Olmecor Triplo 20mg + 5mg + 12,5mg, caixa com 10 comprimidos revestidos

Não tome Olmecor^® Triplo se:

• For alérgico a olmesartana medoxomila, ao anlodipino ou a um grupo especial de bloqueadores dos canais de cálcio (as dihidropiridinas) à hidroclorotiazida ou a substâncias semelhantes à hidroclorotiazida (sulfonamidas) ou a qualquer outro componente deste medicamento. Se acredita que seja alérgico, fale com o seu médico antes de tomar Olmecor^® Triplo.
• Você tem problemas renais graves.
• Tem diabetes ou insuficiência renal e é tratado com um medicamento para baixar a pressão arterial que contém alisquireno.
• Você tem níveis baixos de potássio, sódio, cálcio ou ácido úrico alto (com sintomas de gota ou pedras nos rins) no sangue que não melhoram quando tratados.
• Você está grávida.
• Você tem problemas graves de fígado, se a secreção biliar estiver comprometida ou a drenagem da bile da bexiga estiver obstruída (por exemplo, cálculos biliares) ou se estiver com icterícia (amarelamento da pele e dos olhos).
• Você tem um suprimento insuficiente de sangue para os tecidos com sintomas como pressão baixa, pulso baixo, batimento cardíaco acelerado ou choque (incluindo choque cardiogênico, que significa choque devido a problemas cardíacos graves).
• Você tem pressão arterial muito baixa.
• O fluxo sanguíneo do seu coração é lento ou obstruído. Isso pode acontecer se o vaso sanguíneo ou válvula que retira o sangue do coração se tornar estreito (estenose aórtica).
• Você tem um débito cardíaco baixo após um ataque cardíaco (infarto agudo do miocárdio). Um débito cardíaco baixo pode fazer você sentir falta de ar ou inchaço nos pés e tornozelos.

Não tome Olmecor^® Triplo se alguma das opções acima se aplicar a você.

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Consulte o seu médico ou farmacêutico se não tiver certeza.

• A dose recomendada de Olmecor^® Triplo é de um comprimido por dia.
• O comprimido pode ser tomado com ou sem alimentos. Engula o comprimido com algum líquido (como um copo de água). O comprimido não deve ser mastigado. Não tome o comprimido com suco de toranja.
• Se possível, tome sua dose diária à mesma hora todos os dias, por exemplo, no café da manhã.

Se parar de tomar Olmecor^® Triplo

É importante continuar a tomar Olmecor^® Triplo, a menos que o seu médico lhe diga para parar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Caso tenha se esquecido de tomar uma dose, tome a dose normal no dia seguinte, como de costume. Não tome uma dose dobrada para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos utilizados no tratamento da pressão sanguínea elevada:

• Um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes.
• Alisquireno.

O seu médico pode verificar regularmente a sua função renal, pressão sanguínea e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no seu sangue.

Informe o seu médico se tiver algum dos seguintes problemas de saúde:

• Problemas renais ou transplante de rim.
• Doença hepática.
• Insuficiência cardíaca ou problemas nas válvulas cardíacas ou no músculo cardíaco.
• Vômitos graves, diarreia, tratamento com altas doses de diuréticos ou se você estiver em uma dieta com pouco sal.
• Níveis aumentados de potássio no seu sangue. • Problemas com as glândulas suprarrenais (glândulas produtoras de hormônios no topo dos rins).
• Diabetes.
• Lúpus eritematoso (uma doença auto-imune).
• Alergias ou asma.
• Reações na pele, como queimaduras solares ou erupção cutânea, após exposição ao sol ou em uso de equipamento de bronzeamento artificial.
• Se você teve câncer de pele ou se desenvolver uma lesão cutânea inesperada durante o tratamento. O tratamento com hidroclorotiazida, particularmente o uso a longo prazo com altas doses, pode aumentar o risco de alguns tipos de câncer de pele e lábios (câncer de pele não melanoma). Proteja sua pele da exposição ao sol e dos raios UV enquanto estiver tomando Olmecor^® Triplo.

Entre em contato com seu médico se você tiver algum dos seguintes sintomas:

• Diarreia grave, persistente e que causa perda de peso substancial. O seu médico pode avaliar seus sintomas e decidir como continuar seu medicamento para pressão arterial.
• Diminuição da visão ou dor ocular. Estes podem ser sintomas de um aumento de pressão no seu olho e podem ocorrer em algumas horas ou semanas após a tomada do Olmecor^® Triplo. Isso pode levar a um comprometimento permanente da visão, se não for tratado.

Como com qualquer medicamento, que reduz a pressão arterial, uma queda excessiva da pressão arterial em pacientes com distúrbios do fluxo sanguíneo do coração ou do cérebro pode levar a um ataque cardíaco ou derrame. O seu médico verificará cuidadosamente a sua pressão arterial.

Olmecor^® Triplo pode causar um aumento nos níveis de gordura no sangue e nos níveis de ácido úrico (a causa da gota - inchaço doloroso das articulações). Seu médico provavelmente desejará fazer um exame de sangue de tempos em tempos para verificá-los.

Você deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode ficar) grávida. Olmecor^® Triplo não é recomendado na gravidez, pois pode causar sérios danos ao seu bebê.

Idosos

Se tiver mais de 65 anos, o seu médico verificará regularmente a sua pressão arterial em qualquer aumento de dose, para garantir que a sua pressão arterial não fique muito baixa.

Crianças e adolescentes (menores de 18 anos)

Olmecor^® Triplo não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Gravidez e amamentação

Gravidez

Você deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode ficar) grávida. O seu médico normalmente irá aconselhá-lo a parar de tomar Olmecor^® Triplo antes de engravidar ou assim que souber que está grávida.

Olmecor^® Triplo não é recomendado durante a gravidez, pois pode causar sérios danos ao seu bebê.

Se engravidar durante o tratamento com Olmecor^® Triplo, informe e consulte o seu médico sem demora.

Amamentação

Informe o seu médico se estiver amamentado ou se está prestes a começar a amamentar. Foi demonstrado que o anlodipino e a hidroclorotiazida passam para o leite materno em pequenas quantidades.

Olmecor^® Triplo não é recomendado para mães que estejam amamentando, e seu médico poderá escolher outro tratamento para você, se desejar amamentar.

Se estiver grávida ou amamentando, se acredita que possa estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado na gravidez.

Categoria de risco na gravidez: C (primeiro trimestre)

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Categoria de risco na gravidez: D (segundo e terceiro trimestres)

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser informadas sobre as consequências da exposição no segundo e terceiro trimestres de gravidez a medicamentos que atuam sobre o sistema renina-angiotensina. Quando diagnosticada a gravidez, a administração de Olmecor^® Triplo deve ser interrompida o mais rápido possível. Como não há experiência clínica com seu uso em gestantes, o medicamento é contraindicado durante a gestação e deve ser substituído por outra(s) classe(s) de anti-hipertensivos.

Dirigir ou operar máquinas

Você pode sentir sono, enjoo ou tontura ou sentir dor de cabeça enquanto estiver sendo tratado para pressão alta. Se isso acontecer, não dirija ou use máquinas até que os sintomas se desgastem. Pergunte ao seu médico.

Este medicamento pode causar doping.

Como todos os medicamentos, o Olmecor^® Triplo pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Se ocorrerem eventos adversos, geralmente são leves e não requerem a interrupção do tratamento.

Embora poucas pessoas apresentem eventos adversos, os dois eventos adversos a seguir podem ser sérios:

• Podem ocorrer reações alérgicas com inchaço da face, boca e/ou laringe (caixa vocal), com coceira e erupção cutânea durante o tratamento com Olmecor^® Triplo. Se isso acontecer, pare de tomar Olmecor^® Triplo e entre em contato com seu médico imediatamente.
• Tonturas ou desmaios graves, porque o Olmecor^® Triplo pode causar uma queda muito pequena da pressão arterial em indivíduos suscetíveis. Se isso acontecer, pare de tomar Olmecor^® Triplo, entre em contato com seu médico imediatamente e deite-se.

Olmecor^® Triplo é uma combinação de três substâncias ativas. A seguir apresentamos os eventos adversos relatados com a combinação tripla de olmesartana medoxomila, anlodipino (como besilato) e hidroclorotiazida (além dos já mencionados acima) e os eventos adversos, que são conhecidos para cada uma das substâncias separadas ou quando duas substâncias são dadas juntas.

Para ter uma ideia de quantos pacientes podem ter eventos adversos, eles foram listados como comuns, incomuns, raros e muito raros.

Comum (pode afetar menos de 1 em cada 10 pessoas)

• Infecção do trato respiratório superior; dor de garganta e nariz; infecção do trato urinário; tontura; dor de cabeça; consciência dos batimentos cardíacos; pressão sanguínea baixa; náusea; diarreia; prisão de ventre; cólicas; inchaço nas articulações; sentindo mais vontade de urinar; fraqueza; inchaço no tornozelo; cansaço; valores laboratoriais anormais.

Incomum (pode afetar menos de 1 em cada 100 pessoas)

• Tontura ao se levantar; vertigem; batimento cardíaco acelerado; tontura; vermelhidão e sensação de calor no rosto; tosse; boca seca; fraqueza muscular; incapacidade de obter ou manter uma ereção.

Estes são os efeitos colaterais, conhecidos por cada uma das substâncias separadas ou quando duas substâncias são administradas juntas:

Eles podem ser efeitos colaterais para a combinação tripla de olmesartana medoxomila, anlodipino (como besilato) e hidroclorotiazida, mesmo que não tenham sido vistos até agora.

Muito comum (pode afetar mais de 1 em cada 10 pessoas)

• Edema (retenção de líquidos).

Comum (pode afetar menos de 1 em cada 10 pessoas)

• Bronquite; infecção no estômago e no intestino; vômito; aumento de açúcar no sangue; açúcar na urina; confusão; sonolência; distúrbio visual (incluindo visão dupla e visão embaçada); coriza ou nariz entupido; dor de garganta; respiração difícil; tosse; dor abdominal; azia; desconforto estomacal; flatulência; dor nas articulações ou ossos; dor nas costas; dor esquelética; sangue na urina; sintomas como os da gripe; dor no peito; dor.

Pouco comum (podem afetar menos de 1 em 100 pessoas)

• Número reduzido de um tipo de células sanguíneas conhecidas como plaquetas, o que pode resultar em hematomas fáceis ou um tempo de sangramento prolongado; reações anafiláticas; apetite anormalmente reduzido (anorexia); problemas para dormir; irritabilidade; mudanças de humor, incluindo ansiedade; sentindo-se "abatido" ou deprimido; arrepio; distúrbios do sono; distorção do paladar; perda de consciência; sensação reduzida de toque; sensações de formigamento; agravamento da miopia; zumbido nos ouvidos (zumbido); angina (dor ou sensação desconfortável no peito, conhecida como angina de peito); arritmia cardíaca; erupção cutânea; perda de cabelo; inflamação alérgica da pele; vermelhidão da pele; manchas ou manchas arroxeadas na pele devido a pequenas hemorragias (púrpura); descoloração da pele; inchaços vermelhos e comichão (urticária); aumento da transpiração; comichão; erupção da pele; reações cutâneas à luz, como queimaduras solares ou erupção cutânea; dor muscular; problemas para urinar; sentir vontade de urinar à noite; aumento da mama em homens; diminuição do desejo sexual; inchaço da face; mal-estar; aumento ou diminuição de peso; exaustão.

Raros (podem afetar menos de 1 em 1.000 pessoas)

• Glândulas salivares inchadas e doloridas; número reduzido de glóbulos brancos no sangue, o que poderia aumentar o risco de infecções; baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia); danos na medula óssea; inquietação; desinteressado (apatia); convulsões (convulsões); objetos que você vê parecendo amarelos; olhos secos; coágulos sanguíneos (trombose, embolia); acúmulo de líquido nos pulmões; pneumonia; inflamação dos vasos sanguíneos e pequenos vasos sanguíneos na pele; inflamação do pâncreas; amarelecimento da pele e olhos; inflamação aguda da vesícula biliar; sintomas de lúpus eritematoso, como erupção cutânea, dores nas articulações e mãos e dedos frios; reações cutâneas graves, incluindo erupção cutânea intensa, urticária, vermelhidão da pele em todo o corpo, coceira intensa, bolhas, descamação e inchaço da pele, inflamação das membranas mucosas (síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica), às vezes com risco de vida; movimento prejudicado; insuficiência renal aguda; inflamação renal não infecciosa; insuficiência renal; febre.

Muito raros (podem afetar menos de 1 em 10.000 pessoas)

• Alta tensão muscular; dormência das mãos ou pés; ataque cardíaco; inflamação do estômago; espessamento das gengivas; bloqueio no intestino; inflamação do fígado.

Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

• Diminuição da visão ou dor ocular (possíveis sinais de glaucoma agudo de ângulo fechado).
• Postura trêmula e rígida, rosto em forma de máscara, movimentos lentos e uma caminhada desequilibrada e embaralhada.
• Câncer de pele e lábios (câncer de pele não melanoma).

Atenção: este produto é um medicamento que possui uma nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Comprimidos revestidos

• Comprimidos de 20 mg + 5 mg + 12,5 mg: embalagens com 10 e 30 comprimidos.
• Comprimidos de 40 mg + 10 mg + 12,5 mg: embalagens com 10 e 30 comprimidos.
• Comprimidos de 40 mg + 10 mg + 25 mg: embalagens com 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido revestido de Olmecor^® Triplo 20 mg + 5 mg + 12,5 mg contém:

Olmesartana medoxomila	20 mg
Besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg de anlodipino)	6,935 mg
Hidroclorotiazida	12,5 mg

Excipientes: celulose microcristalina silicificada, croscarmelose sódica, amido, dióxido de silício, estearato de magnésio, + lactose monoidratada, talco, álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e óxido de ferro preto.

Cada comprimido revestido de Olmecor^® Triplo 40 mg + 10 mg + 12,5 mg contém:

Olmesartana medoxomila	40 mg
Besilato de anlodipino (equivalente a 10 mg de anlodipino)	13,869 mg
Hidroclorotiazida	12,5 mg

Excipientes: celulose microcristalina silicificada, croscarmelose sódica, amido, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose monoidratada, talco, álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Cada comprimido revestido de Olmecor^® Triplo 40 mg + 10 mg + 25 mg contém:

Olmesartana medoxomila	40 mg
Besilato de anlodipino (equivalente a 10 mg de anlodipino)	13,869 mg
Hidroclorotiazida	25 mg

Excipientes: celulose microcristalina silicificada, croscarmelose sódica, amido, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose monoidratada, talco, álcool polivinílico, macrogol, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Se tomar mais comprimidos do que deveria, poderá sentir uma pressão arterial baixa com sintomas como tonturas, batimento cardíaco acelerado ou lento.

Se tomar mais comprimidos do que deveria ou se uma criança acidentalmente engolir alguns comprimidos, consulte imediatamente o seu médico ou o serviço de urgência mais próximo e leve consigo a sua embalagem de medicamentos ou esta bula.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tomado recentemente, ou se vier a tomar algum dos seguintes medicamentos:

• Outros medicamentos para baixar a pressão arterial, pois o efeito do Olmecor^® Triplo pode ser aumentado. O seu médico pode precisar alterar sua dose e/ou tomar outras precauções.
• Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou alisquireno.
• Lítio (um medicamento usado para tratar alterações de humor e alguns tipos de depressão), usado ao mesmo tempo em que o Olmecor^® Triplo, pode aumentar a toxicidade do lítio. Se você precisar tomar lítio, seu médico medirá seus níveis sanguíneos de lítio.
• Diltiazem, verapamil, usados para problemas de ritmo cardíaco e pressão alta.
• Rifampicina, eritromicina, claritromicina, tetraciclinas ou esparfloxacino, antibióticos usados para tuberculose e outras infecções.
• Erva de São João (Hypericum perforatum), um fitoterápico para tratamento da depressão.
• Cisaprida, usada para aumentar o movimento de alimentos no estômago e no intestino.
• Difemanila, usado para tratar batimentos cardíacos lentos ou reduzir a transpiração.
• Halofantrina, usada para malária.
• Vincamina IV, usada para melhorar a circulação no sistema nervoso.
• Amantadina, usada para a doença de Parkinson.
• Suplementos de potássio, substitutos do sal que contêm potássio, diuréticos, heparina (para afinar o sangue e prevenção de coágulos sanguíneos), inibidores da ECA (para baixar a pressão arterial), laxantes, esteroides, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), carbenoxolona (um medicamento usado para tratar úlceras na boca e no estômago), benzilpenicilina sódica, um antibiótico, certos analgésicos, como ácido acetilsalicílico ou salicilatos. A utilização destes medicamentos ao mesmo tempo em que Olmecor^® Triplo pode alterar os níveis de potássio no seu sangue.
• Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs, medicamentos usados para aliviar a dor, inchaço e outros sintomas de inflamação, incluindo artrite), usados ao mesmo tempo que Olmecor^® Triplo pode aumentar o risco de insuficiência renal. O efeito do Olmecor^® Triplo pode ser diminuído pelos AINEs. No caso de altas dosagens de salicilato, o efeito tóxico no sistema nervoso central pode ser aumentado.
• Comprimidos para dormir, sedativos e medicamentos antidepressivos, pois o uso desses medicamentos junto com o Olmecor^® Triplo pode causar uma queda súbita da pressão arterial ao levantar-se.
• Cloridrato de colesevelam, um medicamento que reduz o nível de colesterol no sangue, pois o efeito do Olmecor^® Triplo pode estar diminuído. O seu médico pode aconselhá-lo a tomar Olmecor^® Triplo pelo menos 4 horas antes do cloridrato de colesevelam.
• Certos antiácidos (remédios para indigestão ou azia), pois o efeito do Olmecor^® Triplo pode ser ligeiramente diminuído.
• Certos medicamentos relaxantes musculares, como baclofeno e tubocurarina.
• Agentes anticolinérgicos, como atropina e biperideno.
• Suplementos de cálcio.
• Dantroleno (infusão para anormalidades graves da temperatura corporal).
• Sinvastatina, usada para diminuir os níveis de colesterol e gorduras (triglicerídeos) no sangue.
• Medicamentos usados para controlar as respostas imunes do seu corpo (como tacrolimo, ciclosporina), permitindo que seu corpo aceite o órgão transplantado.

Informe também o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar algum dos seguintes medicamentos para:

• Tratar certos problemas de saúde mental, como tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, camemazina, sulpirida, amisulprida, pimozida, sultoprida, tiaprida, droperidol ou haloperidol.
• Tratar baixo nível de açúcar no sangue (por exemplo, diazóxido) ou pressão alta (por exemplo, betabloqueadores, metildopa) como Olmecor^® Triplo pode afetar o funcionamento desses medicamentos.
• Tratar problemas do ritmo cardíaco, como injeções de mizolastina, pentamidina, terfenadina, dofetilida, ibutilida ou eritromicina.
• Tratar HIV/AIDS (por exemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir).
• Tratar infecções fúngicas (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, anfotericina).
• Tratar problemas cardíacos como quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, bepridil ou digitálicos.
• Tratar cânceres como amifostina, ciclofosfamida ou metotrexato.
• Aumentar a pressão sanguínea e diminuir a frequência cardíaca, como a noradrenalina.
• Tratar a gota como probenecida, sulfimpirazona e alopurinol.
• Diminuir níveis de gordura no sangue, como colestiramina e colestipol.
• Diminuir o açúcar no sangue, como metformina ou insulina.

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando, tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

Olmecor^® Triplo com alimentos e bebidas

Olmecor^® Triplo pode ser tomado com ou sem alimentos.

O suco de toranja e a toranja não devem ser consumidos por pessoas que tomam Olmecor^® Triplo. Isso ocorre porque a toranja e o suco de toranja podem levar a um aumento nos níveis sanguíneos do ingrediente ativo anlodipino, o que pode causar um aumento imprevisível no efeito de redução da pressão arterial do Olmecor^® Triplo.

Tome cuidado ao consumir álcool enquanto estiver tomando Olmecor^® Triplo, pois algumas pessoas se sentem fracas ou com tontura. Se isso acontecer com você, não beba álcool.

Pode haver alteração nos níveis de certas substâncias químicas no sangue chamadas eletrólitos. Seu médico provavelmente desejará fazer um exame de sangue de tempos em tempos para verificá-los. Os sinais de alterações eletrolíticas são:

• Sede, secura da boca, dores ou cãibras musculares, músculos cansados, pressão arterial baixa (hipotensão), sensação de fraqueza, lentidão, cansaço, sono ou inquietação, náusea, vômito, menos necessidade de urinar, um ritmo cardíaco acelerado. Informe o seu médico se detectar estes sintomas.

Se você tiver que fazer testes para a função da paratireoide, você deve parar de tomar Olmecor^® Triplo antes de realizar esses testes.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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A eficácia anti-hipertensiva de Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino foi estudada em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por medicamento ativo em pacientes hipertensos. Um total de 2.492 pacientes com hipertensão arterial (pressão arterial basal média:169/101 mmHg) receberam olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida/anlodipino 40/25/10 mg (627 pacientes), olmesartana medoxomila/anlodipino 40/10 mg (628 pacientes), olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida 40/25 mg (637 pacientes) ou hidroclorotiazida/anlodipino 25/10 mg (600 pacientes). Os pacientes randomizados receberam um dos tratamentos de combinação dupla durante duas a quatro semanas. Os pacientes foram então randomizados para continuar com a combinação dupla que estavam usando ou para receber a combinação tripla. Da população total de pacientes, aproximadamente 53% eram do sexo masculino, 19% eram idosos (≥ 65 anos), 67% eram brancos, 30% eram negros e 15% eram diabéticos. Após 8 semanas de tratamento, a combinação tripla produziu reduções maiores da pressão arterial sistólica e diastólica (p<0,0001) quando comparada com as três combinações duplas utilizadas.

As reduções na pressão arterial com o uso de Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino 40 mg/25mg/10mg comparado com altas doses da combinação dupla estão demonstradas na tabela abaixo:

Dose inicial	Adição do fármaco	Redução da pressão arterial*
Olmesartana medoxomila/anlodipino 40/10 mg	Hidroclorotiazida 25 mg	8,4/4,5 mmHg
Olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida 40/25 mg	Anlodipino 10 mg	7,6/5,4 mmHg
Hidroclorotiazida/anlodipino 25/10 mg	Olmesartana medoxomila 40 mg	8,1/5,4 mmHg

*Todas com reduções estatisticamente significativas.

Não houve diferenças na redução da pressão arterial sistólica e diastólica em pacientes negros e/ou diabéticos. Uma proporção significativamente maior de pacientes em uso da tripla combinação atingiu meta de redução da pressão arterial quando comparado com a combinação dupla na semana 12 (p<0,001). A proporção de pacientes que atingiram pressão arterial <140/90 mmHg na semana 12 foi de 69,9% com a combinação tripla versus 52,9%, 53,4% e 41,1% nos pacientes em uso de olmesartana medoxomila/anlodipino 40/10 mg, olmesartana medoxomila/hidroclorotiazida 40/25 mg e anlodipino/hidroclorotiazida 10/25 mg respectivamente (p<0,001 versus todas as combinações duplas). (Oparil S et al. Triple therapy with olmesartan medoxomil, amlodipine besylate, and hydrochlorothiazide in adults patients with hypertension: The Trinity multicenter, randomized, double-blind, 12-week, parallel-group study. Clin. Therap., 2010; 32(7):1-18; Kereiakes DJ et al. Long-term efficacy and safety of triple combination therapy with olmesartan medoxomil and amlodipine besylate and hydrochlorothiazide for hypertension. Clin. Hypertens. (Greenwich), 2012;14(3):149-5).

A eficácia da associação de olmesartana, hidroclorotiazida e anlodipino foi demonstrada em estudos clínicos Fase III; adicionalmente os resultados dos estudos de bioequivalência demonstraram que a associação em dose fixa Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino é bioequivalente às doses correspondentes da associação entre olmesartana-hidroclorotiazida e anlodipino co-administrados como comprimidos separados.

Características Farmacológicas

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Farmacodinâmica

Os ingredientes ativos da Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino têm como alvo três mecanismos separados envolvidos na regulação da pressão sanguínea. Especificamente, o anlodipino bloqueia os efeitos contráteis do cálcio nas células cardíacas e do músculo liso vascular; a olmesartana medoxomila bloqueia a vasoconstrição e os efeitos de retenção de sódio da angiotensina II nas células cardíacas, musculares lisas vasculares, adrenais e renais; e a hidroclorotiazida promove diretamente a excreção do sódio e do cloreto no rim, o que leva a reduções do volume intravascular. Para uma descrição mais detalhada dos mecanismos de ação de cada componente isolado, vide a seguir.

Olmesartana medoxomila:

É um pró-fármaco que, durante a absorção pelo trato gastrintestinal, é completamente convertido, por hidrólise, no composto biologicamente ativo, a olmesartana. A olmesartana é um bloqueador seletivo dos receptores AT₁ de angiotensina II. A angiotensina II é formada a partir da angiotensina I em uma reação catalisada pela enzima conversora da angiotensina (ECA, cininase II). A angiotensina II é o principal agente pressórico do sistema renina-angiotensina-aldosterona, com efeitos que incluem vasoconstrição, estimulação da síntese e liberação de aldosterona, estimulação cardíaca e reabsorção renal de sódio. A olmesartana liga-se de forma competitiva e seletiva ao receptor AT₁ e impede os efeitos vasoconstritores da angiotensina II bloqueando seletivamente sua ligação ao receptor AT₁ no músculo liso vascular. A sua ação é independente da via de síntese da angiotensina II. O bloqueio do receptor AT₁ de angiotensina II inibe o feedback negativo regulador sobre a secreção de renina; entretanto, o aumento resultante na atividade de renina plasmática e nos níveis de angiotensina II circulante não suprime o efeito da olmesartana sobre a pressão arterial. Não é esperado o aparecimento de tosse devido à alteração da resposta à bradicinina pelo fato da olmesartana medoxomila não inibir a ECA. Receptores AT₂ também são encontrados em outros tecidos, mas se desconhece a sua associação com a homeostasia cardiovascular. A olmesartana tem uma afinidade 12.500 vezes superior ao receptor AT₁ comparada ao receptor AT₂. Doses de 2,5 a 40 mg de olmesartana medoxomila inibem o efeito pressórico da infusão de angiotensina I. A duração do efeito inibitório está relacionada com a dose. As concentrações plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II e a atividade de renina plasmática aumentaram após a administração única e repetida de olmesartana medoxomila a indivíduos sadios e pacientes hipertensos. A administração repetida de até 80 mg de olmesartana medoxomila teve influência mínima sobre os níveis de aldosterona e nenhum efeito sobre o potássio sérico. Embora seja observada uma redução pressórica substancial depois de duas semanas de tratamento, a redução pressórica máxima é atingida após oito semanas do início da terapia. Com a administração crônica uma vez ao dia, o efeito anti-hipertensivo é mantido por pelo menos 24 horas. Uma mesma dose administrada uma ou duas vezes ao dia resultará em uma redução pressórica similar. Não foi observada hipotensão após a primeira dose, taquifilaxia durante o tratamento prolongado e nem hipertensão rebote após a interrupção abrupta da terapia. O efeito da olmesartana medoxomila na mortalidade e morbidade não é conhecido.

Hidroclorotiazida:

É um diurético tiazídico, que atua nos mecanismos de reabsorção de eletrólitos nos túbulos renais, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. Indiretamente, a ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume do plasma, com consequente aumento na atividade da renina plasmática, na secreção de aldosterona, na perda urinária de potássio e bicarbonato e redução do potássio sérico. A ativação do sistema renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II e, portanto, a coadministração de um antagonista do receptor de angiotensina II tende a reverter a perda de potássio associada a estes diuréticos. O mecanismo da ação anti-hipertensiva dos diuréticos tiazídicos não é totalmente conhecido.

Com a hidroclorotiazida, o início da diurese ocorre em cerca de 2 horas e o efeito máximo ocorre cerca de 4 horas após a dose, enquanto a ação persiste por aproximadamente 6 – 12 horas.

Anlodipino:

É um bloqueador dos canais de cálcio que inibe o influxo transmembrana dos íons cálcio no músculo liso vascular e no músculo cardíaco. Dados experimentais indicaram que o anlodipino liga-se aos sítios de ligação diidropiridina e não-diidropiridina com um efeito maior sobre as células de músculo liso vascular do que sobre as células de músculo cardíaco.

O efeito anti-hipertensivo do anlodipino resulta do efeito relaxante direto sobre o músculo liso vascular que leva à diminuição da resistência periférica e, por conseguinte, da pressão sanguínea. Em pacientes hipertensos o anlodipino promove redução prolongada e dose-dependente da pressão arterial. Não foram observadas hipotensão após a primeira dose, taquifilaxia durante o tratamento prolongado e nem hipertensão rebote após a interrupção abrupta da terapia.

Após a administração de doses terapêuticas a pacientes com hipertensão, o anlodipino promoveu redução da pressão arterial nas posições supina, sentada e em pé. As diminuições da pressão arterial não são acompanhadas por uma alteração significativa da frequência cardíaca ou dos níveis plasmáticos de catecolamina com a administração crônica. Em pacientes hipertensos com função renal normal, doses terapêuticas de anlodipino reduziram a resistência vascular renal e aumentaram a taxa de filtração glomerular e o fluxo plasmático efetivo, sem alterar a fração de filtração ou a proteinúria.

Estudos epidemiológicos mostraram que o tratamento prolongado com o anlodipino em monoterapia reduz a mortalidade e morbidade cardiovascular.

A combinação de olmesartana medoxomila, anlodipino e hidroclorotiazida tem efeito aditivo na redução da pressão arterial, maior que a obtida com a administração dos componentes isolados.

Farmacocinética

Em indivíduos saudáveis, a administração concomitante de olmesartana medoxomila, hidroclorotiazida e anlodipino não tem efeito clínico relevante na farmacocinética dos componentes isolados.

Após a administração oral da Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino a adultos saudáveis normais, as concentrações plasmáticas máximas da olmesartana, da hidroclorotiazida e do anlodipino são atingidas em cerca de 1,5 a 3 horas, 1,5 a 2 horas e 6 a 8 horas, respectivamente. A velocidade e a extensão da absorção da olmesartana medoxomila, da hidroclorotiazida e do anlodipino da Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino são as mesmas de quando os princípios ativos são administrados isoladamente. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade da Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino. Para uma descrição mais detalhada da farmacocinética de cada componente isolado, vide a seguir.

Olmesartana medoxomila:

A olmesartana medoxomila é rápida e completamente bioativada por hidrólise do éster para olmesartana durante a absorção pelo trato gastrintestinal. A olmesartana parece ser eliminada de maneira bifásica, com uma meia-vida de eliminação de 6-15 horas. A farmacocinética da olmesartana é linear após doses orais únicas e doses orais múltiplas maiores que as doses terapêuticas. Os níveis no estado de equilíbrio são atingidos após as primeiras doses e não ocorre nenhum acúmulo no plasma com a administração única diária.

Após a administração, a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 26%. A concentração plasmática máxima (Cmáx) após administração oral é atingida após aproximadamente 2 horas. Os alimentos não afetam a sua biodisponibilidade.

Após a rápida e completa conversão de olmesartana medoxomila para olmesartana durante a absorção não há aparentemente nenhum metabolismo adicional da olmesartana. O clearance plasmático total é de 1,3 L/h, com um clearance renal de 0,5-0,7 L/h. Aproximadamente 30% a 50% da dose absorvida é recuperada na urina, enquanto o restante é eliminado nas fezes, por intermédio da bile.

O volume de distribuição de olmesartana é de 16 a 29 litros. A olmesartana possui alta ligação a proteínas plasmáticas (99%), mas o potencial clínico de deslocamento de outros fármacos que se ligam fortemente às proteínas é baixo (confirmado pela interação não-clinicamente significante entre a olmesartana e a varfarina) e não penetra nas hemácias. A ligação proteica é constante mesmo com concentrações plasmáticas de olmesartana muito acima da faixa atingida com as doses recomendadas. Estudos em ratos mostraram que a olmesartana atravessa em quantidades mínimas a barreira hematoencefálica e a barreira placentária, alcançando o feto. É detectada no leite materno em níveis baixos.

Hidroclorotiazida:

A concentração máxima de hidroclorotiazida é atingida após 1,5-2 horas de sua administração oral em associação à olmesartana medoxomila. A ligação de hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 68% e o seu volume aparente de distribuição é 0,83-1,14 L/kg. Quando os níveis plasmáticos de hidroclorotiazida foram acompanhados por, no mínimo, 24 horas, a meia-vida variou entre 5,6 e 14,8 horas. Não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim. No mínimo, 60% da dose oral é eliminada inalterada dentro de 48 horas. O clearance renal está entre 250-300 mL/min e a meia-vida de eliminação é de 10-15 horas. Cruza a barreira placentária, mas não a barreira hematoencefálica e é excretada no leite materno.

Anlodipino:

Após a administração oral de doses terapêuticas do anlodipino, a absorção resulta em concentrações plasmáticas máximas entre 6 e 12 horas. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64% e 80%. A biodisponibilidade do anlodipino não é alterada pela presença de alimentos. O volume de distribuição é de aproximadamente 20 L/Kg e o pKa do anlodipino é 8,6.

A eliminação plasmática é bifásica com meia-vida de eliminação de cerca de 35 a 50 horas. O anlodipino é extensivamente convertido a metabólitos inativos. Aproximadamente 60% da dose administrada é excretada na urina, 10% na forma inalterada de anlodipino.

Estudos in vitro demonstraram que aproximadamente 98% do fármaco circulante se liga às proteínas plasmáticas. Os níveis plasmáticos de estado de equilíbrio do anlodipino são atingidos após 7 a 8 dias de administração diária consecutiva.

Populações especiais

Pacientes geriátricos:

A farmacocinética de olmesartana foi estudada em idosos com idade ≥ 65 anos. Em geral, as concentrações plasmáticas máximas foram similares entre os adultos jovens e os idosos, sendo que nestes foi observado um pequeno acúmulo com a administração de doses repetidas (a ASC foi 33% maior em pacientes idosos, correspondendo a aproximadamente 30% de redução no clearance renal). As alterações no clearance da olmesartana podem estar diretamente relacionados com a alteração do clearance da creatinina, considerando que este está relacionado com a idade. Pacientes idosos apresentaram clearance diminuído do anlodipino com aumento resultante da ASC de aproximadamente 40% a 60%. Uma dose inicial menor pode ser necessária.

Pacientes pediátricos:

Não há dados disponíveis de farmacocinética de Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino em pacientes pediátricos.

Sexo:

A análise da farmacocinética populacional indicou que as mulheres apresentaram clearance da olmesartana aproximadamente 15% menor do que o observado em homens. Não houve diferença entre os sexos sobre o clearance do anlodipino.

Insuficiência renal:

Em pacientes com insuficiência renal, as concentrações séricas de olmesartana mostraramse elevadas quando comparadas a indivíduos com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 20 mL/min), a ASC foi aproximadamente triplicada após doses repetidas. A farmacocinética da olmesartana em pacientes sob hemodiálise ainda não foi estudada. A farmacocinética do anlodipino não é influenciada significativamente pela insuficiência renal. Anlodipino não é dialisável.

Insuficiência hepática:

Os diuréticos tiazídicos devem ser usados com cuidado em pacientes com função hepática prejudicada ou doença hepática progressiva, visto que pequenas alterações no equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar coma hepático. O anlodipino é amplamente metabolizado pelo fígado. Devese ter cautela ao administrar Olmesartana Medoxomila + Hidroclorotiazida + Anlodipino a pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. O uso em pacientes com insuficiência hepática grave não é recomendado.

Insuficiência cardíaca:

Pacientes com insuficiência cardíaca apresentaram diminuição do clearance do anlodipino, com aumento da ASC de aproximadamente 40% a 60%.

Pacientes utilizando sequestradores de ácidos biliares:

A administração concomitante de 40 mg de olmesartana medoxomila e 3750 mg de cloridrato de colesevelam em pacientes saudáveis resultou em 28% de redução do Cmax e 39% de redução da ASC da olmesartana. Efeitos mais brandos, 4% e 15% de redução em Cmax e ASC respetivamente, foram observados quando a olmesartana é administrada 4 horas antes do cloridrato de colesevelam.

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

• Olmecor^® Triplo 20 mg + 5 mg + 12,5 mg: comprimido revestido de coloração laranja claro, redondo, biconvexo, gravado com o número “26” em um dos lados e liso do outro.
• Olmecor^® Triplo 40 mg + 10 mg + 12,5 mg: comprimido revestido de coloração vermelho acinzentado, redondo, biconvexo, gravado com o número “1383” em um dos lados e liso do outro.
• Olmecor^® Triplo 40 mg + 10 mg + 25 mg: comprimido revestido de coloração vermelho acinzentado, oval, biconvexo, gravado com o número “1382” em um dos lados e liso do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.0525.0103

Farmacêutica Responsável:
Dra. Ana Carolina P. Forti
CRF-SP nº 47.244

Fabricado por:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad – Índia

Importado por:
Torrent do Brasil Ltda.
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Barueri - SP
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Venda sob prescrição médica.