Bula do Miconazol

Miconazol é indicado para o tratamento terapêutico e profilático da candidíase da cavidade bucofaríngea.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade ao Miconazol, aos excipientes da formulação, ou a outros derivados imidazólicos e pacientes com disfunção hepática.

Este medicamento é contraindicado para menores de 6 meses de idade ou para aqueles bebês em que o reflexo da deglutição ainda não está suficientemente desenvolvido.

Este medicamento é contraindicado quando usado em combinação com os seguintes medicamentos sujeitos à metabolização pela CYP3A4:

• Substâncias que prolongam o intervalo QT: astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, halofantrina, mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina;
• Alcaloides do ergot;
• Inibidores de HMG-CoA redutase (estatinas) como sinvastatina e lovastatina;
• Triazolam e midazolam oral.

O uso de Miconazol em combinação com o seguinte fármaco sujeito à metabolização pela CYP2C9:

Varfarina.

A aplicação pode ser feita com o auxílio de uma haste flexível recoberta com algodão (Cotonete^®) ou de uma gaze enrolada no dedo indicador. Deve-se espalhar uniformemente a quantidade de gel necessária para cobrir toda a área da mucosa bucal afetada.

Para candidíase oral, as próteses dentárias devem ser retiradas à noite e escovadas com gel.

Posologia do Miconazol

Bebês de 6 a 24 meses

Aplique ¼ de colher de chá (1,25 mL) de gel quatro vezes ao dia após as refeições. Cada dose deve ser dividida em pequenas porções e o gel aplicado sobre a(s) área(s) afetada(s). O gel não deve ser deglutido imediatamente, mas mantido na boca o maior tempo possível.

Adultos e crianças com 2 anos ou mais

Aplique ½ colher de chá (2,5 mL) de gel quatro vezes ao dia após as refeições. O gel não deve ser deglutido imediatamente, mas mantido na boca o maior tempo possível.

O tratamento deve ser mantido por pelo menos uma semana após o desaparecimento dos sintomas. Alguns pacientes podem necessitar um período mais prolongado de terapêutica.

Se o paciente se esquecer de utilizar o gel oral, ele deve aplicar a dose assim que se lembrar. Não se deve aplicar o dobro da dose para compensar a dose esquecida.

Quando utilizar qualquer medicamento concomitante, consulte a bula correspondente para informações sobre a via metabólica do fármaco. O Miconazol pode inibir o metabolismo de fármacos metabolizados pelo sistema de enzimas CYP3A4 e CYP2C9. Isto pode resultar em um aumento e/ou prolongamento de seus efeitos, incluindo efeitos adversos.

O Miconazol oral é contraindicado em coadministração com os seguintes medicamentos que são metabolizadas pelo CYP3A4:

• Substratos conhecidos por prolongar o intervalo QT, como por exemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilida, halofantrina, mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol e terfenadina;
• Alcaloides de ergot;
• Inibidores de HMG-CoA redutase como sinvastatina e lovastatina;
• Triazolam e midazolam oral.

O Miconazol gel oral é contraindicado com a administração concomitante com o seguinte fármaco sujeito à metabolização pela CYP2C9:

Varfarina.

Quando os seguintes medicamentos são coadministrados com Miconazol oral eles devem ser usados com cuidado, pois um possível aumento ou prolongamento dos efeitos terapêuticos e/ou efeitos adversos podem ocorrer. Se necessário, reduza as doses e, se apropriado, monitore os níveis plasmáticos dos medicamentos a seguir:

Medicamentos sujeitos ao metabolismo da CYP2C9

• Anticoagulantes orais, como varfarina;
• Hipoglicemiantes orais, como sulfonilureias;
• Fenitoína.

Outros medicamentos sujeitos ao metabolismo pela CYP3A4

• Inibidores da protease do HIV, como saquinavir,
• Certos agentes antineoplásicos, como alcaloides da vinca, bussulfano e docetaxel;
• Certos bloqueadores de canal de cálcio, como di-hidropiridinas e verapamil;
• Certos agentes imunossupressores: ciclosporina, tacrolimo e sirolimo (rapamicina);
• Outros - alfentanila, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, disopiramida, ebastina, metilprednisolona, midazolam IV, reboxetina, rifabutina, sildenafila e trimetrexato.

Resultados de Eficácia

Um estudo envolveu 57 pacientes, os quais foram tratados para 63 episódios de candidíase oral, utilizando-se um gel contendo 20 mg/mL de Miconazol. Obteve-se cura para um total de 86% dos pacientes infectados por alguma espécie de Candida.¹

Trinta e cinco pacientes pediátricos com idade média de 17,4 meses, com sinais clínicos de candidíase oral, foram tratados com Gel Oral de Miconazol 2%. Após 7 dias de tratamento, observou-se cura clínica de 100% para placas e rachaduras e 97% para eritema.²

Referências Bibliográficas

1. Botter A.A. Miconazole Gel for the Treatment of Oral Thrush in Adult Patients. Mykosen 1980; 23 (10): 574-579.
2. Reading J.H., et al. An Open Assessment of Miconazole Oral Gel in the Treatment of Paediatric Oral Candidosis in General Practice. Current Therapeutic Research, 1981; 30(5): 605-610.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Miconazol possui atividade antifúngica contra os dermatófitos e leveduras comuns assim como atividade antibacteriana contra certos bacilos e cocos gram-positivos.

O Miconazol inibe a biossíntese de ergosterol nos fungos e altera a composição de outros componentes lipídicos da membrana, resultando em necrose da célula fúngica.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Miconazol possui absorção sistêmica após administração como gel oral. Administração da dose de 60 mg de Miconazol como gel oral resulta em pico de concentração plasmática de 31 a 49 ng/mL, ocorrendo aproximadamente duas horas após a aplicação.

Distribuição

O Miconazol absorvido liga-se às proteínas plasmáticas (88,2%), principalmente à albumina sérica e células vermelhas (10,6%).

Metabolismo

A porção absorvida de Miconazol é extensivamente metabolizada; menos que 1% da dose administrada é excretada inalterada na urina.

Eliminação

A meia-vida final de Miconazol no plasma é de 20 - 25 horas na maioria dos pacientes.

Populações especiais

Insuficiência renal:

A meia-vida de eliminação é similar nos pacientes com insuficiência renal. A concentração plasmática de Miconazol é reduzida moderadamente (aproximadamente 50%) durante a hemodiálise.

Informação não clínica

Dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de irritação local, toxicidade de dose única e repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Daktarin Gel Oral.