Bula do Imiquimode

Imiquimode é indicado para o tratamento tópico de:

• Condiloma acuminado (verrugas externas, genitais e anais), uma doença sexualmente transmissível causada pelo vírus HPV (Human Papilomavirus);
• Ceratoses actínicas clinicamente típicas, não-hipertróficas, não-hiperceratóticas, na face ou no couro cabeludo em adultos imunocompetentes;
• Carcinoma basocelular superficial primário em adultos imunocompetentes, confirmado por biópsia, com um diâmetro máximo de 2,0 cm, localizado no tronco (excluindo mucosa anogenital), pescoço ou extremidades (excluindo mãos e pés), somente quando métodos cirúrgicos são clinicamente menos apropriados e o acompanhamento do tratamento pode ser razoavelmente assegurado para os pacientes tratados.

Hipersensibilidade ao Imiquimode ou a qualquer outro componente da fórmula.

1. Antes de se deitar, lave as mãos e a área a ser tratada com água e sabonete neutro. Seque bem a área limpa. Abra um sachê novo de Imiquimode. Esprema-o, a fim de liberar o creme na ponta de seu dedo indicador.
   
2. Aplique uma camada fina de Imiquimode sobre a região afetada e esfregue suavemente até o creme desaparecer.
   
3. Após a aplicação, jogue fora o sachê e lave as mãos com água e sabão.
   
4. Deixe o creme agir por 6 a 10 horas sobre as verrugas genitais externas ou por aproximadamente 8 horas sobre as lesões de ceratose actínica ou carcinoma basocelular superficial. Durante este período, evite qualquer banho ou ducha.
   
5. Após este período, lave a região tratada com água e sabonete suave.
   

Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra do sachê para usá-la posteriormente.

Doses maiores que as recomendadas podem levar a um aumento de reações adversas no local de aplicação.

Posologia do Imiquimode

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Para as verrugas externas genitais/anais, as aplicações devem ser realizadas em dias alternados (três vezes por semana), por exemplo, segundas, quartas e sextas ou terças, quintas e sábados. O tratamento com Imiquimode deve ser mantido até o desaparecimento das verrugas ou por um período máximo de dezesseis semanas por cada episódio de verrugas.

No caso de lesões de ceratose actínica, as aplicações devem ser realizadas duas vezes por semana, por exemplo, segundas e quintas ou terças e sextas, durante dezesseis semanas.

No caso de carcinoma basocelular superficial, as aplicações devem ser realizadas cinco vezes por semana, por exemplo de segunda a sexta-feira, durante seis semanas.

É pouco provável que ocorra superdose sistêmica de Imiquimode, uma vez que a absorção deste medicamento através da pele é mínima. Entretanto, o uso de superdose tópica repetida de Imiquimode pode resultar em reações cutâneas locais graves.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

As interações com outros medicamentos não foram estudadas. Portanto, não se recomenda a administração de Imiquimode até que a pele esteja completamente recuperada dos efeitos de qualquer medicamento usado anteriormente.

Resultados de Eficácia

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Verrugas genitais externas

Um estudo randomizado controlado com placebo, com pacientes imunocompetentes, mulheres e homens apresentando verrugas externas genitais/penianas, testou a eficácia de um creme com 5% de Imiquimode aplicado nas verrugas genitais três vezes por semana até a remissão da verruga ou por dezesseis semanas. Foram examinadas as taxas de remissão em subgrupos baseados nas variáveis de gênero, linha de base da área da verruga, duração da erupção normal da verruga, utilização de algum pré-tratamento e uso de fumo. Para cada um destes subgrupos o Imiquimode foi estatisticamente mais efetivo que o placebo em erradicar as verrugas externas vaginais e perianais. O Imiquimode 5% foi considerado um tratamento efetivo e provedor de um benefício significativo em comparação com o placebo, independentemente do uso de fumo ou do gênero, tamanho prévio ou inicial ou duração da erupção. ⁽¹⁾

Ceratose actínica

Um estudo de revisão avaliou os resultados de cinco estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo, envolvendo 1.293 pacientes, em relação aos benefícios e à eficácia do tratamento da ceratose actínica com Imiquimode creme a 5%. Todos os pacientes apresentavam ceratose actínica visível, diagnosticada clinicamente e, em dois estudos, este diagnóstico foi complementado com biópsia e avaliação histológica. A população estudada variou de 37 a 94 anos de idade (média entre 64 e 71). A maioria dos pacientes tinha o tipo de pele I e II, de acordo com a classificação de Fitzpatrick, mas indivíduos com tipos de pele I a IV foram incluídos. Dois dos cinco estudos apresentavam aproximadamente 40 pacientes e outros três, 280 a 500 pacientes cada. Os estudos duraram de 12 a 16 semanas. Todos os estudos utilizaram sachês com Imiquimode creme 5% ou a base de placebo, duas ou três vezes por semana. Nenhum outro princípio ativo foi utilizado. Os cremes foram aplicados em áreas específicas expostas ao sol, usualmente 20 a 25 cm², na face e/ou couro cabeludo, mas em um dos estudos incluiu-se pescoço, antebraços e mãos. A completa remissão das lesões ocorreu em 50% dos pacientes tratados com Imiquimode, versus 4,7% com placebo. A remissão parcial das lesões (desaparecimento de 75% das lesões clinicamente visíveis) ocorreu em 65% dos pacientes tratados com Imiquimode, contra 11% dos tratados com placebo. O estudo conclui que o Imiquimode creme a 5% é eficaz e seguro no tratamento de ceratose actínica. ⁽²⁾

Carcinoma basocelular superficial

Para avaliar a segurança e eficácia clínica do creme de Imiquimode a 5% no tratamento do carcinoma basocelular superficial foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, paralelo, veículo controlado, duplo-cego. Foram incluídos 166 sujeitos com pelo menos um carcinoma basocelular histologicamente confirmado, randomizados para aplicar Imiquimode ou veículo na célula-alvo tumoral, sete dias por semana, por seis semanas. O local do tumor tratado foi clinicamente avaliado na décima segunda semana após o tratamento, sendo então retirado para avaliação histológica. Os resultados demonstraram uma diferença significativa entre Imiquimode e o veículo para ambas as taxas de remissão clínica composta (avaliação clínica e histológica) e de remissão histológica. A remissão composta foi demonstrada em 77% e 6% dos sujeitos tratados com Imiquimode e veículo, respectivamente. A remissão histológica foi demonstrada em 80% e 6% dos sujeitos tratados com Imiquimode e veículo, respectivamente. Os relatos de segurança encontrados foram espontaneamente relatados pelos sujeitos e avaliados pelo investigador (reações locais na pele). Tais relatos ocorreram mais frequentemente no grupo Imiquimode do que no grupo controle. O estudo concluiu que o creme de Imiquimode 5% administrado sete vezes por semana durante seis semanas é um tratamento seguro e eficaz para o carcinoma basocelular superficial quando comparado com controle. ⁽³⁾

Referências Bibliográficas

(1) Sauder DN, et al.Topical imiquimod 5% cream as an effective treatment for external genital and perianal warts in different patient populations. Sexually Trasmitted Diseases. 30(2):124-8, 2003.
(2) Hadley G. et al. Imiquimod for actinic keratosis: systematic review and meta-analysis. J. Invest. Dermatol., 126: 1251-1255, 2006.
(3) Schulze HJ, et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: results from a randomized vehicle-controlled phase III study in Europe. Br J Dermatol. 152(5):939-47, 2005.

Características Farmacológicas

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O Imiquimode é um modulador da resposta imunológica. Estudos sugerem que existe um receptor de membrana para o Imiquimode nas células imunológicas em que se observa uma resposta. O Imiquimode não possui atividade antiviral direta. Em modelos animais, o Imiquimode é eficaz contra as infecções virais e atua como agente antitumoral, principalmente pela indução do interferon alfa e de outras citocinas. A indução de interferon alfa e de outras citocinas, após aplicação de Imiquimode no tecido das verrugas genitais, foi também demonstrada em estudos clínicos. Aumentos na concentração sistêmica do interferon alfa e de outras citocinas, após aplicação tópica de Imiquimode, foram demonstrados num estudo farmacocinético.

Farmacodinâmica

Verrugas genitais externas

Estudos in vitro demonstraram que o Imiquimode não tem atividade antiviral direta. Entretanto, a droga exibe efeito antiviral e antitumoral in vivo. Um estudo envolvendo 22 pacientes comparou Imiquimode com veículo e mostrou que ele induz o mRNA que codifica as citocinas, inclusive o alfa interferon, no local do tratamento. Além disso, a quantidade de mRNA do HPVL1 e de DNA do HPV é significativamente menor após o tratamento.

Ceratose actínica

O mecanismo de ação do Imiquimode no tratamento da ceratose actínica não é conhecido. Em estudo comparativo de Imiquimode e veículo realizado com 18 pacientes foi observado um aumento, na segunda semana de tratamento, dos níveis dos biomarcadores CD3, CD4, CD8, CD11c e CD68.

Carcinoma basocelular superficial

O mecanismo de ação do Imiquimode no tratamento tópico do carcinoma basocelular superficial é desconhecido.

Estudos em pacientes com carcinoma basocelular superficial sugerem que o Imiquimode tópico pode aumentar a infiltração dos linfócitos, células dentríticas e macrófagos na lesão tumoral.

Farmacocinética

Em dose única tópica de Imiquimode, marcado radioativamente, menos de 0,9% de Imiquimode foi absorvido através da pele humana. A pequena quantidade de fármaco absorvida para a circulação sistêmica foi imediatamente excretada por via urinária e fecal na proporção de cerca de 3 para 1. Não foram detectados, no soro, níveis quantificáveis de fármaco (>5 ng/mL) após aplicação tópica única ou múltipla. A exposição sistêmica (penetração percutânea) foi calculada a partir da recuperação de carbono-14 [14C] do Imiquimode na urina e nas fezes.

• Bula do Profissional do Medicamento Ixium^®.

Câncer de Pele, Carcinoma, Ceratose Actínica, Condiloma Acuminado, Verrugas, Verrugas Genitais