Bula do MultiHance

Este medicamento é indicado apenas para uso em diagnóstico.

O MultiHance é um meio de contraste especial que contém gadolínio, um elemento metálico do grupo das terras raras.

MultiHance ajuda o seu médico a identificar quaisquer anormalidades do seu fígado, cérebro, artérias ou mamas.

• Os meios de contraste à base de gadolínio devem ser utilizados apenas quando a informação diagnóstica for essencial e não disponível por meio de ressonância magnética sem o uso de contraste.

MultiHance é um meio de contraste que contém o metal gadolínio, ele melhora as imagens do fígado, cérebro, artérias e mamas obtidas por ressonância magnética atuando como um contraste especial.

Não utilize MultiHance:

• Se for alérgico (hipersensível) ao gadobenato de dimeglumina;
• Se previamente desenvolveu quaisquer reações alérgicas (reação de hipersensibilidade), como inchaço, comichão, urticária ou dificuldade respiratória após a injeção de qualquer contraste especial ou meio de contraste para exame de ressonância magnética.

Se alguma destas condições se aplicar a você, informe o seu médico.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

MultiHance só deve ser aplicado por profissional qualificado. Ele é injetado numa veia (uso intravenoso), geralmente no seu braço, antes do exame por ressonância magnética. A quantidade em mililitros que será injetada depende do seu peso corporal em quilogramas.

Posologia do MultiHance

A dose habitual de MultiHance para a ressonância magnética:

Do fígado é:

• 0,1 mL/kg de peso corporal para pacientes adultos.

Do cérebro e medula espinhal é:

• 0,2 mL/kg de peso corporal para pacientes adultos e crianças maiores de 2 anos de idade.

Das artérias é:

• 0,2 mL/kg de peso corporal para pacientes adultos.

Da mama é:

• 0,2 mL/kg de peso corporal para pacientes adultos.

O limite máximo diário de administração é:

• 0,2 mL/kg de peso corporal.

Via de administração: intravenosa.

A equipe médica que estiver realizando o exame administrará a injeção de MultiHance e deverá garantir que a agulha está posicionada corretamente: informe se sentir dor ou uma sensação de queimação no local da picada durante a administração.

Permaneça no hospital durante uma hora após a administração da injeção.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste produto, fale com o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

MultiHance deverá ser administrado exclusivamente num hospital ou numa clínica onde exista equipamento e pessoal com formação médica capacitado para lidar com reações alérgicas.

Antes de iniciar o tratamento com MultiHance informe o seu médico se:

• Sofre de problema cardíaco ou tiver pressão arterial alta;
• Tem um marca-passo, ou se tem quaisquer objetos metálicos no seu corpo, como grampos, parafusos ou placas, uma vez que estes poderão interferir com o ímã do equipamento de ressonância magnética;
• Sofre de asma ou outras desordens alérgicas;
• O paciente tem menos de 2 anos de idade e está indicado para exame de ressonância do cérebro e da medula espinhal;
• Tem menos de 18 anos de idade e está indicado para exame de ressonância do fígado, mama ou artérias;
• Sofre de problemas renais, uma vez que a utilização de alguns meios de contraste que contêm gadolínio em pacientes com estas condições tem sido associada a uma doença chamada fibrose sistêmica nefrogênica (FSN). A FSN é uma doença que envolve o espessamento da pele e dos tecidos conectivos. A FSN pode resultar na debilitação da mobilidade da articulação, no enfraquecimento do músculo ou na insuficiência funcional de órgãos internos, o que pode potencialmente constituir perigo de vida;
• Sofre de problemas de epilepsia ou lesões cerebrais, onde a probabilidade de convulsões durante o exame pode ser aumentada.

Informações importantes sobre a substância ativa de MultiHance

Durante a conservação, pode haver liberação de pequenas quantidades de álcool benzílico no MultiHance.

Se for alérgico ao álcool benzílico, informe o seu médico.

Assim como ocorre com outros quelatos de gadolínio, não se deve realizar uma ressonância magnética com uso de contraste no período de 7 horas após um exame com MultiHance para permitir a eliminação dele do corpo.

Gravidez e Aleitamento

MultiHance não deve ser utilizado durante a gravidez, a não ser que seja absolutamente necessário.

Consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento.

Se estiver amamentando, deverá parar antes de utilizar MultiHance e só deverá voltar a amamentar após 24 horas.

A decisão de continuar ou suspender a amamentação por um período de 24 horas após a administração de MultiHance deve ser a critério do médico e da mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Condução de veículos e utilização de máquinas

MultiHance tem pouca ou nenhuma influência na capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas.

Pergunte ao seu médico se pode conduzir e se é seguro utilizar quaisquer ferramentas ou máquinas.

Como todos os medicamentos, MultiHance pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

A maioria dos efeitos secundários observados com MultiHance foram moderados, não prolongados e desapareceram espontâneamente sem deixar efeitos residuais.

Em pacientes pediátricos, as reações adversas mais comumente relatadas incluem vômitos (1,4%), estado febril (0,9%) e hiperidrose (0,9%). A frequência e a natureza das reações adversas foram semelhantes em adultos.

Possíveis efeitos secundários

Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Dores de cabeça;
• Náusea;
• Sensação de calor;
• Reações locais onde se deu a injeção, como: edema, dor ou uma sensação estranha no local da injeção.

Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Alterações na pressão arterial e na frequência ou no ritmo cardíaco, eletrocardiograma anormal (um exame que monitora alterações no seu ritmo cardíaco);
• Dor no peito;
• Boca seca, alterações do paladar, vômito, diarreia;
• Tonturas, sensibilidade aguda ao toque, à dor ou a outros estímulos idênticos, torpor mental generalizado, formigamento;
• Transpiração, sensação de fraqueza, arrepios, aumento da temperatura corporal;
• Comichão, erupção cutânea, urticária;
• Desmaio;
• Acidez gástrica, dor abdominal;
• Dor nas costas ou nos músculos;
• Alterações do olfato, aumento da salivação;
• Extravasão da veia que pode causar uma sensação de queimadura e bolhas à volta do local da injeção;
• Inflamação nasal ou da garganta;
• Inchaço da face e do pescoço;
• Resultados laboratoriais anormais, como:
  • Alterações nos exames da função hepática;
  • Diminuição da hemoglobina (o componente de transporte do oxigênio) no sangue;
  • Exames sanguíneos e da urina anormais, sangue na urina;
  • Alterações na composição mineral do sangue.

Raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Reação alérgica, que raras vezes pode levar a choque, pode incluir, para além de comichão, erupção cutânea, urticária, desmaio, inchaço da face e do pescoço e inflamação nasal ou da garganta:
  • Falta de ar, espasmo da garganta, respiração ruidosa;
  • Inflamação ocular (conjuntivite).
• Tremores;
• Zumbido nos ouvidos (tinite);
• Incontinência urinária e fecal, urgência em urinar, dificuldade em defecar;
• Inflamação do pâncreas (pancreatite);
• Líquido nos pulmões (edema pulmonar);
• Aumento da pressão do líquido no cérebro (hipertensão intracraniana);
• Perda de força no braço, na perna e, por vezes, na face num dos lados do corpo (hemiparesia).

Se notar quaisquer efeitos secundários após receber uma injeção de MultiHance, informe imediatamente a equipe médica que está realizando o exame.

Se tiver quaisquer outras dúvidas não esclarecidas aqui, consulte a equipe médica que está realizando o exame. Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados aqui, por favor, informe o seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução injetável 529 mg/mL

Embalagem com 1 frascoampola de 10, 15 ou 50 mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos.

Cada mL de MultiHance solução injetável 0,5 M contém:

*Como sal de dimeglumina.

[Gadobenato de dimeglumina 529 mg/mL = ácido gadobênico 334 mg/mL + meglumina 195 mg/mL].

Excipiente: água para injetáveis.

Não foram notificados casos de sobredosagem e, portanto, não foi possível identificar os seus sinais e sintomas. Em caso de sobredosagem, o paciente deve ser mantido sob estrita observação e submetido a tratamento sintomático.

O MultiHance mostrou ser dialisável.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não há relatos de interações entre MultiHance e outros medicamentos.

Informe o seu médico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Nas imagens do fígado

Gadobenato de Dimeglumina pode detectar lesões não visualizadas em exames de RM précontraste de pacientes com câncer hepatocelular ou doença metastática suspeita ou conhecida. Não se verificou por investigação anatômica patológica a natureza das lesões que se tornaram visíveis após melhoria do contraste com Gadobenato de Dimeglumina. Além disso, quando foi avaliado o impacto na gestão da terapêutica do paciente, a visualização de lesões depois da administração de Gadobenato de Dimeglumina, não foi sempre associada a uma mudança da terapêutica do paciente.

No fígado, Gadobenato de Dimeglumina proporciona evidenciação forte e persistente da intensidade do sinal e do parênquima normal em imagem ponderada em T1 (de Haën C, Lorusso V, Tirone P. Hepatic transport of gadobenate dimeglumine in TR- rats. Academic Radiology. 1996; 3:S452-S454). A evidenciação da intensidade do sinal persiste em nível elevado durante pelo menos duas horas após a administração de doses de 0,05 ou 0,10 mmol/kg. O contraste entre lesões hepáticas focais e parênquima normal é observado quase que imediatamente após a injeção em bolus (até 2-3 minutos) em imagens ponderadas em T1. O contraste tende a diminuir nos últimos tempos por causa da evidenciação de lesão não específica. No entanto, a saída progressiva de Gadobenato de Dimeglumina das lesões e a evidenciação persistente da intensidade do sinal do parênquima normal são considerados por resultar na melhoria da detecção da lesão e uma detecção menor no limiar do local da lesão normal entre 40 e 120 minutos após a administração de Gadobenato de Dimeglumina (Spinazzi A, Lorusso V, Pirovano G, et al. MultiHance clinical pharmacology: biodistribution and MR enhancement of the liver. Acad Radiol 1998; 5: S86-S89).

Os dados dos estudos de Fase II e Fase III (pivotal studies) em pacientes com câncer de fígado indicam que, em comparação com outras modalidades de imagem de referência (por exemplo, ultrassonografia intra-operatória, tomografia computadorizada angio-portografia, CTAP ou tomografia computadorizada após a injeção intra-arterial de óleo iodado), com leituras de RM evidenciadas com Gadobenato de Dimeglumina houve uma sensibilidade média de 95% e uma especificidade média de 80% para a detecção de câncer do fígado ou de metástases em pacientes com suspeita destas condições.

Na RM do cérebro e da medula espinhal

Gadobenato de Dimeglumina evidencia tecidos normais que não tenham uma barreira hematoencefálica, tumores extra axiais e regiões em que a barreira hematoencefálica foi quebrada. Na fase III pivotal de ensaios clínicos realizados em adultos para esta indicação, desenhados como comparações de grupos paralelos, os leitores de outros centros relataram uma melhoria no nível de informações de diagnóstico em 32-69% das imagens com Gadobenato de Dimeglumina, e 35- 69% das imagens com o comparador ativo.

Em dois estudos (MH-109 e MH-130) concebidos como intraindividuais, comparações cruzadas de Gadobenato de Dimeglumina 0,1 mmol/kg de peso corporal vs 0,1 mmol/kg de peso corporal de dois comparadores ativos (gadopentetato de dimeglumina ou gadodiamida), realizados em pacientes com doença cerebral ou da medula espinhal conhecida ou suspeita, passando por RM do sistema nervoso central (SNC), Gadobenato de Dimeglumina forneceu aumento na intensidade do sinal da lesão, razão contraste-ruído, e razão lesão-cérebro significativamente maior (p<0,001), bem como visualização de lesões do SNC em imagens obtidas com scanners de 1,5 Tesla significativamente melhor (p<0,001) como tabulados abaixo.

Nos estudos MH-109 e MH-130, o impacto de uma melhor visualização de lesões do SNC com Gadobenato de Dimeglumina contra gadodiamida ou gadopentetato de dimeglumina no raciocínio diagnóstico e manejo do paciente não foi estudado.

Em angio-RM

Gadobenato de Dimeglumina melhora a qualidade da imagem, aumentando a razão sinal-ruído no sangue como resultado do encurtamento T1 do sangue, reduz artefatos de movimento, encurtando o tempo de verificação e elimina artefatos de fluxo. Nos ensaios clínicos de fase III em angio-RM das artérias desde o território supra-aórtico até a circulação dos pés (estudo MH-104), leitores de outros centros relataram uma melhoria na precisão do diagnóstico de 8% para 28% para a detecção de doença esteno-oclusiva clinicamente significativa (i.e estenose de > 51% ou > 60%, dependendo do território vascular) com imagens realçadas com Gadobenato de Dimeglumina em comparação com a angio-RM tempo de vôo (TOF) com base em achados angiográficos convencionais.

Na ressonância magnética de mama feminina

Gadobenato de Dimeglumina aumenta o contraste entre tecidos mamários neoplásicos e tecidos normais adjacentes, melhorando assim a distinção dos tumores de mama.

O estudo pivotal de fase III (MH-131) foi uma comparação cruzada, intraindividual de 0,1 mmol/kg de peso corporal de Gadobenato de Dimeglumina vs 0,1 mmol/kg de peso corporal de um agente comparador ativo estabelecido (gadopentetato de dimeglumina) em imagens de RM de pacientes com suspeita ou confirmação de câncer de mama com base em ultrassom ou mamografia anterior. As imagens foram lidas em outros centros por três leitores cegos sem filiação a qualquer um dos centros de estudo.

A sensibilidade para a detecção de lesões benignas e malignas variaram de 91,7% - 94,4% para Gadobenato de Dimeglumina e 79,9% - 83,3% para o comparador (p<0,0003 para todos os leitores).

Os resultados para a especificidade na detecção de lesões benignas e malignas não foram estatisticamente significativos e variaram de 59,7% - 66,7% para Gadobenato de Dimeglumina e 30,6% - 58,3% para o comparador (p<0,157 para todos os leitores).

Estatisticamente foram observadas melhorias significativas para sensibilidade e especificidade no nível da região de análise.

Características Farmacológicas 

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 19.2 - Meios de contraste para imagem por ressonância magnética.
Código ATC: V08CA08.

Os compostos quelatos de gadolínio, como o Gadobenato de Dimeglumina, reduzem o tempo de relaxamento longitudinal (T1) e, numa extensão menor, o transversal (T2) dos prótons da água presentes nos tecidos.

As relaxividades do Gadobenato de Dimeglumina em solução aquosa são: r1 = 4,39 e r2 = 5,56 mM-1s-1 a 20 MHz.

Passando uma solução aquosa a outra contendo proteínas séricas, registra-se um aumento notável das relaxividades: no plasma humano os valores de r1 e r2 são respectivamente 9,7 e 12,5.

Propriedades farmacocinéticas

O comportamento farmacocinético no ser humano foi bem descrito usando um modelo de decaimento biexponencial. As meias-vidas aparentes de distribuição e de eliminação variam de 0,085 a 0,117 horas e de 1,17 a 1,68 horas, respectivamente. O volume de distribuição aparente total varia de 0,170 a 0,248 L/kg de peso corporal, indicando que o composto se distribui no plasma e no espaço extracelular.

O íon gadobenato é rapidamente removido do plasma e é eliminado principalmente na urina e, em menor escala, através da bile. A depuração plasmática total, variando entre 0,098 e 0,133 L/h/kg e a depuração renal, variando entre 0,082 e 0,104 L/h/kg de peso corporal, indica que o composto é eliminado predominantemente por filtração glomerular. A concentração plasmática e a área sob a curva (AUC) mostram uma correlação linear estatisticamente significativa na doseresposta. O íon gadobenato, nas 24 horas que seguem à administração, é excretado de forma inalterada na urina numa quantidade que corresponde a 78-94% da dose injetada. Entre 2 a 4% da dose injetada é recuperada nas fezes.

No entanto uma alteração da barreira ou uma vascularização anormal permitem a penetração do íon gadobenato na lesão.

A análise farmacocinética populacional foi realizada com dados do tempo de concentração sistêmica da droga de 80 indivíduos (40 voluntários adultos saudáveis e 40 pacientes pediátricos) com idade entre 2 e 47 anos após a administração intravenosa de Gadobenato de Dimeglumina. A cinética do gadolínio abaixo da idade de dois anos pode ser descrita por um modelo de dois compartimentos com coeficientes alométricos padrão e um efeito co-variável de depuração da creatinina (refletindo taxa de filtração glomerular) na depuração do gadolínio. Os valores dos parâmetros farmacocinéticos (referentes ao peso corporal adulto) foram consistentes com os valores reportados anteriormente para Gadobenato de Dimeglumina e consistentes com a fisiologia presumida para distribuição e eliminação básica do Gadobenato de Dimeglumina: a distribuição no fluído extracelular (cerca de 15 litros em um adulto, ou 0,21 L/kg) e eliminação por filtração glomerular (cerca de 130 mL de plasma por minuto em um adulto, ou seja 7,8 L/h e 0,11 L/h/kg).

A depuração e o volume de distribuição diminuem progressivamente em indivíduos mais jovens, devido ao seu tamanho corporal menor. Este efeito pode ser em grande parte explicado pela normalização dos parâmetros farmacocinéticos para peso corporal. Com base nesta análise, a dose baseada no peso para Gadobenato de Dimeglumina em pacientes pediátricos dá uma exposição sistêmica semelhante (AUC) à concentração máxima (C_max) daquelas relatadas para os adultos, e confirma que é necessário um ajuste da dose para a população pediátrica na faixa de idade proposta (acima de 2 anos).

Dados de segurança pré-clínica

Dados pré-clínicos não revelaram danos em humanos baseados em estudos convencionais de farmacologia, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogênico.

De fato, os efeitos pré-clínicos foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente em excesso da exposição humana máxima indicando pequena relevância para uso clínico.

Experiências em animais revelaram pouca tolerância local do Gadobenato de Dimeglumina, especialmente em casos de aplicação paravenosa acidental onde reações locais severas, tal como necrose e escaras foram observadas.

A tolerância local em caso de aplicação intra-arterial acidental não foi investigada, sendo que é particularmente importante assegurar que a agulha IV ou a cânula estão corretamente inseridas na veia.

Gravidez e lactação

Em estudos animais não ocorreram efeitos adversos no desenvolvimento fetal ou embriogênico com a administração diária intravenosa de Gadobenato de Dimeglumina em ratos.

Também não ocorreram efeitos adversos no desenvolvimento físico e comportamental na descendência dos ratos. Mas, após doses diárias repetidas em coelhos, foram relatados casos isolados de alterações do esqueleto e dois casos de malformações viscerais.

• Não congele. Conserve em temperatura ambiente entre 15 a 30ºC;
• MultiHance deve ser administrado imediatamente após ser aspirado para a seringa;
• Após aberto o frasco e utilizado, deve-se descartar os volumes residuais;
• Não utilize MultiHance se notar que o recipiente e a tampa estão danificados ou se verificar que houve descoloração da solução ou se existirem partículas visíveis;
• Não use MultiHance após expirar o prazo de validade indicado no cartucho. O prazo de validade refere-se ao último dia desse mês;
• Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. O farmacêutico do hospital eliminará qualquer produto não utilizado ou material residual. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

MultiHance é uma solução aquosa estéril (límpida, incolor a ligeiramente amarelada) para injeção intravenosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.8037.0008

Farm. Responsável:
Dra. Fabiana de Almeida Arouche
CRF-RJ 14936

Importado por:
Bracco Imaging do Brasil Importação e Distribuição de Medicamentos Ltda
Av. OL 3 200 Galpão Módulo 03 Galpão 01
Bairro: Parque Duque
CEP: 25085375 - Duque de Caxias/RJ
CNPJ 10.742.412/0004-01

Fabricado por:
Patheon Italia S.p.A
Ferentino Itália

SAC
0800-7102100

Venda sob prescrição médica.