Bula do Metronidazol + Nitrato de Miconazol

Metronidazol + Nitrato de Miconazol é indicado para o tratamento tópico da candidíase vaginal e tratamento local da vaginite causada por Trichomonas. Metronidazol + Nitrato de Miconazol também é indicado para o tratamento tópico de vaginose bacteriana (conhecida também como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella) e infecções vaginais mistas devido a patógenos responsáveis pela vaginose bacteriana, candidíase vaginal e vaginite por Trichomonas.

Metronidazol + Nitrato de Miconazol não deve ser usado:

• Em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um de seus componentes;
• Em pacientes que ingerirem álcool durante o tratamento ou três dias após o tratamento;
• Em pacientes utilizando dissulfiram durante o tratamento ou dentro de duas semanas;
• Durante o primeiro trimestre de gravidez;
• Em grávidas que apresentem vaginite por Trichomonas durante o primeiro trimestre da gravidez;
• Em casos de porfiria, epilepsia e distúrbios graves da função hepática.

A menos que seu médico indique de outro modo, deve-se aplicar um óvulo vaginal à noite, durante 7 dias.

Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo deve ser introduzido profundamente na vagina.

Recomenda-se que a paciente esteja deitada. A aplicação deve ser realizada preferencialmente à noite, antes de dormir. A dedeira que acompanha o produto, deve ser usada para ajudar na aplicação. O tratamento não deve ser realizado durante o período menstrual.

Na apresentação de Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo + dedeiras, cada cartucho contém 7 óvulos e 14 dedeiras para 7 aplicações. Para cada aplicação utilizar 2 dedeiras.

Devido à absorção do metronidazol, podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizadas concomitantemente:

• Álcool: intolerência ao álcool - reação do tipo dissulfiram;
• Amiodarona: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardíaca);
• Astemizol e terfenadina: o metronidazol inibe o metabolismo desses fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas;
• Carbamazepina: aumento da concentração sanguínea de carbamazepina;
• Cimetidina: aumento da concentração sanguínea de metronidazol e risco de efeitos colaterais neurológicos;
• Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina;
• Dissulfiram: podem ocorrer efeitos relacionados ao sistema nervoso central (reações psicóticas);
• Lítio: um aumento dos níveis sanguíneos e da toxicidade por lítio;
• Fenitoína: aumento da concentração sanguínea de fenitoína, diminuição da concentração sanguínea de metronidazol;
• Fenobarbital: diminuição da concentração sanguínea de metronidazol;
• Fluorouacil: aumento dos níveis sanguíneos e da toxicidade do fluorouacil;
• Anticoagulantes orais: aumento do efeito anticoagulante.

Durante o tratamento com metronidazol, foi observada a interferência nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, da glicose (método da hexoquinase), da teofilina e da procainamida.

Devido à absorção de nitrato de miconazol podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizada concomitantemente:

• Acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona, femprocumona, varfarina: aumento do risco de sangramento;
• Astemizol, cisaprida e terfenadina: miconazol inibe o metabolismo desses fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas; 
• carbamazepina: diminuição do metabolismo da carbamazepina;
• Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina (disfunção renal, colestase, parestesia);
• Fentanil: efeito aumentado ou prolongado dos opióides (depressão do SNC, depressão respiratória);
• Fenitoína e fosfenitoína: aumento do risco de toxicidade da fenitoína (ataxia, hiperlexia, nistagmo, tremor); - glimepirida: hipoglicemia;
• Oxibutinina: aumento da concentração plasmática ou da exposição à oxibutinina devido à inibição do seu metabolismo (boca seca, constipação, cefaleia);
• Oxicodona: aumento da concentração plasmática e redução da depuração da oxicodona;
• Pimozida: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardíaca);
• Tolterodina: aumento da biodisponibilidade da tolterodina em indivíduos com atividade deficiente da enzima 2D6 do citocromo P450;
• Trimetrexato: aumento da toxicidade do trimetrexato (supressão da medula óssea, disfunção renal e hepática e ulceração gastrointestinal).

Informações adicionais para populações especiais

Não foram conduzidos estudos de interação em populações especiais.

População pediátrica

Não foram conduzidos estudo de interação em crianças.

Resultados de Eficácia

Em um estudo clínico com 7 dias de duração, foram tratadas 501 pacientes que apresentavam vaginite por Candida, vaginite bacteriana, tricomoniásica ou mista, utilizando Metronidazol + Nitrato de Miconazol (creme e óvulo) e um tratamento de referência contendo 150 mg de miconazol e 400 mg de tinidazol (óvulo) e 100 mg de miconazol e 150 mg de tinidazol (creme).

As taxas de cura obtidas no final do tratamento (variável primária de eficácia) foram de 78% e 77,45% (óvulo e creme, respectivamente) para Metronidazol + Nitrato de Miconazol e de 70,33% e 75,7% (óvulo e creme, respectivamente) para o tratamento de referência.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Metronidazol + Nitrato de Miconazol contém miconazol, que exerce efeito antimicótico e metronidazol, que exerce efeitos antibacterianos e antitricomoniásicos. O nitrato de miconazol é um agente de amplo espectro, eficaz, sobretudo, contra fungos patógenos, como C. albicans. O metronidazol é um agente antibacteriano e antiprotozoário que age de maneira eficaz contra Gardenerella vaginallis e bactérias anaeróbias, incluindo os estreptococos e Trichomonas vaginallis.

Farmacocinética

O nitrato de miconazol é muito pouco absorvido por via vaginal (aproximadamente 1,4% da dose). Por esta mesma via, a biodisponibilidade do metronidazol corresponde a 30% da biodisponibilidade oral. Nos estudos realizados, não foi possível detectar nitrato de miconazol no plasma após administração vaginal de Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo.

Foram medidas concentrações plasmáticas de metronidazol de 1,6 a 5,4 µg/mL 4 a 8 horas depois da administração vaginal. Os níveis no estado de equilíbrio são de 1,1 a 5,0 µg/mL no terceiro dia de administração e de 0,7 a 4,6 µg/mL ao final de 7 dias de aplicação. O metronidazol é metabolizado no fígado. O metabólito hidroxilado conserva sua eficácia. A vida média do metronidazol é de 6 a 11 horas. Na urina é excretado inalterado aproximadamente 20% do fármaco administrado.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Gynotran^®.