Bula do Mitomicina

Mitomicina é útil no tratamento do adenocarcinoma do estômago ou pâncreas, em combinações comprovadas com outros agentes quimioterápicos aprovados, e ainda como tratamento paliativo quando outras modalidades tenham falhado.

Mitomicina, como agente único, é indicado para o tratamento tópico do carcinoma superficial de células de transição da bexiga urinária (sem invasão além da lâmina própria).

Mitomicina não é recomendado como substituto de cirurgia e/ou radioterapia apropriadas.

Mitomicina é contra-indicado a pacientes que tenham demonstrado anteriormente hipersensibilidade ou reação idiossincrática à droga ou a qualquer outro componente de sua formulação. Também é contraindicado a pacientes com trombocitopenia, distúrbios de coagulação ou que apresentem tendência aumentada à hemorragia devida a outras causas.

Mitomicina deve ser administrado com cuidado para se evitar o extravasamento do composto. Caso isso ocorrer, poderá resultar em celulite, ulceração e necrose.

Reconstituição

Para reconstituir o produto, adicionar 10 ml de água estéril para injeção ao frasco-ampola (5 mg) a fim de resultar em uma concentração de 0,5 mg/ml. Agitar para dissolver. Se Mitomicina não se dissolver imediatamente, manter o produto à temperatura ambiente até a obtenção da solução.

Devem-se considerar os procedimentos quanto à manipulação e ao descarte das drogas anticâncer. Já foram publicados vários guias sobre este assunto^1-7.

Administração Intravenosa

Após a recuperação hematológica completa de qualquer quimioterapia anterior, pode-se administrar 20 mg/m² intravenosamente em dose única mediante um cateter intravenoso, em intervalos de 6 a 8 semanas. Em virtude da mielodepressão cumulativa, os pacientes devem ser completamente reavaliados após cada ciclo de Mitomicina e a dose deverá ser reduzida se o produto apresentar qualquer toxicidade. Doses superiores a 20 mg/m2 não têm se mostrado mais eficazes, além do que são mais tóxicas que as doses menores.

Não se deve administrar outra dose da droga até que a contagem de leucócitos retorne a 4.000/mm³ e de plaquetas a 100.000/mm³.

Sugere-se o seguinte esquema como guia para ajuste da dose:

NADIR após a dose anterior		Porcentagem da dose anterior a ser administrada (%)
Leucócitos (/mm³)	Plaquetas (/mm³)
> 4.000	> 100.000	100
3.000-3.999	75.000-99.999	100
2.000-2.999	25.000-74.999	70
< 2000	< 25.000	50

Quando Mitomicina for usado em combinação com outros agentes mielodepressivos, as doses deverão ser ajustadas de acordo. Se a doença continuar a progredir após 2 ciclos de tratamento, a droga deverá ser descontinuada, visto que as chances de resposta são mínimas.

Administração Intravesical

A dose intravesical recomendada é de 20 a 40 mg na concentração de 1 mg/ml de água estéril, por via intravesical, uma vez por semana durante oito semanas. Os pacientes devem abster-se de líquidos por 12 horas antes da terapia. O paciente é cateterizado, a bexiga é drenada e Mitomicina é instilado. A solução deve ser mantida por 2 horas. O paciente deve alternar sua posição a cada 15 minutos para permitir uma área de contato máxima.

Referências

Procedimento para manipulação e descarte apropriados de drogas anticâncer

1. AMA Council on Scientific Affairs. Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics. JAMA, 252 : 1590-1592, 1985.
2. ASHP Technical Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic and Hazardous Drugs. Am. J. Hosp. Pharm., 47 : 1033-1049, 1990.
3. Clinical Oncological Society of Australia : Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Med. J. Aust., 1 : 426-428, 1983.
4. Jones, R.B. et al. Safe Handling of Chemotherapeutic Agents : A Report from the Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer Journal for Clinicians, 33 : 258-263, 1983.
5. National Study Commission on Cytotoxic Exposure : Recommendations for Handling Cytotoxic Agents, 1987. Disponível com Louis P. Jeffrey, Sc. D., Chairman National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
6. Controlling occupational exposure to hazardous drugs. (OSHA WORK PRACTICE GUIDELINES) Am J. Health Syst. Pharm; 53:1669 – 1685, 1996.
7. U.S. Public Health Service, National Institutes of Health. Recommendations for the Safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs, 1983, NIH Publication nº 83-2621. À venda pelo Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402.

Não se conhece antídoto específico para a mitomicina. O controle da superdosagem deverá incluir medidas gerais de suporte para manutenção do paciente em qualquer período de toxicidade que possa ocorrer.

Características Farmacológicas

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Farmacologia

A mitomicina inibe seletivamente a síntese do ácido desoxirribonucléico (DNA). Com concentrações elevadas da droga, as sínteses do RNA celular e de proteínas também são inibidas.

A mitomicina é rapidamente eliminada do soro, após administração intravenosa. A mitomicina é amplamente distribuída, mas não parece atravessar a barreira hematoencefálica. Após injeção intravenosa de 30, 20 ou 10 mg de mitomicina, os picos de concentração sérica foram de 2,4, 1,7 e 0,52 μg/ml, respectivamente. A meia-vida sérica após injeção de 30 mg em "bôlus" é de 17 minutos.

Seu "clearance" faz se principalmente por metabolismo no fígado, porém este também se processa em outros tecidos. Segundo se acredita, a taxa de "clearance" é inversamente proporcional ao pico de concentração sérica, em virtude da saturação das vias de degradação.

Aproximadamente 10% da dose de mitomicina é excretada inalterada na urina. Como as vias metabólicas são saturadas com doses relativamente baixas, o percentual da dose excretada na urina aumenta com a elevação da dose administrada.

Em crianças, a excreção de mitomicina administrada por via intravenosa dá-se de forma semelhante.

A mitomicina não é apreciavelmente absorvida a partir da bexiga após administração intravesical.

• Bula do Profissional do Medicamento Mitocin.

Adenocarcinoma Gástrico, Carcinoma