Synarel 2mg/mL, caixa com 1 frasco com 8mL de solução de uso nasal + válvula

Synarel^® é contra-indicado a pacientes que apresentem hipersensibilidade a nafarrelina, a análogos de agonistas do hormônio de liberação da gonadotropina (GnRH) ou a qualquer componente do produto.

Synarel^® é também contra-indicado a mulheres grávidas (ou a pacientes que possam se tornar grávidas), lactantes e a pacientes com sangramento vaginal de causa não determinada.

Este medicamento é contra-indicado para uso pediátrico e para pacientes do sexo masculino.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

É muito importante que você não esqueça de aplicar nenhuma dose de Synarel^®.

Como sugestão, para auxiliá-la a lembrar da aplicação, deixe o frasco de Synarel^® num local que facilmente irá lembrá-la de utilizá-lo, por exemplo, junto com sua escova de dentes.

Marque num calendário a aplicação de cada dose e anote também o dia em que você começar a usar um novo frasco de Synarel^®.

Como utilizar o frasco pulverizador

Atenção: evite inspirar a névoa durante o acionamento da bomba.

Mantenha o produto longe do alcance das crianças e das mulheres grávidas.

Antes de utilizar o frasco de Synarel^® pela primeira vez, você deve acionar a bomba de pulverização.

Siga os seguintes passos:

1. Remova o invólucro plástico do frasco (figura a);
   
2. Remova o anel de segurança e a tampa plástica (figura a);
3. Coloque os dois dedos sobre as abas (veja a figura b) e o polegar no fundo do frasco;
4. Segure o frasco na posição vertical e longe do rosto. Acione a bomba, empurrando as abas para baixo, aplicando uma pressão uniforme, de maneira rápida e firme, cerca de 7 a 10 vezes, até que ocorra a pulverização. Em geral, a pulverização aparece após 7 bombeamentos (figura b);
   
5. Agora, a bomba de pulverização está acionada. Este acionamento só deve ser feito uma vez, quando você inicia um novo frasco de Synarel^®. Você desperdiçará o edicamento se acionar a bomba a cada utilização e não terá solução nasal suficiente para os 30 dias de tratamento.

Como aplicar Synarel^®

1. Assoar o nariz suavemente, para limpar ambas as fossas nasais antes de aplicar Synarel^® (figura c);
   
2. Remova o anel de segurança e a tampa plástica do frasco. Segure o frasco como descrito anteriormente (figura d);
   
3. Incline a cabeça ligeiramente para a frente e coloque o bico do frasco dentro de uma das fossas nasais (não afunde muito o bico dentro da narina). Aponte o bico para trás e para o lado externo do seu nariz (figura e);
   
4. Feche a outra narina com o dedo (figura f);
   
5. Aplicando pressão uniforme sobre as abas do frasco, acione a bomba rápida e firmemente, apenas uma vez e, ao mesmo tempo, inspire suavemente (figura f);
   
6. Retire o bico pulverizador do nariz e incline a cabeça para trás durante alguns segundos. Isto permite que o medicamento se espalhe pelo fundo da narina (figura g);
   
7. Não pulverize a outra narina a não ser que o seu médico tenha lhe dado instruções específicas para isso.

Informações importantes sobre a utilização de Synarel^®

• A bomba deve produzir uma pulverização fina, que só poderá ser obtida com um acionamento rápido e firme. É normal aparecerem algumas gotas maiores ou mesmo um pouco de líquido no interior da nevoa. Contudo, se a solução nasal sair da bomba sob forma de um jato de líquido, ao invés de uma névoa, o tratamento poderá ficar prejudicado. Neste caso, você deve retornar o frasco à farmácia onde foi adquirido ou entrar em contato com o nosso SAC;
• Não tente aumentar o orifício do bico do frasco. Se o orifício for aumentado, a bomba liberará uma dose inadequada de Synarel^®;
• A bomba de pulverização foi desenvolvida para liberar a quantidade certa do medicamento, não importando a força com que você a acione;
• Limpe o bico do frasco após cada utilização. A falta de limpeza pode resultar em entupimento do orifício, obstruindo a liberação da dose correta do
  medicamento.

Limpeza do bico pulverizador

1. Segure o frasco na posição horizontal. Enxágue o bico com água morna, esfregando com os dedos ou com um pano macio, durante 15 segundos (figura h);
   
2. Seque o bico pulverizador com um tecido macio e limpo. Recoloque o anel de segurança e a tampa plástica (figura i).
   

Não tente limpar o bico pulverizador com um objeto pontiagudo. Não tente desmontar a bomba pulverizadora.

É importante limpar o bico pulverizador a cada utilização. Se isso não for feito, o orifício poderá entupir e obstruir a liberação da dose adequada do medicamento.

Importante: O tratamento com Synarel^® deve ser ininterrupto - você não deve esquecer nenhuma dose para ser eficaz. Lembre-se de utilizar Synarel^® uma vez pela manhã e uma vez à tarde. Além disso, anote a data em que você inicia cada frasco, de modo que consiga uma nova receita a tempo de adquirir um novo frasco e não interromper o tratamento. Com estas precauções, você fará o tratamento de maneira tranquila, sem esquecer nenhuma dose.

Posologia do Synarel^®

Para casos de endometriose

Realizar uma pulverização em uma fossa nasal pela manha e uma pulverização na outra fossa nasal á tarde (dose total diaria = 400 μg) Iniciar o tratamento entre o 2º e 4º dia do cicIo menstrual.

No tratamento do leiomioma uterino

Realizar uma pulverização em uma fossa nasal pela manhã e uma pulverização na outra fossa nasal á tarde (dose total diária = 400 μg).

Para estimulação ovariana controlada previa a fertilização in Vitro realizar uma pulverização em uma ou em ambas as fossas nasais pela manhã e uma pulverização na outra ou em ambas as fossas nasais à tarde (dose total diária = 400 μg a 800μg).

Evite espirrar durante ou imediatamente após a aplicação de Synarel^® para não prejudicar a absorção do fármaco. Contudo, se você espirrar quando estiver aplicando o produto, repita a aplicação.

Siga as instruções para a aplicação descritas acima para aplicar Synarel^®.

Se você esquecer de administrar uma dose no horário correto, faça-o assim que lembrar e, então, reinicie o tratamento regularmente nos horários habituais, de manhã e à tarde. No entanto, se houver esquecimento de uma ou mais doses, pode ocorrer sangramento vaginal.

Pode ocorrer também a liberação de um óvulo do ovário (ovulação) neste caso, se você manteve relação sexual sem o uso de métodos contraceptivos, você pode engravidar. Então, é importante consultar um médico quando há interrupção do tratamento para confirmar que você não esteja grávida (por isso é muito importante usar um método anticoncepcional de barreira durante o tratamento com Synarel^®).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O tratamento com Synarel^® deve suspender a menstruação.

Se, apesar de fazer o tratamento corretamente, sem esquecer nenhuma dose, você continuar menstruando, avise seu médico, pois é possível que a dose tenha que ser aumentada.

Uso durante a gravidez

Synarel^® não deve ser utilizado durante a gravidez. Você deve ter certeza de que não está grávida antes de iniciar o tratamento.

Durante a terapêutica com Synarel^®, você deve evitar a gravidez utilizando métodos contraceptivos de barreira, como diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) ou preservativos.

Não utilize pílula anticoncepcional.

Se você esquecer de aplicar algumas doses de Synarel^® durante o tratamento, pode ocorrer ovulação e, conseqüentemente, você pode engravidar.

Uso durante a amamentação

Não se sabe se a nafarrelina passa para o leite materno. Portanto, como medida de segurança, não utilize Synarel^® durante o período de amamentação.

Atenção: este medicamento contém açúcar. Portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Informe ao seu médico a ocorrência de qualquer reação desagradável durante o tratamento com Synarel^®, tais como:

• Sensação de calor, dor de cabeça, modificações do apetite sexual, ressecamento vaginal, irritação da mucosa nasal, instabilidade emocional, dores musculares, acne, diminuição do tamanho dos seios, insônia, alteração do peso, inchaço, aumento dos pelos, oleosidade excessiva da pele, queda de cabelo, sintomas nas articulações, depressão, alterações na sensibilidade (por exemplo, formigamento) e outros efeitos que surgirem.

Synarel^® pode causar redução da densidade e perda do conteúdo mineral dos ossos durante o tratamento.

Solução nasal 2 mg/mL

Embalagem com 1 frasco de 8 mL com válvula.

Uso intranasal.

Uso restrito a pacientes do sexo feminino e adultas.

Cada mL de solução nasal contém:

2,35 mg de acetato de nafarrelina (equivalente a 2,00 mg de nafarrelina base).

Excipientes: sorbitol, cloreto de benzalcônio, ácido acético glacial, hidróxido de sódio ou ácido clorídrico, água purificada.

Uma dose corresponde a 0,100 ± 0,020 mL, que contém 0,160 a 0,240 mg de nafarrelina base.

Cada aplicação nasal libera 200 mcg de nafarrelina.

Não há experiência clínica com superdoses de nafarrelina. Em caso de absorção oral acidental, a nafarrelina sofre degradação enzimática em nível do trato gastrintestinal sendo, portanto, inativada.

No caso de várias pulverizações de uma vez, procure o médico imediatamente.

O tratamento com Synarel^® pode provocar uma pequena perda de densidade óssea. Esse risco é maior em pacientes fumantes, ou que fazem uso excessivo de bebidas alcoólicas, ou com história familiar de osteoporose ou que estejam sob tratamento com fármacos que por si só já produzem perda de massa óssea, como anticonvulsivantes ou corticosteróides.

Se você sofre de rinite consulte seu médico sobre o uso de descongestionantes nasais. Se o uso de descongestionante nasal for necessário durante o tratamento com Synarel^®, a aplicação do descongestionante só poderá ser feita 2 horas após a aplicação de Synarel^®.

Alteração em testes laboratoriais

A administração de Synarel^® pode alterar resultados de diagnósticos pituitário-gonadotrópicos e funções gonadais conduzidas durante o tratamento e no período de 4 a 8 semanas após a descontinuação da terapia.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Dois estudos abertos mostraram que a nafarrelina é eficaz quando usada além de seis meses para o tratamento da endometriose. A administração de 200 mcg de nafarrelina intranasal duas vezes ao dia foi feita adicionalmente por três meses para mulheres com sintomas contínuos de endometriose que tinham sido tratadas previamente com seis meses de nafarrelina. Ambos os estudos mostraram diminuições significantes na dismenorréia, dispareunia, e dor pélvica (p ≤ 0,01).

A administração de 200 mcg de nafarrelina intranasal, duas vezes ao dia durante seis meses, impediu o retorno dos sintomas em mulheres que tinham sido submetidas à cirurgia laparoscópica reducional para a endometriose sintomática. Neste estudo randomizado, duplo-cego, mulheres receberam nafarrelina ou placebo após a cirurgia.

As mulheres tratadas com nafarrelina demonstraram um maior tempo médio na necessidade de terapia alternativa para o retorno de seus sintomas da endometriose versus as mulheres tratadas com placebo (maior do que 24 meses versus 11,7 meses, respectivamente, p = 0,001)3 . Em um estudo multicêntrico, aberto, não randomizado, mulheres jovens (19-29 anos de idade) com sinais e sintomas de endometriose receberam 200 mcg de nafarrelina duas vezes ao dia durante 24 semanas. Os sinais e sintomas da endometriose diminuíram significantemente (p = 0,0014) durante o tratamento e nas primeiras menstruações pós-tratamento.

Em 11 pacientes com leiomioma uterino, o uso de 400 mcg duas vezes ao dia de nafarrelina, por seis meses, foi efetivo na redução do volume uterino (diminuição de 57 ± 7%) e do tamanho do leiomioma (redução de 46 ± 9%). A media dos níveis séricos de hormônio luteinizante, hormônio folículo estimulante e Estradiol foi reduzida significativamente com o usa de nafarrelina.

A utilização de uma dose mais baixa (200 mcg três vezes ao dia até o dia da administração da gonadotrofina coriônica humana) de nafarrelina durante a estimulação ovariana para a fertilização in vitro foi mais efetiva do que uma dose alta (200 mcg duas vezes ao dia como estimulação ovariana). No grupo de dosagem mais baixa, foram recuperados mais oócitos (p = 0,046) e mais ocócitos foram fertilizados (p = 0,018)6. Por meio de uma revisão sistemática de nove estudos randomizados e controlados, mulheres tratadas com nafarrelina (200 ou 400 mcg duas vezes ao dia ou 200 mcg três vezes ao dia) requereram menos ampolas de gonadotrofina menopáusica humana (hMG)/FSH para a estimulação ovariana e menos dias de estimulação.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

A nafarrelina é um decapeptídeo sintético análogo ao hormônio de liberação da gonadotropina (GnRH) natural, com potente atividade agonista.

Administrada em doses únicas, a nafarrelina estimula a secreção das gonadotropinas hipofisárias, hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH), com o conseqüente aumento da esteroidogênese ovariana e testicular.

No início do tratamento, pode ocorrer uma exacerbação transitória dos sintomas da endometriose. Com a repetição das doses, essa resposta estimulatória diminui gradualmente. A administração diária durante três a quatro semanas leva à diminuição da secreção das gonadotropinas hipofisárias e/ou à secreção de gonadotropinas de menor atividade biológica, com conseqüente supressão da esteroidogênese gonadal. Este bloqueio do eixo hipofisário-gonadal é reversível tão logo se suspenda o tratamento.

Propriedades farmacocinéticas

A nafarrelina passa rapidamente à circulação geral logo após a administração intranasal. A biodisponibilidade da solução nasal é, em média, de 2,8% (de 1,2% a 5,6%). A concentração plasmática máxima é obtida após 20 minutos da administração de uma dose de 400 mcg. São alcançados níveis plasmáticos de 0,62 ng/mL e 1,5 ng/mL, respectivamente, depois da administração de doses únicas de 200 e 400 mcg. A meia-vida plasmática está compreendida entre 2 e 4 horas. A administração de 200 ou 400 mcg de nafarrelina, duas vezes ao dia, em 18 mulheres saudáveis por 22 dias não levou a acúmulo significativo do fármaco. Quando descongestionantes nasais foram utilizados 30 minutos antes da administração de nafarrelina, a absorção da nafarrelina foi diminuída.

Estudos in vitro usando plasma humano revelaram que a nafarrelina liga-se às proteínas plasmáticas na proporção de 78 e 84%, principalmente à fração albumina. A taxa de ligação do GnRH natural está compreendida entre 22 e 25%.

Após administração subcutânea de nafarrelina marcada com ¹⁴C em 3 indivíduos, 44 a 56% e 19 a 44% de radioatividade foram recuperadas na urina e nas fezes respectivamente. Aproximadamente 3% da dose aparecem como fármaco inalterado na urina. A recuperação total da dose administrada foi, em média, de 83%. Seis metabólitos foram identificados, no entanto, suas atividades biológicas não foram determinadas.

Synarel^® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15º e 30º C), protegido da luz.

Manter o frasco na posição vertical em sua embalagem original.

Uma vez aberto, o conteúdo não deve ser utilizado por um período maior do que 30 dias.

Cada frasco contém a quantidade de solução oral suficiente para 30 dias de tratamento (60 pulverizações). Ao término desse período, uma pequena quantidade de líquido permanece no frasco. Porém, não tente aproveitar esse resíduo, pois você estaria aplicando uma dose muito baixa, o que comprometeria a eficácia do tratamento.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. MS -1.2214.0080

Resp. Téc.:
Dra. Maria Rita Maniezi
CRF-SP nº 9.960-SP.

Fabricado por:
Pfizer Pharmaceuticals LLC
Caguas, PR 00725 - Porto Rico.

Importado e distribuído por:
Zodiac produtos farmacêuticos S/A.
Sede: Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias, 3.400
Pindamonhangaba - SP
C.N.P.J. 55.980.684/0001-27
Indústria Brasileira

SAC:
0800-166575.

Venda sob prescrição médica.