Bula do Uroseptal

Uroseptal é um agente bactericida de amplo espectro indicado para:

Tratamento de infecções do trato urinário altas ou baixas, complicadas ou não, agudas ou crônicas. Estas infecções incluem cistite, pielonefrite, prostatite crônica, epididimite e aquelas associadas a cirurgia urológica, bexiga neurogênica ou nefrolitíase, causadas por bactérias suscetíveis ao norfloxacino; gastroenterites agudas bacterianas causadas por germes sensíveis; uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocócicas causadas por cepas de Neisseria gonorrhoeae produtoras ou não de penicilinase; febre tifóide; infecções causadas por organismos multirresistentes têm sido tratadas com sucesso com doses usuais de norfloxacino. Profilaxia de sepse em pacientes com neutropenia intensa. O norfloxacino suprime a flora aeróbia endógena do intestino, que pode causar sepse em pacientes com neutropenia (por exemplo, pacientes com leucemia que recebem quimioterapia); gastroenterite bacteriana. (*Neutropenia intensa foi definida, em estudos clínicos, como contagem de neutrófilos < 100/mm³ por uma semana ou mais).

Como o Uroseptal funciona?

Tratamento de infecções (urinárias, gastrintestinais, etc) causadas por micróbios sensíveis ao antibiótico.

Tratamento de infecções (urinárias, gastrintestinais, etc) causadas por micróbios sensíveis ao antibiótico.

Alergia ao norfloxacino ou a outros antibióticos quinolínicos, bem como a qualquer um dos excipientes.

Assim como para outros ácidos orgânicos, norfloxacino deve ser usado com cautela em indivíduos com história de convulsões.

Têm sido observadas reações de fotossensibilidade em pacientes excessivamente expostos à luz do sol enquanto recebem alguns membros desta classe de drogas. Deve-se evitar muita luz e descontinuar a terapia se ocorrer fotossensibilidade.

Tomar preferencialmente longe das refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar, com um pouco de líquido.

Deve-se testar a sensibilidade do agente causador ao norfloxacino, entretanto, a terapia pode ser iniciada antes dos resultados desses testes.

A dose será estabelecida de acordo com critério médico e o quadro clínico do paciente. Como posologia média, recomenda-se:

Infecções do trato urinário:

1 comprimido (400 mg) duas vezes ao dia (12/12h) durante 7-10 dias.

Cistite aguda não complicada:

1 comprimido (400 mg) duas vezes ao dia (12/12h) durante 3-7 dias.

Recorrência de infecção urinária crônica:

1 comprimido (400 mg) duas vezes ao dia (12/12h) durante 12 semanas. Se ao final de 4 semanas for obtido um controle bacteriano adequado, a dose pode ser reduzida para 400 mg ao dia.

Gastroenterite bacteriana aguda:

1 comprimido (400 mg), duas vezes ao dia (12/12/h), durante 5 dias.

Uretrite, faringite, proctite ou cervicite gonocócica agudas:

800 mg em dose única.

Febre tifóide:

400 mg, três vezes ao dia (8/8h) durante 14 dias.

Profilaxia de sepsis em neutropenia:

400 mg, três vezes ao dia, enquanto persista o quadro.

Profilaxia de gastroenterite bacteriana:

400 mg ao dia. Iniciar 24h antes da chegada e continuar 48h após a saída de áreas endêmicas.

Tomar preferencialmente longe das refeições.

Interrupção do tratamento

Como ocorre com todos os medicamentos antibacterianos, pode-se não obter alívio imediato dos sintomas.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Igual a todas as quinolonas, o medicamento deve ser usado com precaução em indivíduos com antecedentes de convulsões.

Em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), a dose deve ser reduzida a 400 mg/dia em dose única. Têm sido observadas reações de fotossensibilidade em pacientes excessivamente expostos à luz do sol enquanto recebem alguns membros desta classe de drogas. Deve-se evitar muita luz e descontinuar a terapia se ocorrer fotossensibilidade. O norfloxacino pode ser usado em pacientes com insuficiência renal; entretanto, como ele é primariamente excretado pelos rins, níveis urinários podem ser significativamente comprometidos por disfunção renal severa.

Como a presença de alimentos pode diminuir sua absorção, deve-se tomar longe das refeições.

Não deve ser administrado durante a gravidez, na lactação e em crianças antes da puberdade, até que se disponha de dados que assegurem a inocuidade em tais períodos.

Em pacientes com insuficiência renal (clearance de creatinina inferior a 30 mL/min), a dose deve ser reduzida.

Não deve ser administrado durante a gravidez, na lactação e em crianças antes da puberdade, até que se disponha de dados que assegurem a inocuidade em tais períodos.

Gravidez e lactação

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Pacientes idosos

Não existem recomendações ou cuidados especiais sobre o emprego de norfloxacino em pacientes idosos.

O norfloxacino geralmente é bem tolerado. Podem ocorrer, ocasionalmente, pequenos distúrbios gastrintestinais e também dor de cabeça, tontura e leves reações na pele.

Norfloxacino é geralmente bem tolerado. A incidência geral de efeitos colaterais relacionados à droga observados em estudos clínicos mundiais, envolvendo 2346 pacientes, foi de aproximadamente 3%. Os efeitos colaterais mais comuns (entre 0,1% e 3%) foram gastrintestinais, neuropsíquicos e reações cutâneas, incluindo náuseas, cefaléia, tontura, erupção cutânea, pirose, cólicas ou dor abdominal e epífora.

Em raros casos (< 0,1%) foram relatados outros efeitos colaterais, tais como anorexia, distúrbios do sono, depressão, ansiedade, nervosismo, irritabilidade, euforia, desorientação, alucinações, zumbido e diarréia.

Efeitos colaterais laboratoriais anormais foram raramente observados durante estudos clínicos. Entretanto alguns tiveram incidência < 0,3% - leucopenia, eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia e elevação de ALT (TGP) e AST (TGO).

Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados desde a comercialização da droga:

Reações de hipersensibilidade

Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, nefrite intersticial, angioedema, vasculite, urticária, artrite, mialgia e artralgia.

Pele

Fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise esfoliativa, eritema multiforme, prurido.

Gastrintestinais

Colite pseudo-membranosa, pancreatite (rara), hepatite, incluindo elevação dos testes de função hepática.

Musculoesqueléticos

Tendinite.

Sistema nervoso / Psiquiátricos

Polineuropatia, incluído a síndrome de Guillain-Barré, confusão, parestesia.

Hematológicos

Anemia hemolítica.

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Comprimidos Revestidos 400 mg

Embalagens contendo 20 e 6 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido revestido contém:

400 mg de norfloxacino.

Excipientes: dióxido de silício, croscarmelose, celulose microcristalina, estearato de magnésio, indigo carmim, opadry II, opadry II branco.

Apresentação do Uroseptal

Comprimidos revestidos. Embalagens contendo 20 e 6 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Não há informação específica relativa a superdosagem de norfloxacino.

Por este motivo, nem os sinais e sintomas, nem sua duração ou reversibilidade são conhecidos. Considerase que as únicas manifestações prováveis seriam de tipo gastrintestinal.

Deve-se manter hidratação adequada. Em caso de superdosagem aguda, deve-se esvaziar o estômago por vômito ou lavagem gástrica.

Observar cuidadosamente o paciente e ministrar tratamento sintomático e de apoio.

Tomar preferencialmente longe das refeições, pois a presença de alimentos diminui a absorção de norfloxacino.

A co-administração de probenecida não afeta as concentrações séricas de norfloxacino, entretanto a excreção urinária da droga diminui. Assim como para outros ácidos orgânicos antimicrobianos, foi demonstrado antagonismo entre norfloxacino e nitrofurantoína. Foram relatados níveis plasmáticos de teofilina aumentados durante o uso concomitante de quinolonas. São raros os relatos de efeitos colaterais relacionados com a teofilina em terapia simultânea com norfloxacino; portanto a monitorização dos níveis plasmáticos de teofilina deve ser considerada e a posologia ajustada, se necessário. Foram relatados níveis elevados de ciclosporina com o uso concomitante de norfloxacino; portanto os níveis séricos de ciclosporina devem ser monitorizados e os ajustes posológicos apropriados realizados se estas drogas forem usadas simultaneamente. Quinolonas, incluindo norfloxacino, podem potencializar os efeitos do anticoagulante oral varfarina e seus derivados. Quando estes produtos são administrados concomitantemente, o tempo de protrombina ou outros testes adequados de coagulação devem ser rigorosamente monitorizados.

Multivitaminas, produtos contendo ferro ou zinco, antiácidos ou sucralfatos não devem ser administrados nem ao mesmo tempo nem em um intervalo inferior a duas horas da administração de norfloxacino, pois podem interferir com a absorção e resultar em níveis mais baixos de norfloxacino no plasma e na urina.

Algumas quinolonas, incluindo o norfloxacino, parecem interferir com o metabolismo da cafeína.

Isso pode levar a uma redução do clearance da cafeína e ao prolongamento do seu tempo de meia-vida plasmática. Dados em animais mostram que as quinolonas, em combinação com fembufeno, podem levar a convulsões. Desta forma, a administração concomitante de quinolonas e fembufeno deve ser evitada.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

A eficácia de um curso de 7 a 10 dias de Norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) para tratamento de infecções complicadas e não complicadas do trato urinário (ITU), devido a uma grande variedade de bactérias aeróbias sensíveis, foi demonstrada em vários estudos clínicos.

A eficácia de um curso de 3 dias com Norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU não complicada foi demonstrada em cinco estudos clínicos. Três dos cinco estudos clínicos foram abertos, randomizados, com comparador ativo e avaliaram Norfloxacino 400 mg 2x/dia por 3 dias versus sulfametoxazol-trimetoprima (TMPS) 160 mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. Nesses 3 estudos, um total de 309 pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (165 no grupo Norfloxacino, 144 no grupo TMPS). Os resultados mostraram que ambos os grupos apresentaram resultados de eficácia semelhantes para erradicação bacteriana e os resultados demonstraram que 99% dos pacientes tratados com Norfloxacino e 100% dos pacientes tratados com TMPS apresentaram cura ou melhora clínica.

Os outros dois dos cinco estudos clínicos foram estudos duplo-cegos, randomizados, controlados e compararam um curso de 3 dias com Norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) versus um ciclo de 7 dias com Norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) no tratamento sintomático de infecção não complicada do trato urinário. No total, 373 pacientes foram considerados avaliáveis para eficácia (193 pacientes no grupo de tratamento de 3 dias e 180 pacientes no grupo de tratamento de 10 dias). Os resultados dos estudos demonstraram que a erradicação bacteriológica ocorreu em 93,8% e 96,6% dos pacientes nos grupos de tratamento de 3 e 7 dias, respectivamente. A porcentagem de pacientes considerados curados ou com melhora clínica foi semelhante (96%) nos dois grupos de tratamento.

A eficácia de um curso de 10 dias com Norfloxacino 800 mg (400 mg 2x/dia) para o tratamento de ITU superior e inferior foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, com comparador ativo que avaliou Norfloxacino 400 mg por 10 dias versus TMPS 160 mg/800 mg 2x/dia por 10 dias. No total, 323 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (164 pacientes no grupo Norfloxacino e 159 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 360 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao Norfloxacino do que à TMPS (96,2% versus 83,4%, p <0,001). Uma porcentagem significativamente maior de pacientes tratados com Norfloxacino apresentou um desfecho bacteriológico de erradicação do que de pacientes tratados com TMPS (95% versus 89%, p <0,05). A porcentagem de pacientes com desfechos clínicos de cura ou melhora foi semelhante nos grupos de tratamento de Norfloxacino (93%) e TMPS (94%).

A eficácia de um curso de 5 dias com Norfloxacino 800 mg para o tratamento de gastrenterite bacteriana aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de comparador ativo, que avaliou Norfloxacino 800 (400 mg 2x/dia) e 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus TMPS 320/1.600 mg (2 comprimidos de 80/400 mg 2x/dia) por 5 dias. No total, 159 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (56 pacientes no grupo Norfloxacino 800 mg, 48 pacientes no grupo Norfloxacino 1.200 mg e 55 pacientes no grupo TMPS). Significativamente os 177 patógenos isolados nesse estudo foram mais sensíveis ao Norfloxacino do que à TMPS (99% versus 91%, p <0,01). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com Norfloxacino 800 mg e 100% dos pacientes tratados com o Norfloxacino 1.200 mg, em comparação com 95% dos pacientes tratados com TMPS, apresentaram erradicação bacteriológica (não estatisticamente significativo). Noventa e oito por cento (98%) dos pacientes tratados com Norfloxacino 800 mg ou 1.200 mg apresentaram cura clínica em comparação com 87% dos pacientes tratados com TMPS (não estatisticamente significativo).

A eficácia de um curso de 14 dias de Norfloxacino 1.200 mg para o tratamento da febre tifoide aguda foi demonstrada em um estudo clínico aberto, randomizado, de comparador ativo, que avaliou Norfloxacino 1.200 mg (400 mg 3x/dia) versus cloranfenicol 50 mg/kg/dia (máximo de 3 g/dia) por 14 dias. No total, 173 pacientes foram avaliados quanto à eficácia (90 pacientes do grupo Norfloxacino e 83 pacientes do grupo cloranfenicol). O Staphylococcus typhi foi erradicado em 83 (92%) do grupo Norfloxacino e 79 (95%) do grupo cloranfenicol (não estatisticamente significativo). Oitenta e oito por cento (88%) dos pacientes avaliáveis no grupo Norfloxacino e 95% dos pacientes avaliáveis no grupo cloranfenicol apresentaram um desfecho clínico de cura (não estatisticamente significativo). O tempo mediano para alívio da febre e sintomas foi de 7 dias e 6 dias para os grupos Norfloxacino e cloranfenicol, respectivamente.

A eficácia de uma dose única de Norfloxacino 800 mg para tratamento de gonorreia, incluindo as formas extrageniturinárias e cepas de Nesseria gonorrhoeae produtoras de penicilinase, em 140 pacientes foi demonstrada por dados não comparativos. A erradicação bacteriológica foi obtida em 95% dos pacientes e a melhora clínica foi observada em 98% dos pacientes.

Características Farmacológicas

O Norfloxacino é um ácido quinolino-carboxílico com ação antibacteriana para administração oral.

Farmacocinética

Absorção

Norfloxacino é rapidamente absorvido após administração oral. Em voluntários saudáveis, pelo menos 30-40% de uma dose oral de Norfloxacino é absorvida. Isso resulta em uma concentração sérica de 1,5 μ g/mL alcançada aproximadamente uma hora após a administração de uma dose de 400 mg.

A média da meia-vida sérica é de 3 a 4 horas e independe da dose.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a idade), o Norfloxacino é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuição da função renal. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada: a meia-vida do Norfloxacino em idosos é de 4 horas. A função renal diminuída não afeta a absorção da medicação.

Distribuição

Seguem as concentrações médias de Norfloxacino em vários fluidos e tecidos, medidas de 1 a 4 horas após duas doses de 400 mg, exceto naquele indicado:

* Medido após 4 a 6 horas após uma dose de 400 mg.

A ligação a proteínas é menor que 15%.

Eliminação

O Norfloxacino é eliminado por meio de excreção biliar e renal. Após dose única de 400 mg de Norfloxacino a atividade antimicrobiana média equivalente para 278, 773 e 82 μg de Norfloxacino/mg de fezes foi obtida em 12, 24 e 48 horas, respectivamente.

A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular, evidenciada pelo clearance renal alto (aproximadamente 275 mL/min). Após dose única de 400 mg, as concentrações urinárias alcançaram um valor de 200 μg /mL ou mais em voluntários saudáveis, permanecendo acima de 30 μg /mL por pelo menos 12 horas. Nas primeiras 24 horas, 33% a 48% da medicação é recuperada na urina.

Em voluntários idosos (65-75 anos com função renal normal para a idade), o Norfloxacino é eliminado mais lentamente em razão da leve diminuição da função renal. A absorção, entretanto, mostra-se inalterada, a meia-vida do Norfloxacino em idosos é de 4 horas.

Após administração de dose única de 400 mg de Norfloxacino para pacientes com clearance de creatinina maior que 30 mL/min/1,73m² , a distribuição da medicação é similar à dos voluntários saudáveis. Em pacientes com clearance de creatinina menor que 30 mL/min/1,73m² , a eliminação renal de Norfloxacino diminui significativamente e a meia-vida é de aproximadamente 8 horas.

O Norfloxacino aparece na urina como Norfloxacino e mais seis metabólitos ativos de menor potencial antimicrobiano. O composto precursor responde por mais de 70% da eliminação total. A potência bactericida de Norfloxacino não é afetada pelo pH da urina.

A ligação a proteínas é menor que 15%.

Microbiologia

O Norfloxacino tem amplo espectro de atividade antibacteriana contra patógenos aeróbios Grampositivos e Gram-negativos. O átomo de flúor na posição 6 proporciona maior potência contra organismos Gram-negativos e o núcleo piperazínico na posição 7 é responsável pela atividade antipseudomonas.

O Norfloxacino inibe a síntese do ácido desoxirribonucleico bacteriano e é bactericida.

Três eventos específicos foram atribuídos ao Norfloxacino em células de Escherichia coli em nível molecular:

• Inibição da girase do DNA, que catalisa a reação de superespiralamento do DNA dependente de ATP;
• Inibição do relaxamento do DNA superespiralado;
• Promoção da ruptura do DNA duplo-filamentar. A resistência ao Norfloxacino em razão de mutação espontânea é uma ocorrência rara (varia de 10-⁹ a 10-¹²).

Resistência ao Norfloxacino durante a terapia ocorreu em menos de 1% dos pacientes tratados e foi maior para os seguintes micro-organismos: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., enterococos e Stafilococcus aureus resistente à meticilina. Por causa de sua estrutura específica, o Norfloxacino geralmente é ativo contra organismos resistentes a outros ácidos orgânicos, tais como ácido nalidíxico, oxolínico e pipemídico, cinoxacino e flumequina. Micro- organismos resistentes ao Norfloxacino in vitro são também resistentes a esses ácidos orgânicos. Estudos preliminares indicam que micro-organismos resistentes ao Norfloxacino também o são, em geral, ao pefloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino e enoxacino. Não ocorre resistência cruzada entre Norfloxacino e outros agentes antibacterianos de estrutura diferente, tais como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrolídeos, aminociclitóis, sulfonamidas, 2,4-diaminopirimidinas e combinações (por exemplo: cotrimoxazol).

A análise da experiência clínica global com Norfloxacino demonstrou forte correlação entre os resultados dos testes de sensibilidade conduzidos in vitro e a eficácia clínica e bacteriológica do agente em seres humanos.

O Norfloxacino é ativo in vitro contra as seguintes bactérias:

Bactérias encontradas em infecções do trato urinário:

• Enterobacteriaceae: Citrobacter spp., Citrobacter koseri (antes conhecido como Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Edwardsiella tarda, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus spp. (indol positivo), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia spp. , Serratia marcescens.
• Pseudomonadaceae: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens e Pseudomonas stutzeri.
•  Outras: Flavobacterium spp.
• Cocos Gram-positivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Staphylococcus coagulasenegativo, Staphylococcus aureus (incluindo os produtores de penicilinase e a maioria das cepas resistentes à meticilina), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus, estreptococos do grupo G, Streptococcus agalactiae e estreptococos do grupo Viridans.
• Bactérias associadas à gastroenterite aguda: Aeromonas hydrophila, Campylobacter fetus subsp. jejuni, Escherichia coli enterotoxigênica, Plesiomonas shigelloides, Salmonella spp., Salmonella typhi, Shigella boydii , Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella spp., Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus e Yersinia enterocolitica.

Além dessas, o Norfloxacino é ativo contra Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae e Haemophilus ducreyi.

O Norfloxacino não é ativo contra anaeróbios, incluindo Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. e Clostridium spp., exceto C. perfringens.

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: o produto é válido por 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa na embalagem.

Não utilizar o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Venda sob prescrição médica.

Nº do lote, datas de fabricação e de validade: vide embalagem externa.

Reg. MS.1.5626.0008

Farmacêutico Responsável:
Patrícia Machado de Campos.
CRF-RJ nº 9817

Fabricado por:
Laboratório Bagó S.A.
Calle 4 nº 1429 (B1904CIA) - La Plata
Pcia. de Buenos Aires - Argentina

Importado por:
Laboratório Bagó Ltda.
R. Cônego Felipe, 365
Rio de Janeiro / RJ - CEP: 22.713-010
CNPJ nº 04.748.181/0001-90.
Indústria Brasileira