Bula do Tefin

Tefin^® creme é indicado para o tratamento de micoses superficiais da pele, como:

Pitiríase versicolor (micose de praia), tinea pedis (pé-de-atleta), tinea corporis (micose do corpo) e tinea cruris (micose da virilha).

Como o Tefin funciona?

Tefin^® creme é uma preparação tópica antifúngica para a pele, utilizada no tratamento de diversas micoses, pois seu princípio ativo apresenta efeito antifúngico, inibindo a síntese de um componente essencial da membrana do fungo.

O início da ação antifúngica é de aproximadamente 6 horas após a aplicação.

Não utilize Tefin^® creme se você já teve alergia ou alguma reação incomum a qualquer um dos componentes da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe imediatamente seu médico ou cirurgião-dentista em caso de suspeita de gravidez ou se iniciar amamentação durante o tratamento ou após o seu término.

Para a correta utilização de Tefin^® creme, devem-se seguir as seguintes recomendações:

Antes do uso, bata levemente a bisnaga em superfície plana e macia com a tampa virada para cima, para que o conteúdo do produto esteja na parte inferior da bisnaga e não ocorra desperdício ao se retirar a tampa.

• Lavar bem as mãos depois de aplicar a medicação na área afetada. Evitar contato com os olhos, nariz, boca e outras mucosas. Tefin^® creme destina-se exclusivamente para uso externo.
• Secar bem a(s) área(s) afetada(s) antes da aplicação, se desejar aplicar Tefin^® creme depois do banho.
• Usar a medicação pelo tempo recomendado, mesmo que os sintomas tenham melhorado.
• Informar ao médico se a área de aplicação apresentar sinais de aumento da irritação, eritema (vermelhidão), prurido (coceira), queimação, bolhas, edema (inchaço) ou secreção.
• Evitar cobrir com curativo oclusivo, a área afetada que está sendo tratada, exceto se orientado pelo médico.
• Não utilizar esta medicação para outras doenças que não sejam aquelas para as quais foi indicada.

Tefin^® creme destina-se exclusivamente para uso externo. Não se destina ao uso oftálmico, oral ou intravaginal.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico.

Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou cirurgião-dentista.

Posologia do Tefin

Aplicar Tefin^® creme sobre a área da pele afetada e ao seu redor da seguinte maneira:

Pitiríase versicolor (micose de praia)

Aplicar 1 vez ao dia, durante 2 semanas.

Tinea pedis interdigital (pé-de-atleta)

Aplicar 1 vez ao dia, durante 4 semanas.

Tinea corporis (micose do corpo) ou tinea cruris (micose da virilha)

Aplicar 1 vez ao dia, durante 2 semanas.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tefin?

Se você se esquecer de aplicar Tefin^® creme sobre a pele afetada, aplique assim que lembrar, conforme recomendado (1 vez ao dia).

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Tefin^® creme só deve ser aplicado externamente. Deve-se evitar o contato com os olhos, nariz, boca e outras mucosas. Tefin^® creme não é indicado para o uso nos olhos (oftálmico), na boca ou intravaginal.

Caso ocorra desenvolvimento de irritação ou sensibilidade com o uso de Tefin^® creme, o médico deverá ser comunicado.

Os pacientes sensíveis a antifúngicos da classe alilamina devem usar Tefin^® creme com cautela, devido à possibilidade de ocorrência de reações cruzadas. Avise seu médico desta eventualidade.

Uso na gravidez e amamentação

A segurança para o uso tópico de antifúngicos durante a gravidez e a amamentação não está estabelecida.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou amamentando sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe imediatamente seu médico ou cirurgião-dentista em caso de suspeita de gravidez ou se iniciar amamentação durante o tratamento ou após o seu término.

Deve-se evitar cobrir a área que está sendo tratada com curativos oclusivos.

Tefin^® creme pode causar alguns efeitos não desejados. Apesar de nem todas essas reações adversas ocorrerem, você deve procurar atendimento médico caso alguma delas venha a ocorrer.

Foram relatadas as seguintes reações adversas relacionadas ao Tefin^® Creme:

Reações Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Sensação de queimação ou formigamento, coceira ou piora do quadro clínico. Nenhum paciente tratado com Tefin^® interrompeu o tratamento por causa de um evento adverso.

Reações Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Alergia, vermelhidão, irritação e coceira.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Cada grama de creme contém:

Excipiente: álcool benzílico, álcool cetílico, álcool etílico, benzoato de sódio, cera autoemulsionante, edetato dissódico, estearato peg-40, petrolato líquido, polissorbato 60, propilenoglicol, simeticona, petrolato branco, hidróxido de sódio e água.

Apresentação do Tefin

Creme. Embalagem contendo 1 bisnaga de 20g.

Via de administração: dermatológica.

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Este medicamento deve ser usado somente na dose recomendada.

Até o momento não são conhecidos casos de superdose com o produto.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Até o momento não são conhecidas interações de Tefin^® Creme com outros medicamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Resultados de Eficácia

Neste estudo duplo-cego, aleatorizado controlado para avaliação da butenafina no tratamento da tinea pedis, dos 80 pacientes com culturas de fungos positivos, em 40 foi aplicado butenafina creme a 1% e nos outros 40 aplicado veículo na área afetada, uma vez ao dia durante 4 semanas. A eficácia foi avaliada durante o tratamento e após 4 semanas. Houve cura micológica significativamente maior em pacientes que utilizaram butenafina do que nos que utilizaram veículo (butenafina, 88%; veículo, 33%) e de resposta clínica eficaz (butenafina, 78%; veículo, 35%). As diferenças entre os grupos de tratamento foram superiores (p < 0,001) 4 semanas após o tratamento. Butenafina aplicado uma vez ao dia durante 4 semanas resultou numa resposta clínica eficaz e cura micológica de tinea pedis, durante o tratamento. Os pacientes continuaram a melhorar, pelo menos, 4 semanas após o tratamento.¹

Butenafina é um agente antifúngico sintético benzilamina que pode ser fungicida contra organismos sensíveis, por exemplo, dermatófitos. Butenafina pode ser eficaz e seguro no tratamento da tinea pedis interdigital (aplicar duas vezes ao dia durante 1 semana ou uma vez ao dia durante 4 semanas), tinea corporis / tinea cruris (aplicar duas vezes ao dia, durante 2 semanas) e pitiríase versicolor (aplicar uma vez ao dia por duas semanas). A eficácia da droga persiste por pelo menos 4 semanas após a descontinuação da terapia, sugerindo que há alguma retenção do fármaco na pele após a suspensão do tratamento ativo.²

Butenafina, um derivado de benzilamina com uma potente atividade fungicida é uma nova geração de composto antimicótico que demonstrou ser extremamente eficaz contra tinea pedis experimentalmente induzida em cobaias, em situação que se assemelha a esta patologia em humanos.

Butenafina, com uma estrutura química e modo de ação semelhante ao das alilaminas, demonstra uma atividade fungicida superior, in vitro, contra dermatófitos e atividade fungistática superior à naftilina e terbinafina para Cândida albicans. In vitro, os dados farmacodinâmicos mostraram que a média geométrica dos valores de concentração inibitórios mínimos para butenafina eram comparativamente mais baixos do que aqueles de naftifina e clotrimazol contra isolados clínicos para muitos dermatófitos. Nas avaliações farmacocinéticas butenafina alcança e mantêm elevadas concentrações e tempo de retenção na pele. Em ensaios clínicos controlados, quando aplicada topicamente, butenafina parece ser bem tolerada, com uma sensação de queimação leve subjetiva no local da aplicação. Não houve retiradas do estudo. Butenafina é moderadamente solúvel em água, mas facilmente solúvel em metanol, etanol, diclorometano e clorofórmio. Se adequadamente incorporada em preparações tópicas semi-sólidas, com um veículo equilibrado, o cloridrato de butenafina é um potente agente antimicótico e uma alternativa promissora para o tratamento de tinea pedis. ³

Neste estudo, comparou-se a eficácia e segurança do cloridrato de butenafina e seu veículo quando utilizado uma vez ao dia, durante 2 semanas para tratar tinea cruris. Os pacientes (n = 93) com tinea cruris foram inscritos com exame positivo de hidróxido de potássio e cultura micológica. Dos 76 pacientes avaliados quanto à eficácia, sendo que 37 aplicaram butenafina e 39 aplicaram veículo uma vez ao dia, durante 2 semanas. As avaliações foram realizadas no final do período de tratamento de 2 semanas e 4 semanas após o final do tratamento.

Os pacientes no grupo de butenafina tiveram uma maior taxa de cura micológica no 7º dia (66 % vs 13 %, p < 0,0001), com acentuada melhoria em 4 semanas após o final do tratamento (81% versus 13%, p < 0,0001). Tiveram também uma taxa mais elevada de eficácia no 7º dia (29% vs 5%, p < 0,01) e 4 semanas após o tratamento (73% versus 5%, p < 0,0001 ). Os eventos adversos relacionados com o tratamento com butenafina foram limitadas a um caso de sensação de queimadura, após a aplicação. Concluiu-se que a butenafina aplicada uma vez ao dia durante 2 semanas é eficaz no tratamento da tinea cruris. A proporção de pacientes curados aumentou entre o final do tratamento e 4 semanas após o tratamento.⁴

Tinea cruris e tinea corporis podem ser tratados por imidazólicos tópicos (clotrimazol) ou agentes tópicos mais recentes como a butenafina, um derivado benzilamina com atividade fungicida. A eficácia terapêutica destes dois agentes foi comparada neste estudo. Oitenta pacientes, diagnosticados clinicamente com tinea cruris localizada ou tinea corporis, confirmado em exame KOH, foram aleatoriamente designados para um dos dois grupos de tratamento, de forma duplo- cego; butenafina uma vez ao dia durante 2 semanas ou clotrimazol duas vezes ao dia durante 4 semanas. O acompanhamento foi feito em 1, 2, 4 e 8 semanas. Escore de avaliação clínica e exame KOH foram realizados em cada visita. Os pacientes que receberam a butenafina exibiram maior cura clínica, em comparação com os pacientes que receberam clotrimazol no final de uma semana (26,5% versus 2,9%), bem como maior cura micológica (61,7% vs 17,6%). No entanto, essa diferença não foi significativa em 4 e 8 semanas.⁵

Referências bibliográficas:​​​​​​​

1. Tschen E, Elewshi B, Gorsulowsky DC, et al. Treatment of interdigital tinea pedis with a 4 week once-daily regimen of butenafine hydrochloride 1% cream. J Am Acad Dermatol. 1997; 36 (2 Pt 1): S9-14.
2. Gupta AK. Butenafine: an update of its use in superficial mycoses. Skin Therapy Lett. 2002;7(7):1-2, 5.
3. Syed TA, Maibach HI. Butenafine hydrochloride: for the treatment of interdigital tinea pedis. Expert Opin Pharmacother. 2000;1(3):467-73.
4. Lesher JL Jr, Babel DE, Stewart DM, et al. Butenafine 1% cream in the treatment of tinea cruris: a multicenter, vehicle-controlled, double-blind trial. J Am Acad Dermatol. 1997;36(2 Pt 1):S20-4.
5. Singal A, Pandhi D, Agrawal S, et al. Comparative efficacy of topical 1% butenafine and 1% clotrimazole in tinea cruris and tinea corporis: a randomized, double-blind trial. J Dermatolog Treat. 2005;16(5-6):331-5.

Características Farmacológicas

Farmacocinética

Em um estudo conduzido em indivíduos saudáveis durante 14 dias, 6g da preparação do cloridrato de butenafina na forma de creme foram aplicados uma vez ao dia no dorso da pele (3.000cm² ) de 7 indivíduos e 20g foram aplicados uma vez ao dia nos braços, no tronco e na região inguinal (10.000cm² ) de outros 12 indivíduos. Depois de 14 dias de tratamento, o grupo com dose de 6g apresentou uma média de concentração plasmática máxima, C_máx, de 1,4 + 0,8ng/mL com um T_máx, de 15 + 8 horas.

No grupo com dose de 20g, a média C_máx foi de 5,0 + 2,0ng/mL, com uma média T_máx de 6 + 6 horas e média AUC0-24h de 87,8 + 45,3ng.h/mL. Observou-se uma queda bifásica das concentrações plasmáticas do cloridrato de butenafina com as meias-vidas estimadas, respectivamente, em 35 horas e maiores que 150 horas. Setenta e duas horas depois da aplicação da última dose, as concentrações plasmáticas médias reduziram-se para 0,3 + 0,2ng/mL para o grupo com dose de 6g e 1,1 + 0,9ng/mL para o grupo com dose de 20g. Baixos níveis de cloridrato de butenafina permaneceram no plasma 7 dias após a aplicação da última dose (média: 0,1 + 0,2ng/mL para o grupo com dose de 6g e 0,7 + 0,5ng/mL para o grupo com dose de 20g). A quantidade total (ou porcentagem da dose) do cloridrato de butenafina absorvido através da pele para a circulação sistêmica não foi quantificada. Determinou-se que o metabólito primário na urina foi obtido através de hidroxilação na cadeia terminal t-butil lateral.

Em 11 pacientes com tinea pedis, a preparação de cloridrato de butenafina foi aplicada nos pacientes até cobrir a área de pele afetada e a área imediatamente adjacente, uma vez ao dia durante 4 semanas, e uma única amostra de sangue foi coletada entre 10 e 20 horas depois da administração, 1, 2 e 4 semanas após o tratamento. A concentração plasmática do cloridrato de butenafina variou de indetectável a 0,3ng/mL.

Em 24 pacientes com tinea cruris a preparação de cloridrato de butenafina foi aplicada pelos próprios pacientes até cobrir a área de pele afetada e a área imediatamente adjacente, uma vez ao dia durante 2 semanas (dose diária média: 1,3 + 0,2g). Uma única amostra de sangue foi coletada entre 0,5 e 65 horas depois da última dose e a concentração plasmática do cloridrato de butenafina variou de indetectável a 2,52ng/mL (média + DP: 0,91 + 0,15ng/mL). Quatro semanas depois da interrupção do tratamento, a concentração plasmática do cloridrato de butenafina variou de indetectável até 0,28ng/mL.

Microbiologia

O cloridrato de butenafina é um derivado de benzilamina com um modo de ação semelhante ao da classe alilamina de drogas antifúngicas. A hipótese é de que o cloridrato de butenafina age inibindo a epoxidação de escaleno, bloqueando assim a biossíntese de ergosterol, um componente essencial das membranas das células fúngicas. Os derivados de benzilamina, como as alilaminas, agem em um passo mais inicial na biossíntese de ergosterol do que a classe dos azólicos de drogas antifúngicas.

Considerando as similaridades entre as estruturas e características funcionais entre a butenafina e drogas da classe alilamina, um potencial mecanismo anti-inflamatório pode ser compartilhado entre as duas classes. O cloridrato de butenafina demonstra inerente propriedade anti-inflamatória, in vivo, conforme demonstrado pela redução da resposta eritematosa cutânea após irradiação UVB.

Dependendo da concentração da droga e da espécie do fungo testado, o cloridrato de butenafina age como um agente fungicida tanto in vitro quanto in vivo.

O cloridrato de butenafina demonstrou ser ativo contra a maioria das cepas dos seguintes microorganismos, tanto in vitro quanto em infecções clínicas:

• Epidermophyton floccosum.
• Malassezia furfur.
• Trichophyton mentagrophytes.
• Trichophyton rubrum.
• Trichophyton tonsurans.

Tefin^® creme deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30° C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Tefin^® creme apresenta-se na forma de creme branco e uniforme.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S. nº 1.5584.0042

Farm. Resp.:
Rodrigo Molinari Elias
CRF-GO nº 3.234

Registrado por:
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
VPR 3 - Quadra 2- C - Módulo 01 - B - DAIA - Anápolis - GO
CEP 75132- 015
C.N.P.J.: 05.161.069/0001-10
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A
VPR 1 - Quadra 2- A - Módulo 4
DAIA - Anápolis - GO
CEP 75132-020

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.