Bula do Perjeta HER

Câncer de Mama Metastático

• Perjeta HER (pertuzumabe + trastuzumabe) está indicado como terapia combinada, em conjunto com docetaxel, a pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático ou localmente recorrente não ressecável que não tenham recebido tratamento prévio com medicamentos anti-HER2 ou quimioterapia para doença metastática.

Câncer de Mama Inicial

Perjeta HER (pertuzumabe + trastuzumabe) está indicado, em combinação com quimioterapia*, para:

• Tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente avançado, inflamatório ou em estágio inicial com elevado risco de recorrência (tanto para > 2 cm de diâmetro quanto para linfonodo positivo) como parte de um esquema terapêutico completo para o câncer de mama inicial.
• Tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial com elevado risco de recorrência.

Perjeta HER é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida a pertuzumabe, trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.

A dose inicial recomendada de Perjeta^® é de 840 mg administrada por infusão via intravenosa durante 60 minutos seguida, a cada 3 semanas a partir de então, por uma dose de 420 mg administrada em um período de 30 a 60 minutos.

A dose inicial recomendada de Herceptin^® é de 8 mg/kg de peso corpóreo, administrada por infusão via intravenosa com duração de, aproximadamente, 90 minutos seguida, a partir de então, a cada três semanas por uma dose de 6 mg/kg de peso corpóreo. Caso a dose anterior tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada por uma infusão de 30 minutos.

Perjeta^®, Herceptin^® e taxano devem ser administrados sequencialmente. Perjeta® e Herceptin^® podem ser administrados em qualquer ordem. Taxano deve ser administrado depois de Perjeta^® e Herceptin^®. Um período de observação de 30 a 60 minutos é recomendável após cada infusão de Perjeta^® e antes do início de qualquer infusão subsequente de Herceptin^® ou taxano.

Em pacientes recebendo esquema com antraciclinas, Perjeta^® e Herceptin^® devem ser administrados após a conclusão da administração de antraciclina.

Tratamento de Câncer de Mama Metastático

Quando administrado com Perjeta^® a dose inicial de docetaxel recomendada é de 75 mg/m² administrada por via intravenosa. A dose pode ser escalonada até 100 mg/m² , administrada a cada 3 semanas, se a dose inicial for bem tolerada.

Recomenda-se que os pacientes sejam tratados com Perjeta^® até a progressão da doença ou toxicidade não manejável.

Tratamento de Câncer de Mama Inicial 

Tratamento Neoadjuvante de Câncer de Mama

Perjeta^® deve ser administrado a cada 3 semanas por 3 a 6 ciclos, como parte de um dos seguintes esquemas para o tratamento neoadjuvante de câncer de mama:

• Quatro ciclos pré-operatórios com Perjeta^®, em combinação com Herceptin^® e docetaxel, seguidos por três ciclos pós-operatórios de fluoracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC);
• Três ou quatro ciclos pré-operatórios de fluoracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC) somente, seguidos por três ou quatro ciclos pré-operatórios de Perjeta®, em combinação com Herceptin^® e docetaxel;
• Seis ciclos pré-operatórios de Perjeta^® em combinação com docetaxel, Herceptin^® e carboplatina (aumento da dose de docetaxel acima de 75 mg/m² não é recomendado);
• Quatro ciclos pré-operatorios de dose densa de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC) somente, seguidos por quatro ciclos pré-operatórios de Perjeta^®, em combinação com paclitaxel e Herceptin^® (trastuzumabe).

Após a cirurgia, os pacientes deverão ser tratados com Perjeta^® em combinação com Herceptin^® até completar 1 ano de tratamento (até 18 ciclos), vide bula de Herceptin^®.

Tratamento Adjuvante de Câncer de Mama

Perjeta^® deve ser administrado em combinação com Herceptin^® a cada 3 semanas por, no máximo, um ano (máximo de 18 ciclos) ou até recorrência da doença ou toxicidade não-manejável, qual ocorrer primeiro, como parte de um regime completo para câncer de mama inicial, incluindo quimioterapia padrão com taxano e/ou antraciclina. Perjeta^® e Herceptin^® devem iniciar no Dia 1 do primeiro ciclo contendo taxano.

Informações detalhadas sobre posologia encontram-se descritas nas respectivas bulas de Perjeta^® e Herceptin^®.

Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número do lote do produto administrado devem estar claramente registrados (ou indicados) no prontuário médico do paciente.

Disfunção ventricular esquerda

Reduções na FEVE (fração de ejeção ventricular esquerda) foram reportadas com drogas que bloqueiam atividade HER2, incluindo Perjeta^® e Herceptin^®. Recomenda-se a avaliação da FEVE antes da introdução e a intervalos regulares durante o tratamento com Perjeta^® e Herceptin^® para garantir que a FEVE esteja dentro dos limites normais. Se a FEVE diminuir e não voltar a aumentar ou diminuir ainda mais após uma segunda avaliação, deve-se avaliar a descontinuação de Perjeta^® e Herceptin^®.

Reações relacionadas à infusão (RRI) e reações de hipersensibilidade/anafilaxia

Se ocorrer reação significativa associada à infusão, a velocidade de infusão deve ser diminuída ou até interrompida e deve-se administrar o tratamento clínico indicado. Os pacientes devem ser avaliados e cuidadosamente monitorados até a resolução completa dos sinais e sintomas.

Informações detalhadas sobre advertências e precauções encontram-se descritas nas respectivas bulas de Perjeta^® e Herceptin^®.

As reações adversas mais comuns (> 30%) observadas com Perjeta^® em combinação com Herceptin^® e docetaxel foram alopecia, neutropenia, diarreia, náusea, vômito, fadiga, rash, neuropatia periférica, anemia, trombocitopenia, constipação, dor de cabeça, astenia, inflamação das mucosas e mialgia.

As reações adversas mais graves que aconteceram em mais de 2% dos casos foram neutropenia, neutropenia febril, leucopenia, diarreia, neuropatia periférica, anemia, astenia, fadiga, dispneia, náusea, vômito, disfunção ventricular esquerda, dispneia, aumento da ALT, hipocalemia, hipersensibilidade, trombocitopenia, queda na contagem de neutrófilos, queda na contagem de células sanguíneas brancas, estomatite, inflamação de mucosas e sepse neutropênica.

Informações detalhadas sobre reações adversas encontram-se descritas nas respectivas bulas de Perjeta^® e Herceptin^®.

Embalagem com 1 frasco-ampola de uso único de Perjeta^® (pertuzumabe) com 14 mL de solução para diluição para infusão contendo 420 mg de pertuzumabe e 1 frasco-ampola multidose de Herceptin^® (trastuzumabe) com 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução injetável para infusão, acompanhado de 1 frasco-ampola com 20 mL de solução de reconstituição (água bacteriostática para injeção).

Via intravenosa.

Uso adulto.

Perjeta^® (pertuzumabe)

Princípio ativo

Cada frasco-ampola de uso único com 14 mL de solução para diluição para infusão contém 420 mg de pertuzumabe.

Excipientes: ácido acético, histidina, polissorbato 20, sacarose e água para injetáveis.

Herceptin^® (trastuzumabe)

Princípio ativo

Cada frasco-ampola multidose contém 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução injetável para infusão. O concentrado de Herceptin^® 440 mg reconstituído contém 21 mg/mL* de trastuzumabe.

*O volume da solução reconstituída (diluente adicionado ao pó liofilizado) é de, aproximadamente, 20,6 mL, portanto, a concentração final do produto é de, aproximadamente, 21 mg/ mL (440 mg/ 20,6 mL).

• Excipientes:
  • Frasco-ampola de Herceptin^®: cloridrato de histidina monoidratado, histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20.
  • Frasco-ampola de solução para reconstituição: água bacteriostática para injeção (solução estéril aquosa com 1,1% de álcool benzílico).

Não há relatos de superdosagem com Ciclofenila.

Não houve evidência de interação farmacocinética entre pertuzumabe e trastuzumabe e qualquer agente antineoplásico administrado concomitantemente em estudos clínicos.

A ciclofenila é uma nova droga, não esteróide, quimicamente conhecida por bis (paraacetoxifenil) ciclohexilidenometano, que apresenta duas ações:

• Uma estrogênica, que inibe os níveis séricos do hormônio folículo estimulante (FSH) e outra antiestrogênica, que inibe os níveis séricos da prolactina.

Devido à ação estrogênica, a ciclofenila atua direta e especificamente no eixo hipotalâmico-hipofisário, isto é, onde situa-se o problema fisiopatológico da menopausa, não induzindo nenhum outro efeito, especialmente sobre os tecidos genitais como acontece, por exemplo, com os estrógenos que atuam em todos os tecidos, genitais e extragenitais, aumentando o risco de neoplasias malignas, em particular as do endométrio e mama, além de diversos outros efeitos “menores” mas altamente indesejáveis como o aumento do grau de risco das doenças tromboembólicas.

A ciclofenila normaliza as relações entre o hipotálamo e as funções do sistema nervoso central que comandam a vida vegetativa e o psiquismo, melhorando os quadros de depressão e nervosismo.

A consequência destes efeitos é a supressão da sintomatologia “vasomotora”, tais como:

• “Ondas de calor” (fogachos), palpitações, sudorese. A ciclofenila é absorvida rapidamente após administração oral, alcançando níveis plasmáticos entre 1 e 5 horas. Possui meia-vida de 48 horas e a sua excreção se faz principalmente por via urinária sob a forma de metabólitos. Estudos sobre a distribuição da droga mostraram que a ciclofenila se deposita em elevadas concentrações no corpo lúteo e na placenta.

Os frascos-ampola de Perjeta^® e Herceptin^® devem ser conservados sob refrigeração (entre 2 e 8ºC).

Manter os frascos dentro de suas embalagens originais para proteger da luz.

Não congele. Não agite.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Após preparo, a solução diluída de Perjeta^® deve ser utilizada imediatamente.

Após preparo, Herceptin^® deve ser utilizado conforme as instruções dos cuidados de conservação da solução reconstituída e da solução para infusão com o produto reconstituído, conforme descrito na bula de Herceptin^®.

MS – 1.0100.0658

Farm. Resp.:
Liana Gomes de Oliveira
CRF-RJ nº 32.252

Embalado por:
F. Hoffmann-La Roche Ltd.,
Kaiseraugust, Suíça

Importado por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A
Rua Dr. Rubens Gomes Buenoo, 691
CEP: 04730-903 – São Paulo/SP
CNPJ: 33.009.945/0001-23

Os locais de fabricação e informações detalhadas sobre Perjeta^® e Herceptin^® encontram-se em suas respectivas bulas.

SAC
0800 7720 289

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.