Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) é indicada para a prevenção de gastroenterites causadas por rotavírus.

Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) não deve ser administrada a indivíduos que já apresentaram hipersensibilidade a esta vacina ou a qualquer componente da sua fórmula.

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) não deve ser administrada a indivíduos com história de intussuscepção.

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) não deve ser administrada a crianças com malformação congênita não corrigida (como divertículo de Meckel) do trato gastrointestinal que predisponha à intussuscepção.

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) não deve ser administrada a indivíduos com transtorno de Imunodeficiência Combinada Grave (SCID).

Uso oral.

Instruções para uso e manuseio

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) é apresentada como um líquido límpido e incolor, livre de partículas visíveis, para administração oral.

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) está pronta para o uso (não é necessário reconstituir ou diluir).

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) deve ser administrada por via oral sem misturar com outras vacinas ou soluções.

Antes da administração, a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) deve ser inspecionada visualmente para detecção de qualquer partícula estranha e/ou de aparência física anormal. Caso sejam observadas, inutilizar a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) destina-se apenas a administração oral. Ao receber a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), a criança deve estar sentada em posição reclinada. Administre todo o conteúdo da seringa por via oral, na parte interna da bochecha. Não injete. As vacinas não utilizadas ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Instruções para uso e manuseio em seringa preenchida

1. Remover a tampa protetora do aplicador oral.
   
2. Esta Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) destina-se apenas à administração oral. A criança deve estar sentada em posição reclinada. Administrar por via oral (isto é, na boca da criança, na parte interna da bochecha) todo o conteúdo do aplicador oral.
   
3. Não injetar.
   

Incompatibilidade

Este produto não deve ser misturado com outros medicamentos.

Instruções de uso e manuseio da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) em bisnaga

Leia as instruções antes de começar o procedimento de administração da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

Antes da administração da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)

• Checar a data de validade;
• Checar se a bisnaga não sofreu danos ou não foi aberta antes;
• Checar se o líquido é límpido e incolor, com ausência de partículas.

Caso seja notado algo anormal, não utilize a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

• Esta Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) deve ser administrada oralmente – diretamente da bisnaga;
• A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) está pronta para uso – não é necessário misturar nem adicionar.

Prepare a bisnaga

1. Retire a tampa:
   • Guarde a tampa, pois ela será necessária para perfurar a membrana;
   • Segure o tubo na posição vertical.
     
2. Repetidamente, dê pequenos toques no topo do tubo até que esteja livre de qualquer líquido.
   • Retirar qualquer líquido da porção mais fina do tubo através pequenos toques logo abaixo da membrana.
     
3. Posicione a tampa para abrir a bisnaga:
   • Mantenha a bisnaga na vertical;
   • Segure o lado da bisnaga;
   • Há uma pequena ponta no interior da parte superior da tampa – no centro;
   • Vire a tampa de cabeça para baixo.
     
4. Para abrir a bisnaga:
   • Não é necessário agitar. Pressione a tampa para baixo para perfurar a membrana.
   • Em seguida, retire a tampa.

Checar se a bisnaga foi aberta corretamente

1. Cheque se a membrana foi perfurada.
   • Deve haver um orifício no topo da bisnaga.
2. O que fazer se a membrana não estiver perfurada.
   • Se a membrana não tiver sido perfurada, retorne para o item B e repita os passos 2, 3 e 4.
     

Administre a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)

Uma vez que a bisnaga encontra-se aberta, cheque se o líquido encontra-se límpido, livre de quaisquer partículas. Administrar a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) imediatamente.

Caso seja notada qualquer anormalidade, não utilizar a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

1. Posicionar a criança para receber a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).
   • Sente a criança e incline-a ligeiramente para trás.
2. Administre a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).
   • Pressione o líquido da bisnaga suavemente para a lateral da boca da criança – interior de sua bochecha.
   • Pode ser necessário apertar a bisnaga algumas vezes até que todo o conteúdo da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) seja administrado – poderá sobrar uma gota na ponta da bisnaga.
     

Posologia do Vacina Rotavírus Humano G1 P1 [8] (Atenuada)

A vacinação consiste de duas doses. A primeira dose deve ser administrada a partir de 6 semanas de idade.

Deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas entre as doses. O esquema de vacinação deve ser administrado preferencialmente antes de 16 semanas mas pode ser completada até 24 semanas de idade.

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) pode ser administrada a crianças prematuras nascidas pelo menos com 27 semanas de gestação.

Em estudos clínicos, raramente se observou um lactente cuspir ou regurgitar a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), e quando essas circunstâncias ocorreram não foi administrada dose de reposição. No entanto, no evento improvável de um lactente cuspir ou regurgitar a maior parte da dose da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), uma única dose de reposição pode ser administrada na mesma consulta de vacinação.

É fortemente recomendado que lactentes que receberem uma dose da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) completem o esquema com a segunda dose da mesma Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) destina-se apenas ao uso oral.

Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) não deve, sob nenhuma circunstância, ser injetada.

Não há nenhuma restrição ao consumo de alimentos ou líquidos pelo lactente, entre eles o leite materno, antes ou após a vacinação.

Com base nas evidências geradas nos estudos clínicos disponíveis, verificou-se que a amamentação não reduz a proteção contra a gastroenterite causada por rotavírus conferida pela Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada). Portanto, a amamentação pode ser mantida durante o esquema de vacinação.

Alguns casos de sobredosagem têm sido reportados. Em geral, o perfil de reações adversas nestes casos foi similar ao observado após administração da dose recomendada de Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) pode ser administrada concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas [incluindo-se as hexavalentes (DTPa-HBVIPV/Hib)]:

• Vacina difteria-tétano-pertussis de célula inteira (DTPw), vacina difteria-tétano-pertussis acelular (DTPa), vacina Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacina pólio inativada (IPV), vacina hepatite B (VHB), vacina pneumocócica conjugada e vacina meningocócica de sorogrupo C conjugada.

Estudos clínicos demonstraram que as respostas imunes e os perfis de segurança das vacinas administradas não foram afetados.

A administração concomitante da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) com a vacina pólio oral (OPV) não afeta a resposta imune aos antígenos da poliomielite.

Embora a administração concomitante de OPV possa reduzir ligeiramente a resposta imune à Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), a proteção clínica contra gastroenterite grave causada por rotavírus é mantida.

Resultados de Eficácia

Eficácia protetora da formulação da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) liofilizada

Em estudos clínicos, foi demonstrada a eficácia contra gastroenterites causadas por genótipos de rotavírus mais comuns G1P[8], G2P[4], G3P[8] e G9P[8] e contra genótipos de rotavírus incomuns G8P[4] (gastroenterites graves) e G12P[6] (quaisquer gastroenterites). Todas essas cepas estão em circulação no mundo todo.

Realizaram-se estudos clínicos controlados com placebo na Europa, na América Latina, na África e na Ásia para avaliar a eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra gastroenterite causada por rotavírus.

A gravidade da gastroenterite foi definida de acordo com dois critérios distintos:

• Escala de Vesikari de 20 pontos, que avalia todo o quadro clínico da gastroenterite por rotavírus, considerando a gravidade e a duração de diarreia e vômitos e a gravidade da febre e da desidratação, assim como a necessidade de tratamento; ou
• Definição do caso clínico baseada nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Eficácia protetora na Europa

Um estudo clínico realizado na Europa com 4.000 indivíduos avaliou a administração de Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)em diferentes esquemas europeus (2-3 meses; 2-4 meses; 3-4 meses; e 3-5 meses).

Depois de duas doses da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), a eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) observada durante o primeiro e o segundo anos de vida e nos dois anos combinados é apresentada na Tabela 1.

Tabela 1. Estudo realizado na Europa

^† Definiu-se a gastroenterite grave como pontuação ≥11 na escala de Vesikari.
^§ Coorte de eficácia ATP. Essa coorte inclui todos os indivíduos da coorte de segurança ATP que entraram no período de acompanhamento de eficácia.
* Não estatisticamente significativo (p≥0,05). Esses dados devem ser interpretados com cautela.

Quando a gravidade da gastroenterite por rotavírus foi calculada pela escala de Vesikari de 20 pontos, a eficácia da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) durante o primeiro ano de vida se elevou progressivamente com o aumento da gravidade da doença, atingindo 100% (IC de 95%: 84,7-100) quando as pontuações dessa escala eram ≥17.

Eficácia protetora na América Latina

Um estudo clínico realizado na América Latina com mais de 20.000 indivíduos avaliou a administração da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) aproximadamente aos 2 e aos 4 meses de idade. A gravidade da gastroenterite foi definida de acordo com os critérios da OMS.

Depois de duas doses da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), a eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra a gastroenterite grave por rotavírus que requer hospitalização e/ou terapia de hidratação em instalações clínicas foi de 84,7% (IC de 95%: 71,7; 92,4) durante o primeiro ano de vida. A eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra a gastroenterite grave se manteve durante o segundo ano de vida com o percentual de 79,0% (IC de 95%: 66,4; 87,4).

Quando se usou a escala de Vesikari de 20 pontos para calcular a gravidade da gastroenterite por rotavírus, a eficácia da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) durante o primeiro ano de vida se elevou progressivamente com o aumento da gravidade da doença, atingindo 100% (IC de 95%: 74,5; 100) quando as pontuações dessa escala eram ≥19.

Observaram-se casos de gastroenterite causada pelas cepas G1P[8] e G9P[8] suficientes para demonstrar que a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) atingia eficácia de 100% (IC de 95%: >72,2; 100) quando as pontuações da escala de Vesikari eram ≥18.

A eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) observada contra a gastroenterite grave por rotavírus é apresentada na Tabela 2.

Tabela 2. Estudo realizado na América Latina

^† Definiu-se a gastroenterite grave por rotavírus como um episódio de diarreia, com ou sem vômitos, que exigiu hospitalização e/ou terapia de hidratação em instalações clínicas (critérios da OMS).
^§ Coorte de eficácia ATP. Essa coorte inclui todos os indivíduos da coorte de segurança ATP que entraram no período de acompanhamento de eficácia.
* Não estatisticamente significativo (p≥0,05). Esses dados devem ser interpretados com cautela.

Uma análise combinada de quatro estudos de eficácia* mostrou 71,4% (IC de 95%: 20,1; 91,1) de eficácia contra a gastroenterite grave (pontuação da escala de Vesikari ≥11) causada pela cepa G2P[4] do rotavírus.

* Nesses estudos, as estimativas pontuais e os intervalos de confiança foram respectivamente de: 100% (IC de 95%: -1.858,0; 100), 100% (IC de 95%: 21,1;100), 45,4% (IC de 95%: -81,5; 86,6) e 74,7% (IC de 95%: -386,2; 99,6).

Embora a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) seja uma vacina de duas doses, observou-se que é eficaz desde a primeira dose. Na Europa, a eficácia da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra a gastroenterite por rotavírus de qualquer gravidade foi, da dose 1 à dose 2, de 89,8% (IC de 95%: 8,9; 99,8).

Uma análise combinada de dois estudos realizados na América Latina mostrou eficácia contra a gastroenterite grave por rotavírus, da dose 1 a 2, de 64,4% (IC de 95%: 11,9-86,9).

Eficácia protetora na África

Um estudo clínico realizado na África com mais de 4.900 indivíduos avaliou a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), que foi administrado às 10 e 14 semanas de idade (2 doses) ou às 6, 10 e 14 semanas de idade (3 doses). A eficácia da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra a gastroenterite grave por rotavírus durante o primeiro ano de vida foi de 61,2% (IC de 95%: 44,0; 73,2). O estudo não teve poder para avaliar a diferença entre os esquemas de duas e três doses quanto à eficácia da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

A eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) observada em qualquer tipo de gastroenterite ou na forma grave da doença por rotavírus é apresentada na Tabela 3.

Tabela 3. Estudo realizado na África

^† Definiu-se a gastroenterite grave como pontuação ≥11 na escala de Vesikari.
^§ Coorte de eficácia ATP. Isso inclui todos os indivíduos da coorte de segurança ATP que entraram no período de acompanhamento de eficácia.
* Não estatisticamente significativo (p≥0,05). Esses dados devem ser interpretados com cautela.

Eficácia sustentada até 3 anos de idade na Ásia

Um estudo clínico conduzido na Ásia (Hong Kong, Singapura e Taiwan) com mais de 10.000 indivíduos avaliou a administração da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) de acordo com diferentes esquemas (2 e 4 meses de idade; 3 e 4 meses de idade).

Depois de duas doses da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), a eficácia protetora da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) observada até os 3 anos de idade é apresentada na Tabela 4.

Tabela 4. Estudo realizado na Ásia

^† Definiu-se a gastroenterite grave como pontuação >11 na escala de Vesikari.
^§ Coorte de eficácia ATP. Essa coorte inclui todos os indivíduos da coorte de segurança ATP que entraram no período de acompanhamento de eficácia.
* Não estatisticamente significativo (p≥0,05). Esses dados devem ser interpretados com cautela.

Eficácia protetora da formulação líquida da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)

Desde que a resposta imunológica observada depois de 2 doses de formulação líquida da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) tenha sido comparável à resposta imunológica constatada depois de 2 doses de formulação liofilizada da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), os níveis de eficácia da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) registrados com a formulação liofilizada podem ser extrapolados para a formulação líquida.

Características Farmacológicas

A Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)– Bio Manguinhos é uma vacina monovalente de vírus vivo atenuado, cepa RIX4414, do sorotipo G1P[8].

Grupo farmacoterapêutico: vacina viral, código ATC J07BH01.

Propriedades farmacodinâmicas

Resposta imune

O mecanismo imunológico pelo qual a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) protege contra a gastroenterite causada por rotavírus não é inteiramente compreendido. Não se estabeleceu relação entre as respostas de anticorpos à vacinação com rotavírus e a proteção contra a gastroenterite causada por rotavírus.

A Tabela 5 a seguir mostra a porcentagem de indivíduos inicialmente soronegativos para rotavírus (títulos de anticorpos IgA<20UI/mL (por ELISA)) com títulos séricos de anticorpos IgA anti-rotavírus ≥20 UI/mL um a dois meses após a segunda dose de Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) ou placebo, conforme observado em diversos estudos conduzidos com a vacina liofilizada.

Tabela 5. Soroconversão para anticorpos anti-rotavírus IgA após a vacinação com a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)

Em 3 estudos comparativos controlados, a resposta imune pela Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) formulação liquida foi similar à da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) na forma farmacêutica de pó liofilizado.

Resposta imune em crianças prematuras

Em um estudo clínico conduzido em crianças prematuras com a forma farmacêutica pó liofilizado, a Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) foi imunogênica; 85,7% das crianças atingiram títulos de anticorpos IgA séricos antirrotavírus ≥20 UI/ml (por ELISA) um mês após a segunda dose.

Segurança em crianças com HIV

Em um estudo clínico, 100 crianças assintomáticas ou com sintomas moderados (de acordo com a classificação da OMS) infectadas pelo HIV na África do Sul receberam três doses de Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) na forma farmacêutica de pó liofilizado ou placebo às 6, 10 e 14 semanas de idade. Embora a vacinação de Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) seja em duas doses, foram administradas três doses neste estudo porque o número de doses na população africana ainda estava em discussão quando o estudo iniciou. A taxa de soroconversão anti-rotavírus, concentração média geométrica (GMC) e de vacinação foram de 57,1% [IC 95%: 34,0%; 78,2%], 75,5 U/ml [IC 95%: 29,1; 195,7] e 65,2% [IC 95%: 42,7%; 83,6%], respectivamente, no grupo Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) (coorte de imunogenicidade de ATP). Não foi observada interferência na resposta imune a nenhum dos antígenos coadministrados (Poliovírus tipos 1, 2 e 3, HBs, tétano, PRP, difteria e Bordetella pertussis) em crianças infectadas pelo HIV. Na Coorte Total Vacinada, o perfil de reatogenicidade e segurança foi semelhante entre os pacientes que receberam Vacina Rotavírus Humano G1 P1 [8] (Atenuada) e os que receberam placebo. Não foram relatados eventos de intussuscepção durante o estudo. A carga viral e o grau de imunossupressão aferido através da contagem absoluta de células CD4+ e do percentual de células CD4+ se mostraram comparáveis entre os dois grupos tanto na triagem quanto quatro meses após a primeira dose da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

Excreção da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada)

A excreção do vírus da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) nas fezes ocorre após a vacinação e tem a duração média de 10 dias, com excreção máxima por volta do sétimo dia. Partículas do antígeno viral detectadas por ELISA foram encontradas em 50% das amostras de fezes após a primeira dose da formulação da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) pó liofilizado e em 4% após a segunda. Quando essas amostras de fezes foram testadas para detecção da presença da cepa viva da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada), 17% foram positivas.

Em 2 estudos clínicos controlados comparativos, a excreção da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) formulação liquida foi similar à da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) na forma farmacêutica de pó liofilizado.

Eficácia

A efetividade da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra gastroenterite grave levando à hospitalização devido aos genótipos G1P[8], G2P[4], G3P[8] e G9P[8] e também pelos genótipos menos comum G9P[4] e G9P[6] foi demonstrada em estudos observacionais. Todas essas cepas estão em circulação pelo mundo.

A tabela 6 mostra os resultados de vários estudos de caso-controle combinados para avaliar a efetividade da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) contra diversos tipos de rotavírus causadores da gastroenterite grave levando à hospitalização.

Tabela 6. Efetividade contra diversos tipos de rotavírus causadores da gastroenterite grave levando à hospitalização

*Em indivíduos que não receberam o curso completo da vacinação, a eficácia após uma dose variou de 51% (95% CI: 26;67, El Salvador) a 60% (CI: 37;75, Brasil).

Impacto na mortalidade

Estudos de impacto da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) foram conduzidos no Panamá, Brasil e México e demonstraram uma redução da mortalidade por diarreia de qualquer causa entre 22% a 56% em crianças com menos de 5 anos de idade, dentro de 2 a 3 anos após a introdução da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

Impacto na hospitalização

Em um estudo de banco de dados retrospectivo na Bélgica, realizado em crianças com idade igual ou inferior a 5 anos, o impacto direto e indireto da vacinação da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) em hospitalizações relacionadas à rotavírus variavam entre 64% (95% IC: 49;76) e 80% (95% IC: 77;83), dois anos após a introdução da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada). Estudos similares no Brasil, Austrália e El Salvador mostraram uma redução de 45 a 88%.

Adicionalmente, 2 estudos de impacto em hospitalizações geradas por diarreias de todas as causas conduzidos na América Latina mostraram uma redução de 38% a 40% quatro anos após a introdução da Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada).

Nota: Estudos de impacto tem objetivo de estabelecer uma relação temporal, mas não uma relação causal entre a doença e a vacinação.

• Bula do Profissional do Medicamento Vacina Rotavírus Humano G1 P[8] (Atenuada) Fiocruz.