Bula do Voncento

Este medicamento é destinado à profilaxia e ao tratamento de sangramento não cirúrgico e cirúrgico associado à deficiência do fator de von Willebrand, em decorrência da doença de von Willebrand, quando o tratamento com acetato de desmopressina é ineficaz ou é contraindicado.

Este medicamento é destinado à profilaxia e ao tratamento de sangramento não cirúrgico e cirúrgico associado à deficiência de fator VIII de coagulação, em decorrência à hemofilia A (deficiência congênita de fator VIII de coagulação).

Os princípios ativos do Voncento^®, fator VIII de coagulação humana (FVIII) e fator de von Willebrand (FVW) humano, são fatores de coagulação (substâncias que ajudam o sangue a coagular). Os pacientes com hemofilia A não apresentam FVIII, e os pacientes com doença de von Willebrand (DVW) não apresentam FVW ou apresentam FVW não funcional. Isso causa problemas de coagulação sanguínea, levando a hemorragias nas articulações, músculos ou órgãos internos.

Voncento^® é usado para substituir os fatores de coagulação ausentes, fornecendo controle temporário do distúrbio de sangramento.

Utilizar com precaução em pacientes com reações alérgicas conhecidas aos componentes da preparação.

O medicamento deve ser administrado por via intravenosa (IV).

Posologia do Voncento

Doença de von Willebrand

É importante calcular a dose usando o número de UI de FvW:Rco especificado. Geralmente, 1 UI/kg de FvW:RCo aumenta o nível circulante de FvW:RCo por 0,02 UI/mL (2%).

Os níveis de FvW:RCo de > 0,6 UI/mL (60%) e de FVIII:C de > 0,4 UI/mL (40%) devem ser atingidos.

Tratamento sob demanda

Normalmente, 40-80 UI/kg do fator de von Willebrand (FvW:RCo) correspondentes a 20-40 UI FVIII:C/kg de peso corporal (PC) são recomendados para atingir hemostasia.

Uma dose inicial de 80 UI/kg de FvW:RCo pode ser necessária, especialmente em pacientes com doença de von Willebrand tipo 3, em que a manutenção de níveis adequados pode precisar de doses maiores do que em outros tipos de doença de von Willebrand.

Prevenção de hemorragia em caso de cirurgia

Para a prevenção de sangramento excessivo durante ou após a cirurgia, a aplicação deve iniciar 1 – 2 horas antes do procedimento cirúrgico.

Uma dose adequada deve ser administrada novamente a cada 12 – 24 horas. A dose e a duração do tratamento dependem do estado clínico do paciente, o tipo e a gravidade do sangramento, e dos níveis de FvW:RCo e FVIII:C.

Ao usar um produto para a doença de von Willebrand contendo fator VIII de coagulação, o médico responsável deve estar ciente de que o tratamento contínuo pode causar um aumento excessivo em FVIII:C. Após 24 – 48 horas de tratamento para evitar um aumento excessivo em FVIII:C, a redução de dose e/ou o prolongamento do intervalo da dose ou o uso de um produto de fator de von Willebrand contendo um nível baixo de fator VIII de coagulação devem ser considerados.

Tratamento de profilaxia

Para a profilaxia em longo prazo em pacientes de estudo clínico com doença de von Willebrand, uma dose de 25 – 40 UI de FvW:RCo/kg de peso corporal deve ser considerada a uma frequência de 1 a 3 vezes por semana. Em pacientes jovens ou pacientes com sangramentos gastrintestinais ou menorragia, intervalos de dose mais curtos ou doses mais altas podem ser necessários. A dose e a duração do tratamento dependerão da condição clínica do paciente, assim como os seus níveis plasmáticos de FvW:RCo e FVIII:C.

População pediátrica com Doença de von Willebrand

Tratamento de sangramento

Geralmente, 40 – 80 UI/kg do fator de von Willebrand (FvW:RCo) correspondentes a 20 – 40 UI de FVIII:C/kg de peso corporal (PC) são recomendados em pacientes pediátricos para tratar um sangramento.

Tratamento de profilaxia

• Pacientes entre 12 e 18 anos de idade: A administração baseia-se nas mesmas diretrizes que adultos.
• Pacientes < 12 anos de idade: Com base nos resultados de um estudo clínico, no qual os pacientes pediátricos com menos do que 12 anos de idade apresentaram exposição menor do FvW, uma dose profilática entre 40 – 80 UI de FvW:RCo/kg do peso corporal de 1 a 3 vezes por semana, deve ser considerada. A dose e a duração do tratamento dependerão da condição clínica do paciente, assim como os seus níveis plasmáticos de FvW:RCo e FVIII:C.

Hemofilia A

É importante calcular a dose usando o número de UI de FVIII:C especificado. A dose e a duração da terapia de substituição dependerão da gravidade da deficiência de FVIII, o local e a extensão do sangramento e a condição clínica do paciente.

O número de unidades de fator VIII de coagulação administrado é apresentado em Unidades Internacionais (UI), que está relacionado ao padrão atual da OMS para produtos com fator VIII de coagulação. A atividade de fator VIII de coagulação no plasma é apresentada tanto como percentual (relativo ao plasma humano normal) ou em UI (relacionado ao Padrão Internacional para FVIII no plasma).

1 UI da atividade do fator VIII coagulação é equivalente àquela quantidade de fator VIII de coagulação em 1 mL de plasma humano normal.

Tratamento sob demanda

O cálculo da dose necessária de fator VIII de coagulação baseia-se no achado empírico de que 1 UI de fator VIII de coagulação por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática de fator VIII de coagulação em cerca de 2% da atividade normal (recuperação “in vivo” 2 UI/dL).

A dose necessária é determinada usando a seguinte fórmula:

Unidades necessárias = peso corporal [kg] x aumento desejado de FVIII [% ou UI/dL] x 0,5.

A quantidade a ser administrada e a frequência de administração devem sempre ser orientadas para a eficácia clínica de cada caso individualmente.

No caso dos seguintes eventos hemorrágicos, a atividade de FVIII não deve cair abaixo de determinado nível da atividade plasmática (em % de normal ou UI/dL) dentro do período correspondente.

A seguinte tabela pode ser usada para orientar a administração em episódios de sangramento e cirurgia:

Durante o curso do tratamento, a determinação apropriada dos níveis de fator VIII de coagulação é utilizada como base para determinar a dose a ser administrada e a frequência das infusões repetidas.

Particularmente, no caso de intervenções cirúrgicas de grande porte, é indispensável o monitoramento preciso da terapia de substituição por meio da análise de coagulação (atividade de FVIII plasmático). A resposta ao fator VIII de coagulação é individual, atingindo diferentes níveis de recuperação “in vivo” e demonstrando diferentes meias-vidas.

Tratamento de profilaxia

Para profilaxia em longo prazo em pacientes com hemofilia A grave, a dose usual é de 20 a 40 UI de fator VIII de coagulação por kg de peso corporal em intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, intervalos de dose mais curtos ou doses maiores podem ser necessários.

Pacientes não tratados anteriormente

A segurança e a eficácia de Voncento^® em pacientes não tratados anteriormente ainda não foram estabelecidas.

População pediátrica com hemofilia A

A administração em crianças e adolescentes com hemofilia A com idade < 18 anos baseia-se no peso corporal e, portanto, geralmente considera-se as mesmas diretrizes que para adultos. Em alguns casos, intervalos de dose mais curtos ou doses maiores podem ser necessários. A frequência da administração deve sempre ser orientada com relação à eficácia clínica de casa caso individualmente.

Idosos

Nenhum ajuste da dose é necessário para idosos.

Orientação de monitoramento

Recomenda-se que as concentrações plasmáticas de FVIII:C e/ou FvW:RCo sejam determinadas no plasma do paciente em intervalos adequados e durante o tratamento de episódios de sangramento grave.

Uso na gravidez e lactação

Doença de von Willebrand

A experiência no tratamento de mulheres grávidas ou lactantes não está disponível. Voncento^® deve ser administrado a mulheres grávidas ou lactantes com deficiência do FVW apenas se for claramente indicado, levando em consideração que a administração confere um risco elevado de eventos de sangramento nessas pacientes.

Hemofilia A

Com base na ocorrência rara de hemofilia A em mulheres, a experiência com o tratamento durante a gravidez e a amamentação não está disponível. Portanto, Voncento^® deve ser administrado durante a gravidez e amamentação apenas se for claramente indicado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas ou capacidade mental prejudicada

Não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Potencial para abuso

Doping

• Atenção aos atletas: este medicamento contém albumina humana, que é considerada um agente mascarador de doping de acordo com a lista de referência do Comitê Olímpico Internacional.

Potencial de uso off-label e possíveis riscos associados a tal uso

Existe um risco potencial de que o produto é usado fora da indicação rotulada. No entanto, as informações do produto descrevem claramente as indicações que foram aprovadas pelos reguladores do produto.

Nos indivíduos com hemofilia A, os EAs mais comumente relatados foram cefaleia (11 indivíduos), infecção viral (8 indivíduos; no entanto, nenhum caso de suspeita de transmissão do vírus da hepatite ou parvovírus B19), artralgia (8 indivíduos) e influenza (7 indivíduos). Nos indivíduos pediátricos com hemofilia A com <12 anos de idade, os EAs mais comumente relatados foram aqueles que estão frequentemente associados a um resfriado comum (tosse [8 indivíduos], pirexia [6 indivíduos] e rinite [4 indivíduos]), que são doenças típicas da infância; seguidos de erupção cutânea e inibição de FVIII (4 indivíduos cada).

Semelhante aos estudos de hemofilia A, nos estudos prospectivos de DVW, a cefaleia foi o EA mais comumente relatado (em 17 indivíduos). Outros EAs frequentemente relatados nos estudos de DVW foram pirexia relatada em 11 indivíduos, tosse relatada em 10 indivíduos, náusea e dor do procedimento (ou seja, dor pós-operatória) relatados em 7 indivíduos cada. No estudo piloto CSLCTBIO-08-52 em indivíduos com DVW com <12 anos de idade, os EAs frequentemente associados a um resfriado comum, como pirexia, nasofaringite e rinite, bem como lesões foram mais frequentemente observados em comparação com os estudos em adultos. No entanto, esses eventos são esperados em indivíduos pediátricos, pois representam eventos típicos da infância.

Do total de TEAEs de todos os estudos clínicos, 54 foram relatados como reações adversas ao medicamento (RAMs), ou seja, foram avaliados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à medicação do estudo pelo investigador ou foram relatados com relação desconhecida com o IMP.

As únicas RAMs relatadas mais de 3 vezes no total foram:

• Cefaleia (10 casos: todos no estudo de hemofilia A CSLCT-BIO-95-41 [9 casos ocorreram em 1 indivíduo]), dor nas costas (5 casos, todos nos estudos de hemofilia A) e taquicardia (4 casos, todos no estudo de hemofilia A CSLCT-BIO-07-47). Esses 4 casos de taquicardia foram observados no diário domiciliar como palpitações; eram de intensidade leve e foram resolvidos sem qualquer medida adotada. Além disso, houve 3 casos de inibição do FVIII no estudo CSLCT-BIO-08-53 (indivíduos pediátricos; hemofilia A) que foram considerados relacionados ao Voncento^® pelo investigador; 1 caso de agravamento preexistente do inibidor do FVIII no estudo CSLCT-BIO-07-47 (e indivíduos adultos; hemofilia A) foi considerado relacionado pelo avaliador médico da CSL.

Pó liofilizado para solução injetável 

• 250UI + 600UI: caixa com 1 frasco com pó para solução injetável + 1 frasco com 5mL de diluente + 1 dispositivo de transferência com filtro + 1 seringa + 2 compressas + 1 curativo + 1 kpv;
• 500UI + 1.200UI, caixa com 1 frasco com pó para solução injetável + 1 frasco com 5mL de diluente + 1 dispositivo de transferência com filtro + 1 seringa + 2 compressas + 1 curativo + 1 kpv.
• 1.000UI + 2.400UI, caixa com 1 frasco com pó para solução injetável + 1 frasco com 10mL de diluente + 1 dispositivo de transferência com filtro + 1 seringa + 2 compressas + 1 curativo + 1 kpv.

Uso intravenoso.

Uso adulto e pediátrico.

Cada frasco-ampola contém:

250 UI / 500 UI ou 1000 UI de fator VIII de coagulação e 600 UI / 1200 UI ou 2400 UI de fator de von Willebrand.

Excipientes: cloreto de cálcio di-hidratado, cloreto de sódio, citrato de sódio di-hidratado, sacarose, trometamol e albumina humana.
Diluente: água para injetáveis.

Foram observados casos de superdosagem (duas vezes a dose recomendada) em estudos clínicos.

Nenhuma reação adversa séria foi associada a esses casos. O risco de eventos tromboembólicos não pode ser excluído em caso de superdosagem grave, especialmente em pacientes com DVW.

A interação do FVW e do FVIII da coagulação com outros medicamentos não foi estudada.

A ciclofenila é uma nova droga, não esteróide, quimicamente conhecida por bis (paraacetoxifenil) ciclohexilidenometano, que apresenta duas ações:

• Uma estrogênica, que inibe os níveis séricos do hormônio folículo estimulante (FSH) e outra antiestrogênica, que inibe os níveis séricos da prolactina.

Devido à ação estrogênica, a ciclofenila atua direta e especificamente no eixo hipotalâmico-hipofisário, isto é, onde situa-se o problema fisiopatológico da menopausa, não induzindo nenhum outro efeito, especialmente sobre os tecidos genitais como acontece, por exemplo, com os estrógenos que atuam em todos os tecidos, genitais e extragenitais, aumentando o risco de neoplasias malignas, em particular as do endométrio e mama, além de diversos outros efeitos “menores” mas altamente indesejáveis como o aumento do grau de risco das doenças tromboembólicas.

A ciclofenila normaliza as relações entre o hipotálamo e as funções do sistema nervoso central que comandam a vida vegetativa e o psiquismo, melhorando os quadros de depressão e nervosismo.

A consequência destes efeitos é a supressão da sintomatologia “vasomotora”, tais como:

• “Ondas de calor” (fogachos), palpitações, sudorese. A ciclofenila é absorvida rapidamente após administração oral, alcançando níveis plasmáticos entre 1 e 5 horas. Possui meia-vida de 48 horas e a sua excreção se faz principalmente por via urinária sob a forma de metabólitos. Estudos sobre a distribuição da droga mostraram que a ciclofenila se deposita em elevadas concentrações no corpo lúteo e na placenta.

Assim, os dados do estudo de estabilidade acelerado e de longa duração forneceram suporte para o prazo de validade 36 meses sob temperatura de 2 a 8 °C. Além disso, foi concluído ainda que o produto não deve ser congelado e deve ser mantido na embalagem secundária, protegido da luz e umidade.

CSL Behring Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda
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