Bula do Novonorm

A repaglinida é indicada para pacientes com diabetes tipo 2. O tratamento com NovoNorm é indicado se a dieta, exercícios físicos e redução de peso por si só não foram suficientes para controlar (ou diminuir) os seus níveis de glicose no sangue. NovoNorm também pode ser administrado em combinação com metformina.

Como Novonorm funciona?

NovoNorm (repaglinida) é um antidiabético oral.

O diabetes tipo 2 é uma doença na qual o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar o nível de glicose no sangue. NovoNorm ajuda o pâncreas a produzir mais insulina no momento das refeições, e é utilizado para controlar o diabetes. O tratamento do diabetes tipo 2 com NovoNorm é um adjuvante da dieta e exercícios físicos. 

NovoNorm (repaglinida) é um antidiabético oral.

O diabetes tipo 2 é uma doença na qual o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar o nível de glicose no sangue. NovoNorm ajuda o pâncreas a produzir mais insulina no momento das refeições, e é utilizado para controlar o diabetes. O tratamento do diabetes tipo 2 com NovoNorm é um adjuvante da dieta e exercícios físicos.

NovoNorm não deve ser usado se você:

• Tem alergia conhecida à repaglinida (o princípio ativo de NovoNorm) ou a qualquer um dos componentes do produto;
• Tem diabetes tipo 1;
• Apresenta cetoacidose diabética;
• Está grávida ou amamentando.

É importante que você tome NovoNorm de acordo com as instruções do seu médico.

Não tome uma quantidade de NovoNorm maior do que a recomendada por seu médico.

Você deve tomar NovoNorm antes de cada refeição principal. Os comprimidos devem ser ingeridos com um copo de água.

O seu médico determinará a sua dose inicial. Uma dose inicial normal é de 0,5 mg, tomada imediatamente antes de cada refeição principal.

A dose pode ser ajustada pelo seu médico até 4 mg antes de uma refeição principal. A dose máxima diária recomendada é de 16 mg. Se você esquecer-se de tomar uma dose, tome a dose seguinte como de costume e não duplique a dose. O  seu  médico  poderá  prescrever  NovoNorm  em  combinação  com  metformina,  outro antidiabético oral.

Uma vez que NovoNorm não foi estudado em pacientes com menos de 18 anos de idade ou acima de 75 anos de idade, o seu uso não é recomendado nestes pacientes. Este é também o caso de pacientes com doença hepática moderada a grave.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Este medicamento não pode ser partido ou mastigado

Não se esqueça de informar o seu médico se você:

• Utilizar genfibrozila (medicamento redutor de gorduras no sangue), pois isto pode causar aumento e prolongamento do efeito de NovoNorm;
• Tiver problemas renais ou hepáticos;
• Está prestes a se submeter a uma cirurgia de grande porte ou;
• Apresentou recentemente doença grave ou infecção. Em tais casos pode ocorrer perda do controle do diabetes. Se alguma das situações acima aplicar-se a você, NovoNorm pode não ser adequado para seu tratamento. O seu médico irá aconselhá-lo.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas:

É aconselhável que você tome as devidas precauções para evitar hipoglicemia enquanto estiver dirigindo. Isto é particularmente importante se você tem  pouca ou nenhuma percepção dos  sinais  de  alerta de hipoglicemia  ou  se  tiver  episódios  freqüentes  de hipoglicemia. A conveniência de dirigir nestas circunstâncias deve ser considerada.

Gravidez e Amamentação:

NovoNorm não deve ser usado se você estiver amamentando.

NovoNorm não deve ser usado se você estiver grávida ou planejando engravidar.

Este medicamento é indicado para a faixa etária adulta.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Principais interações medicamentosas:

Suas necessidades de NovoNorm podem mudar se você tomar outros medicamentos.

Você deve informar o seu médico se tomar qualquer destes medicamentos ou quaisquer outros medicamentos, que você não tem certeza se podem ser tomados junto com NovoNorm:

• Genfibrozila (medicamento redutor de gorduras no sangue);
• Ttrimetoprima (medicamento antibacteriano);
• Rifampicina (medicamento antibacteriano);
• Inibidores da monoaminooxidase;
•  Agentes  beta-bloqueadores não-seletivos  (usados  para  tratar  hipertensão  arterial  e certas doenças cardíacas);
• Inibidores  da  enzima  conversora  de  angiotensina  (iECA  -  utilizados  para  tratar determinadas doenças cardíacas);
• Salicilatos (por exemplo, aspirina);
• Octreotida;
• Antiinflamatórios não-esteroidais (AINES);
• Esteróides anabólicos e corticosteróides;
• Contraceptivos orais (utilizados para evitar gravidez);
• Tiazidas;
• Danazol;
• Hormônios tireoideanos (usados para tratar pacientes com baixa produção de hormônios da tireóide);
• Simpatomiméticos (usados para tratar asma);
• Claritromicina;
• Itraconazol (medicamento antifúngico);
• Cetoconazol (medicamento antifúngico);
• Outros antidiabéticos.

A sua necessidade de NovoNorm também pode ser alterada se ingerir bebidas alcoólicas.

NovoNorm pode em raras situações causar hipoglicemia.

Os efeitos indesejáveis, exceto aqueles relacionados com a hipoglicemia, são tipicamente leves e transitórios e podem incluir sintomas gastrintestinais, tais como:

• Dor abdominal;
• Náusea;
• Diarréia;
• Vômito;
• Constipação.

Alguns pacientes são alérgicos ao medicamento. Nestes casos, os sintomas são erupções e coceira na pele. Se isto acontecer com você, informe o seu médico imediatamente.

Os seguintes efeitos têm, em casos muito raros, ocorrido em pacientes que foram tratados com este medicamento, mas estes efeitos podem não ser relacionados com o medicamento:

• Distúrbios visuais;
• Aumento das enzimas hepáticas;
• Disfunção hepática grave.

Você também deve informar ao seu médico ou farmacêutico se você notar qualquer outro efeito indesejável não mencionado acima.

Comprimido

• Embalagens contendo 30 comprimidos acondicionados em blísteres. Os comprimidos estão disponíveis em 3 concentrações de repaglinida:
  • 0,5 mg (comprimidos de cor branca).
  • 1 mg (comprimidos de cor amarela).
  • 2 mg (comprimidos de cor pêssego).

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido 0,5 mg contém:

Repaglinida - 0,5 mg.

Excipientes: Poloxâmer, povidona, meglumina, amido, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina, glicerol, polacrilina potássica, estearato de magnésio.

Cada comprimido 1,0 mg contém:

Repaglinida -1,0 mg.

Excipientes: Poloxâmer, povidona, meglumina, amido, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina,  glicerol,  polacrilina  potássica,  estearato  de  magnésio,  óxido  de  ferro amarelo.

Cada comprimido 2,0 mg contém:

Repaglinida - 2,0 mg.

Excipientes: Poloxâmer, povidona, meglumina, amido, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina,  glicerol,  polacrilina  potássica,  estearato  de  magnésio,  óxido  de  ferro vermelho.

Se você tomar uma superdose de antidiabéticos orais, a quantidade de açúcar no seu sangue pode tornar-se muito baixa, levando a um evento hipoglicêmico.

Os sintomas incluem:

• Dor de cabeça;
• Tontura;
• Cansaço;
• Batimento cardíaco acelerado;
• Nervosismo e tremores;
• Náusea;
• Suor.

Se você sentir algum destes sintomas, deverá ingerir açúcar, ou tomar uma bebida açucarada e depois descansar.

Se você piorar, consulte seu médico ou serviço de pronto socorro do hospital mais próximo. Quando eventos hipoglicêmicos não são tratados podem tornar-se muito  graves  e  causar  dor  de  cabeça,  náusea,  vômito,  desidratação, inconsciência ou mesmo situações mais graves.

Sabe-se que vários fármacos influenciam o metabolismo da glicose, portanto possíveis interações devem ser consideradas pelo médico.

As substâncias a seguir podem aumentar o efeito hipoglicemiante da Repaglinida: 

• Inibidores da monoaminooxidase (IMAO), agentes betabloqueadores não seletivos, inibidores da ECA ou enzima conversora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatórios não-esteróides (NSAIDS), octreotídeo, álcool e esteróides anabólicos.

As substâncias a seguir podem reduzir o efeito hipoglicemiante da Repaglinida:

• Contraceptivos orais, tiazidas, corticosteróides, danazol, hormônios tireoideanos e simpatomiméticos. Quando da administração ou suspensão desses medicamentos a pacientes submetidos a tratamento com Repaglinida, o paciente deve ser rigorosamente observado quanto a alterações no controle glicêmico.

A Repaglinida, quando administrada a voluntários saudáveis, não apresentou efeito clinicamente importante sobre os parâmetros farmacocinéticos da digoxina, teofilina ou varfarina no estado de equilíbrio, portanto, não é necessário o ajuste posológico destes compostos durante sua co-administração com a Repaglinida.

A co-administração da cimetidina com doses múltiplas de Repaglinida não alterou significativamente a absorção, distribuição e a ação hipoglicêmica da Repaglinida.

Os agentes betabloqueadores podem mascarar os sintomas de hipoglicemia. O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicemiante da Repaglinida.

Estudos in vitro indicam que a Repaglinida é primariamente metabolizada pelo sistema enzimático citocromo CYP3A4.

Embora não tenham sido realizados estudos in vivo, acredita-se que inibidores CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, eritromicina, fluconazol e mibefradil aumentem os níveis plasmáticos da Repaglinida. Compostos que induzem o CYP3A4, como rifampicina ou fenitoína, podem diminuir os níveis plasmáticos da Repaglinida. Uma vez que não se conhece a magnitude do efeito indutor ou inibidor, a combinação destas drogas é contraindicada.

Devem ser consideradas potenciais interações quando a Repaglinida é usada conjuntamente com outras drogas secretadas principalmente pela bile, como é o caso da Repaglinida.

Resultados de Eficácia

Após administração oral de Repaglinida a pacientes com Diabetes Tipo 2, observou-se que a resposta insulinotrópica à refeição ocorreu num prazo de 30 minutos, causando efeito hipoglicemiante durante o período da refeição. Os níveis elevados de insulina, porém, não persistiram além do período da refeição.

Os níveis plasmáticos de Repaglinida diminuíram rapidamente e observaram-se baixas concentrações plasmáticas do fármaco em pacientes com Diabetes Tipo 2 quatro horas após sua administração. Uma redução da glicemia dose-dependente foi comprovada com a administração de doses de 0,5 mg a 4 mg de Repaglinida.

Resultados de estudos clínicos demostraram que a Repaglinida é dosada de maneira ótima em relação às principais refeições (dosagem pré-prandial).

As doses devem ser preferivelmente administradas 15 minutos antes da refeição.

Características Farmacológicas

Modo de Ação

O Diabetes Tipo 2 é uma doença na qual o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar o nível de glicose no sangue, sendo também conhecida como Diabetes mellitus não-insulinodependente (DMNID) ou Diabetes que se manifesta na idade madura. Repaglinida auxilia o pâncreas a produzir mais insulina no momento das refeições, sendo usado para controlar o Diabetes nos casos em que dietas, exercícios e redução de peso isoladamente não mais forem suficientes para controlar (ou diminuir) os níveis de glicemia. Repaglinida também pode ser administrado em combinação à metformina. Repaglinida - agente hipoglicemiante oral - sob a forma de comprimidos deve ser administrado pré-prandialmente.

Propriedades farmacodinâmicas

A Repaglinida é um secretagogo oral, derivado do ácido carbamoilmetilbenzóico, de ação é curta. A Repaglinida reduz os níveis de glicemia de forma aguda ao estimular a liberação de insulina pelo pâncreas, um efeito dependente do funcionamento das células beta nas ilhotas pancreáticas.

A Repaglinida fecha os canais de potássio ATP-dependente na membrana da célula beta através de uma proteína-chave, diferentemente dos outros secretagogos. Tal efeito despolariza as células beta, determinando a abertura dos canais de cálcio. O aumento do influxo de cálcio resultante induz a secreção de insulina pelas células beta.

Propriedades farmacocinéticas

A Repaglinida é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal, resultando em rápido aumento da concentração plasmática do fármaco. O nível plasmático máximo ocorre uma hora após a administração. Após atingir o nível máximo, o nível plasmático reduz rapidamente e a Repaglinida é eliminada em 4 - 6 horas. A meia-vida de eliminação plasmática é de aproximadamente 1 hora.

A farmacocinética da Repaglinida é caracterizada por biodisponibilidade absoluta média de 63% (Coeficiente de Variação 11%), baixo volume de distribuição, 30 litros (consistente com a distribuição no fluido intracelular) e rápida eliminação do sangue.

Nos ensaios clínicos detectou-se uma alta variabilidade interindividual (60%) nas concentrações dos níveis plasmáticos. Entretanto, como a variabilidade intraindividual é de baixa à moderada (35%) e a Repaglinida deve ser titulada versus a reposta clínica, a eficácia do fármaco não é afetada pela variabilidade interindividual.

A exposição à Repaglinida aumenta em pacientes com insuficiência renal e hepática e em pacientes idosos com Diabetes Tipo 2. O AUC (desvio padrão) após exposição à dose única de 2 mg (4 mg em pacientes com insuficiência hepática) foi de 31,4 ng/mL x h (28,3) em voluntários sadios, 75,2 ng/mL x h (67,7) em pacientes com insuficiência renal, 304,9 ng/mL x h (228,0) em pacientes com insuficiência hepática e 117,9 ng/mL x h (13,8) em pacientes idosos com Diabetes Tipo 2.

Em humanos, a Repaglinida liga-se fortemente a proteínas plasmáticas (> 98%). Não foram observadas diferenças relevantes na farmacocinética da Repaglinida quando administrada 0, 15 ou 30 minutos antes da refeição ou em estado de jejum.

A Repaglinida é quase completamente metabolizada e não se identificou nenhum metabólito com efeito hipoglicemiante clinicamente relevante.

A excreção da Repaglinida e de seus metabólitos ocorre primariamente pela via biliar. Uma pequena fração (menos de 8%) da dose administrada aparece na urina, preliminarmente como metabólito. Menos de 1% do fármaco-mãe é recuperado nas fezes.

Cuidados de conservação e uso Conservar em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C). Proteger da umidade.

Manter o produto na embalagem original. Não use após o prazo de validade indicado na embalagem.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Data de fabricação, validade e número de lote: vide embalagem.

M.S.: 1.1766.0015

Farmacêutico responsável:
Luciane M. H. Fernandes – CRF-PR 6002

Importado e distribuído por:
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Prof. Francisco Ribeiro,
683 83707-660 - Araucária - Paraná
C.N.P.J.: 82.277.955/0001-55
Indústria Brasileira

Disk Novo Nordisk: 0800 144488

Embalado por:
Catalent Germany Schorndorf GmbH,
Schorndorf, Alemanha

Fabricado por:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG,
Ingelheim am Rhein, Alemanha

Venda sob prescrição médica.