Bula do Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária)

Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) é indicada para a profilaxia da influenza. A vacina é recomendada para adultos sem limite de idade e crianças a partir de 3 anos.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade conhecida as substâncias ativas, a qualquer um dos excipientes presentes no item Composição da bula, ou a qualquer substância que pode estar presente na forma de traços como ovo (ovalbumima e proteínas de galinha), formaldeído, brometo de cetiltrimetilamônio, polissorbato 80 ou gentamicina.

A vacinação deverá ser adiada em pacientes com febre ou infecção aguda.

Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) deve ser administrada por via intramuscular (preferencial) ou subcutânea profunda (alternativa). Esta vacina deve ser mantida entre +2ºC e +8ºC e administrada em temperatura ambiente. Agite imediatamente antes de usar.

Remova a proteção da agulha, elimine o ar da seringa segurando-a verticalmente com a agulha apontada para cima e empurrando o êmbolo lentamente. O conteúdo deve ser utilizado imediatamente. Após a aplicação, não reencapar a agulha e descartar em local adequado.

Para as apresentações do produto com seringa preenchida sem agulha, remover o batoque ou tampa da seringa e acoplar a agulha apenas no momento da administração, nunca antes disso. Higienizar adequadamente as mãos antes e sempre que realizar este procedimento.

Evite exposição à luz. A suspensão deve estar límpida e incolor a levemente opalescente. Inspecionar visualmente a vacina antes do uso. Não utilize o produto caso a suspensão apresente-se turva, com partículas em suspensão ou precipitados.

Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) não deve ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.

Desmaio, sensação de reações relacionadas a desmaio ou outro estresse podem ocorrer após, ou mesmo antes, de qualquer injeção com agulha.

Adultos

0,5 mL A vacinação deve ser realizada anualmente, antes do início da temporada da gripe com a vacina preconizada pela Organização Mundial da Saúde para o período.

Crianças e adolescentes

• Crianças de 3 a 17 anos devem receber uma dose de 0,5 mL;
• Crianças de 3 a 8 anos que não foram vacinadas anteriormente com a vacina influenza devem receber a segunda dose depois de um intervalo de, pelo menos, 4 semanas;
• Crianças abaixo de 3 anos de idade: a segurança e eficácia de Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) não foram estabelecidas.

É improvável que uma superdose da vacina cause qualquer efeito adverso.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) pode ser administrada simultaneamente a outras vacinas. Neste caso, a imunização deve ocorrer em membros distintos, com seringas e agulhas diferentes. Pode ocorrer intensificação das reações adversas.

A resposta imunológica pode ser comprometida se o paciente estiver em tratamento imunossupressor.

Após a vacinação, resultados falso-positivos em testes sorológicos utilizando o método ELISA para detectar anticorpos contra HIV1, Hepatite C e, especialmente, HTLV-1 foram observados. A realização da técnica de Western Blot, de maior especificidade, demonstra que tais resultados são falso-positivos. As reações falso-positivas transitórias podem ocorrer devido a resposta tipo IgM à vacina.

Resultados de Eficácia

---

A imunidade conferida pela vacina na temporada de 2015 desenvolveu-se após 21 dias da vacinação. Os títulos máximos de anticorpos diminuem gradativamente e, devido à característica mutante do vírus influenza, recomenda-se que a vacinação seja anual e durante os meses de outono para que se possa obter máximo potencial imunogênico durante o inverno, quando a circulação do vírus influenza é maior.

Estudo clínico conduzido com as cepas presentes na vacina influenza A(H3N2), A(H1N1) e B, avaliou 120 pacientes adultos divididos em dois grupos, 60 pacientes entre ≥ 18 e ≤ 60 anos e 60 idosos com ≥ 61 anos de idade.

Os resultados de eficácia analisados no 22º dia após a vacinação, demostraram as seguintes taxas de soroproteção por grupo de pacientes analisados:

Taxa de soroproteção pós-vacinal

-	Cepa A (H3N2)*	Cepa A (H1N1)*	Cepa B*(#)
Pacientes entre ≥ 18 e ≤ 60 anos (N=60)	96,6%	96,6%	93,2% (96,6%)
Pacientes com ≥ 61 anos (N=58)	98,3%	88,1%	64,4% (88,1%)

*análise por inibição por hemoaglutinação.
^# análise por hemólise radial simples.

Os resultados deste estudo indicaram que a vacina influenza da temporada de 2015 induziu uma reposta de anticorpos adequada na população estudada, cumprindo com o requerimento do Comitê Europeu de Produtos Médicos para uso Humano (CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use) para a imunogenicidade da vacina influenza, para ambos os grupos de idade. A vacina influenza foi segura e bem tolerada neste estudo.

Com os resultados do estudo anual descrito acima1 e com resultados de estudos clínicos realizados durante 30 anos de comercialização da vacina2 é possível concluir que esta vacina encontra todos os critérios de imunogenicidade, estabelecidos pelo EU CHMP e a segurança desta vacina nesses estudos está de acordo com as informações descritas nesta bula.

Imunogenicidade da vacina tetravalente em comparação à vacina trivalente

Estudos clínicos realizados em adultos de 18 anos de idade ou mais (INFQ3001) e em crianças de 3 a 17 anos de idade (INFQ3002) avaliaram a segurança e a imunogenicidade de Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) e sua não-inferioridade à vacina trivalente de influenza para a média geométrica da titulação (GMT) do anticorpo de HI após vacinação. Nos dois estudos, a resposta imunológica obtida por Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) contra as três cepas em comum foi não-inferior à vacina trivalente de influenza. Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) obteve uma resposta imunológica superior contra a cepa B adicional inclusa em Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) em comparação com a vacina trivalente de influenza.

Adultos acima de 18 anos

No estudo clínico INFQ3001, 1535 adultos acima de 18 anos receberam uma única dose de Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária) TETRA e 442 indivíduos receberam uma única dose da vacina trivalente.

Tabela: GMT pós-vacinação

Adultos 18 a 60 anos de idade	Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) N=768	Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária)1 N=112	Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária)2 N=110
-	GMT (intervalo de confiança de 95%)
A/H1N1	272,2 (248,0 , 298,8)	304,4 (235,1 , 394,1)	316,0 (245,1 , 407,3)
A/H3N2	442,4 (407,6 , 480,2)	536,5 (421,7 , 682,6)	417,0 (323,7 , 537,1)
B (Yamagata)3	162,5 (147,8 , 178,7)	128,7 (100,3 , 165,2)	81,7 (60,7 , 109,9)
B (Victoria)4	214,0 (195,5 , 234,3)	85,1 (62,6 , 115,6)	184,7 (139,0 , 245,3)

Tabela: GMT pós-vacinação

Idosos (61 anos de idade ou mais)	Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) N=765	Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária)1 N=108	Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária)2 N=110
-	GMT (intervalo de confiança de 95%)
A/H1N1	127,2 (114,9 , 140,9)	142,4 (107,6 , 188,3)	174,2 (135,9 , 223,3)
A/H3N2	348,5 (316,8 , 383,5)	361,5 (278,3 , 469,6)	353,4 (280,7 , 445,0)
B (Yamagata)3	63,7 (57,7 , 70,4)	57,4 (43,6 , 75,7)	27,3 (20,7 , 36,0)
B (Victoria)4	109,4 (98,1 , 122,0)	48,0 (34,6 , 66,6)	106,6 (79,7 , 142,8)

N= número de indivíduos incluídos na análise de eficácia.
¹ contendo A/H1N1, A/H3N2 e B (linhagem Yamagata).
² contendo A/H1N1, A/H3N2 e B (linhagem Victoria).
³ cepa B recomendada pela OMS para o período 2014-2015 NH para vacinas trivalentes.
⁴ cepa B adicional recomendada pela OMS para o período 2014-2015 NH para vacinas quadrivalentes.

População pediátrica

Crianças de 3 a 17 anos

No estudo clínico INFQ3002, 402 crianças de 3 a 17 anos receberam uma ou duas doses de Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) e 798 crianças receberam uma ou duas doses da vacina trivalente baseada em seus históricos de vacinação.

Tabela: GMT pós-vacinação

Crianças (03 a 17 anos de idade)	Vacina Influenza Quadrivalente (Inativada, Subunitária) N=396	Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária)1 N=389	Vacina Influenza Trivalente (Inativada, Subunitária)2 N=399
-	GMT (intervalo de confiança de 95%)
A/H1N1	546,2 (487,1 , 612,6)	605,6 (536,3 , 83,8)	633,1 (562,8 , 172,2)
A/H3N2	1161,5 (1035,8 , 1302,5)	1075,4 (947,4 , 1220,3)	1306,4 (1162,5 , 1468,1)
B (Yamagata)3	280,8 (246,2 , 320,1)	269,0 (232,8 , 310,7)	38,3 (31,9 , 46,1)
B (Victoria)4	306,7 (266,0 , 353,6)	104,5 (86,8 , 125,8)	361,4 (311,0 , 420,0)

N= número de indivíduos incluídos na análise de eficácia.
¹ contendo A/H1N1, A/H3N2 e B (linhagem Yamagata).
² contendo A/H1N1, A/H3N2 e B (linhagem Victoria).
³ cepa B recomendada pela OMS para o período 2016-2017 NH para vacinas trivalentes.
⁴ cepa B adicional recomendada pela OMS para o período 2016-2017 NH para vacinas quadrivalentes.

Referências Bibliográficas

1. Dados não publicados: Investigador: Dr. M. Arya. Immunogenicity, Reactogenicity and Safety of the Trivalent Influenza Subunit Vaccine Influvac® for the Southern Hemisphere Season 2015. An Open-Label, Baseline-Controlled Study in Two Age Groups: Adult Subjects ≥ 18 and ≤ 60 Years and Elderly Subjects ≥ 61 Years of Age.
2. S.V. van de Witte, J. Nauta, K.M. Giezeman-Smits, J.M. de Voogd. Trivalent inactivated subunit influenza vaccine Influvac® : 30-year experience of safety and immunogenicity. Trials in Vaccinology 1 (2012) 42- 48.

Características Farmacológicas

---

A vacina influenza (inativada, subunitária) é utilizada na prevenção da gripe. A vacina influenza (inativada, subunitária) contém antígenos de superfície hemaglutinina e neuraminidase; 0,5 mL da vacina por injeção contêm 15 microgramas do antígeno hemaglutinina de cada cepa de vírus recomendada pela OMS para cada temporada. Os antígenos estimulam a produção dos anticorpos contra a cepa do vírus influenza especificada, prevenindo a gripe especialmente naqueles indivíduos que tenham risco aumentado de complicações associadas à gripe. A imunidade é geralmente obtida em 2 a 3 semanas após a vacinação. A duração da imunidade pós-vacinação para a cepa homóloga ou cepas intimamente relacionadas às cepas da vacina varia, mas é usualmente de 6 a 12 meses.

• Bula do Profissional do Medicamento Influvac^® Tetra.

Influenza, Vírus Influenza A, Vírus Influenza B