Bula do Misoprostol

Misoprostol está indicado nos casos em que seja necessária a interrupção da gravidez, em gestações a termo ou próximas ao termo e na indução de parto com feto morto antes das 30 semanas, em caso de aborto legal.

• Cicatriz uterina;
• Cesárea anterior;
• Doença vascular cerebral;
• Doença coronariana;
• Ingestão prévia, num período de 4 horas, de anti-inflamatórios não esteróides. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para uso por homens. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez (Categoria de risco D).

Este medicamento é de uso restrito a hospitais.

A manipulação do Misoprostol deve ser feita por especialista.

Administrar o comprimido no fundo de saco vaginal ou a critério médico.

Na indução do parto a termo ou próximo ao termo

Utilizar a dose de 1 (um) comprimido de Misoprostol 25mcg de 6 em 6 horas.

Nos casos em que esteja indicado interromper a gestação em torno das 30 semanas

A dose de 1 (um) comprimido de Misoprostol 25mcg pode não ser suficiente e haver necessidade de se utilizar 2 (dois) comprimidos (50mcg) em uma só aplicação.

Na indução de parto com feto morto antes das 30 semanas

Já iniciar com 2 (dois) comprimidos de Misoprostol 25mcg (total 50mcg); aguardar 6 horas e, caso não haja resposta, aumentar a dose para 4 (quatro) comprimidos de Misoprostol 25mcg (total 100mcg) ou 1 (um) comprimido de Misoprostol 100 mcg.

Nos casos de aborto legal

Administrar 1 (um) comprimido de Misoprostol 200mcg de 6 em 6 horas.

Alerta: Na indução do trabalho de parto, o intervalo entre uma dose de misoprostol e a seguinte, não deve ser menor que 6 horas.

Nunca aplique uma nova dose de misoprostol quando já existe contratilidade uterina (duas ou mais contrações em 10 minutos).

A dose tóxica de misoprostol em humanos não foi ainda determinada, quando utilizada a via vaginal. Entretanto, verificou-se que a administração de uma dose, por via oral, acima de 3.000mcg, poderá causar hipóxia e rabdomiólise.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Segundo vários estudos clínicos, não há evidências de interações entre misoprostol e drogas que exerçam sua ação no coração, pulmão ou sistema nervoso central.

Resultados de Eficácia

---

Comparado com o placebo, o misoprostol mostra-se superior a este na indução do trabalho de parto.

Quando aplicado por via vaginal, é mais efetivo do que a ocitocina ou amniotomia para promover a maturação do colo uterino e permitir a indução de parto com o colo não favorável – índice de Bishop menor que 6 (GIMENEZ IC et al, 2006). A grande biodisponibilidade do misoprostol vaginal é um dos fatores que pode explicar o porquê de a via vaginal ser a mais efetiva para o aborto medicamente recomendado (TANG OS et al, 2007). A via vaginal leva também a um menor número de efeitos colaterais. As pesquisas desenvolvidas por FEITOSA et al, 2006, evidenciaram que 95% dos partos por via vaginal ocorreram dentro das primeiras 24 horas da indução, e a taxa de partos por via vaginal foi de 75%, sem efeitos deletérios para o binômio mãe-feto.

Características Farmacológicas

---

Farmacodinâmica

O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1. Diferencia-se estruturalmente desta, de ocorrência natural, devido à presença do metil-éster em C-1, do grupo metil em C-16, em vez de C-15. O metil-éster em C-1 é responsável pelo aumento da potência antissecretória e duração de ação do misoprostol. O misoprostol, no fígado, sofre desesterificação, transformando-se no principal metabólito ativo - ácido misoprostol. Este exerce ação direta nos receptores das prostaglandinas e, atuando no colágeno cervical, Misoprostol misoprostol provoca mudanças na sua estrutura físico-química, acarretando, como consequência, amolecimento, apagamento e maturação do colo uterino, favorecendo a sua dilatação, além de promover e estimular a contração miometrial.

Propriedades Farmacocinéticas

Estudos farmacocinéticos demonstram que a absorção e eliminação do misoprostol pelo organismo diferem quando a droga é administrada por via oral, sublingual ou vaginal.

Por via oral, os níveis séricos máximos são alcançados de 20 a 30 minutos após a ingestão da droga, restando baixos níveis detectáveis 4 horas após. Por via sublingual, o misoprostol alcança mais rapidamente o pico, ocorrendo maior biodisponibilidade sistêmica, medida pela Área Sob a Curva (AUC).

No entanto, a concentração plasmática cai rapidamente.

Quando administrado por via vaginal, o pico máximo plasmático é alcançado em 40 a 60 minutos, devido à absorção mais retardada que pelas vias oral e sublingual, mantendo-se estável até 2 horas após a aplicação, seguindo-se lenta redução dos níveis séricos e encontrando-se, 4 horas após a administração, em 60 a 70% do pico máximo (maior Área Sob a Curva altamente significativa com P<0.001, representando a biodisponibilidade do misoprostol) e, em 6 horas, níveis ainda detectáveis. A vida média do misoprostol é de aproximadamente 30 minutos em quaisquer das vias utilizadas: oral, sublingual ou vaginal. Deste modo, a diferença na ação sobre a contratilidade uterina representa, mais provavelmente, a diferença no índice de absorção e metabolismo. Pela via vaginal, o primeiro passo no metabolismo hepático pode ser evitado mantendo-se os níveis plasmáticos elevados por um período mais prolongado.

Esta estimulação prolongada do miométrio, induzida pelo misoprostol, redunda no aparecimento e manutenção das contrações uterinas.

Referências Bibliográficas

Bishop CH. Pelvic scoring for elective induction. Obstet Gynecol; 1964; 24(2):266-268.
Bygdeman M. Pharmacokinetics of prostaglandins. Best Pract Research Clin Obstet Gynecol, 2003; 17(5):707-716.
Gemzell-Danielsson K, et al. Studies on uterine contractility following mifepristone and various routes of misoprostol. Contraception, 2006; 74:31-35.
Goodman E Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica – Dados farmacocinéticos, 1996; 9ª ed. pg 1317.
Khan Ru, et al. Oral, rectal, and vaginal pharmacokinetics of misoprostol. Obstet Gynecol, 2004; 103(5) part 1:866-870.
Wing Da, et al. A randomized comparison of oral and intravaginal misoprostol for labor induction. Obstet Gynecol, 2000; 95(6 pt 1):905-908.
Zieman M., et al. Absorption kinetics of misoprostol with oral or vaginal administration. Obstet Gynecol, 1997; 90(1):88-92.
Feitosa Fel et al. Nova formulação de misoprostol sublingual na indução do trabalho de parto. Rev Assoc Med Bras 2006; 52(4): 251-5.
Feitosa, Fel. Misoprostol sublingual versus vaginal para indução do parto. São Paulo, 2005; 129p. Tese (Doutorado) Faculdade de Ciências Médicas - Universidade Estadual de Campinas. Campinas, 2005.
Moraes Filho, OB et al. Misoprostol sublingual versus vaginal para indução do parto a termo. Rev Bras Ginecol Obstet. 2005; 27(1): 24-3.
Aronsson A et al. Effects of misoprostol on uterine contractility following different routes of administration. Human Reproduction, 2004; 19(1):81-84.
Tang OS et al. Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol. Human Reproduction, 2002; 17(2):332-336.
Tang OS et al. Misoprostol: Pharmacocinetics profile, effects on the uterus and side effects. Int J Gynecol Obst, 2007; 99:S160-S167.
Preuttiphan S, Herabutya Y. A randomized comparison of vaginal misoprostol and dinoprostona for cervical priming in nuliparous women before operative hysteroscopy. Fertility and Steririty, 2006; 86(4):990-994.
Faúndes, A et al. Uso de misoprostol em obstetrícia e ginecologia. Flasog - Federação Latino-Americana de Sociedades de Obstetrícia e Ginecologia, Segunda edição - Abril, 2007; 01-96.
De León, RGP et al. Misoprostol for intrauterine fetal death. Intern J Gynecol Obstet, 2007; 99:S190-S193.
Gimenez LC et al. Métodos de maduracion cervical: misoprostol como opcion terapeutica. Ver Posgr Via Cátedra Med, 2006, 157:7-12.

• Bula do Profissional do Medicamento Prostokos^®.