Bula do Hydergine

Hydergine^®/Hydergine^® SRO é utilizado para tratar sinais e sintomas de deterioração mental, especialmente aqueles relacionados ao envelhecimento:

Tontura, cefaleia, pouca concentração, desorientação, comprometimento da memória, falta de iniciativa, depressão do humor, insociabilidade, dificuldades com atividades diárias de rotina e cuidados pessoais. Ele também pode ser utilizado para tratar condições que afetam os vasos sanguíneos e causam problemas de fluxo sanguíneo para o cérebro (denominados doença vascular cerebral aguda).

Hydergine^®/Hydergine^® SRO contêm o princípio ativo denominado mesilato de codergocrina.

Hydergine^®/Hydergine^® SRO melhora a função cerebral comprometida, alterando a atividade elétrica do cérebro. Hydergine^®/Hydergine^® SRO é eficaz na melhora de diversos sintomas de deterioração mental, especialmente os sintomas relacionados à idade nas áreas de cuidado pessoal, comportamento social, estado emocional e desempenho mental.

Hydergine^®/Hydergine^® SRO é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao mesilato de codergocrina ou a qualquer outro componente das formulações.

Cápsula

Atenção: Para obter melhores resultados no tratamento da insuficiência cerebral, é indispensável seguir corretamente as instruções de seu médico.

O tratamento com Hydergine^® deve ser regular e contínuo, pois sua ação aumenta progressivamente a partir da 2ª semana de tratamento, persistindo durante a manutenção do mesmo.

Lembre-se: A condição para o êxito do tratamento com Hydergine^® é tomá-lo regularmente.

Dosagem

Via Oral.

3 a 6 cápsulas divididas em 3 doses diárias, preferencialmente antes das refeições, ou em dose única diária.

Nos pacientes com quadro de deterioração mental, o alívio dos sintomas é normalmente gradual, manifestando-se após 3 a 4 semanas. Nestes casos, recomenda-se uma terapia prolongada (3 meses ou mais) e o tratamento pode ser repetido conforme for necessário.

Pacientes com doença do fígado moderada ou grave devem ser adequadamente monitorados. Uma dose inicial mais baixa pode ser considerada e uma dose de manutenção mais baixa pode ser requerida.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Comprimido

Atenção: Para obter melhores resultados no tratamento da insuficiência cerebral, é indispensável seguir corretamente as instruções de seu médico.

O tratamento com Hydergine^® deve ser regular e contínuo, pois sua ação aumenta progressivamente a partir da 2ª semana de tratamento, persistindo durante a manutenção do mesmo.

Lembre-se: A condição para o êxito do tratamento com Hydergine^® é tomá-lo regularmente.

Dosagem

Via Oral.

Recomenda-se um comprimido de 4,5 mg antes do café da manhã ou conforme prescrito por seu médico.

Nos pacientes com deterioração mental, o alívio dos sintomas é normalmente gradual, manifestando-se após 3 a 4 semanas. Nestes casos, recomenda-se uma terapia prolongada (3 meses ou mais) e o tratamento pode ser repetido conforme for necessário.

Pacientes com doença do fígado moderada ou grave devem ser adequadamente monitorados. Uma dose inicial mais baixa pode ser considerada e uma dose de manutenção mais baixa pode ser requerida.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Solução Oral

Atenção: Para obter melhores resultados no tratamento da insuficiência cerebral, é indispensável seguir corretamente as instruções de seu médico.

O tratamento com Hydergine^® deve ser regular e contínuo, pois sua ação aumenta progressivamente a partir da 2ª semana de tratamento, persistindo durante a manutenção do mesmo.

Lembre-se: A condição para o êxito do tratamento com Hydergine^® é tomá-lo regularmente.

Dosagem

Via Oral.

3 a 6 mL da solução oral de 1 mg/mL, divididas em 3 doses diárias, preferencialmente antes das refeições, ou em dose única diária.

Nos pacientes com deterioração mental, o alívio dos sintomas é normalmente gradual, manifestando-se após 3 a 4 semanas.

Nestes casos, recomenda-se uma terapia prolongada (3 meses ou mais) e o tratamento pode ser repetido conforme for necessário.

Pacientes com doença do fígado moderada ou grave devem ser adequadamente monitorados. Uma dose inicial mais baixa pode ser considerada e uma dose de manutenção mais baixa pode ser requerida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Cápsula SRO de liberação lenta

As cápsulas de Hydergine^® SRO devem ser engolidas inteiras com algum líquido.

No caso de administração diária única, a dose recomendada é de 1 cápsula SRO antes do café da manhã, ou conforme prescrito por seu médico.

Nos pacientes com quadro clínico de declínio da função mental e cognitiva, o alívio dos sintomas é normalmente gradual, manifestando-se após 3 a 4 semanas. Nesses casos, recomenda-se uma terapia prolongada (3 meses ou mais) e o tratamento pode ser repetido conforme for necessário.

Nas doenças agudas que afetam a circulação cerebral, (especialmente quando associados à hipertensão) e em casos graves de moléstias vasculares periféricas deve-se associar ao tratamento oral com Hydergine^® SRO, o tratamento por via parenteral com Hydergine^® Solução Injetável 0,3 mg/mL.

Pacientes com insuficiência hepática moderada a grave devem ser adequadamente monitorados. Uma dose inicial mais baixa pode ser considerada e uma dose de manutenção mais baixa pode ser requerida.

A concentração plasmática máxima de Hydergine^® SRO é alcançada entre 5 e 6 horas após a administração do medicamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Caso você se esqueça de uma dose deste medicamento, tome a dose esquecida o quanto antes. Caso o horário da próxima dose esteja próximo, não tome a dose esquecida, e então tome a próxima dose no horário normal. Não tome uma dose em dobro.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Siga cuidadosamente todas as instruções do médico. Elas podem ser diferentes das informações gerais contidas nesta bula.

Tome cuidado especial com Hydergine^®/Hydergine^® SRO

Caso você apresente qualquer um dos seguintes problemas médicos:

• Doença pulmonar;
• Doença renal grave;
• Doença hepática;
• Frequência cardíaca lenta (bradicardia);
• Dificuldade para respirar e perda de consciência (possíveis sintomas de derrame, também chamado de acidente vascular cerebral);
• Caso apresente uma dor de cabeça súbita e intensa, dor no pescoço e náusea ou vômito (sintomas de uma condição denominada hemorragia subaracnoide);
•  Caso você sofra de doença da válvula cardíaca (denominada valvulopatia cardíaca).

Gravidez e lactação

Hydergine^®/Hydergine^® SRO não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação.

Informe ao seu médico se ocorrer gravidez durante ou após o tratamento. Informe ao seu médico se está amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

Hydergine^®/Hydergine^® SRO pode causar vertigens, portanto deve-se ter cautela ao dirigir ou operar máquinas. Pacientes que apresentarem vertigens não devem dirigir ou operar máquinas.

Assim como todos os medicamentos, os pacientes que tomam Hydergine^® poderão apresentar reações adversas, embora nem todos os pacientes apresentem tais efeitos.

Algumas reações adversas podem ser graves e necessitar de atendimento médico imediato:

• Visão borrada (sinal de catarata);
• Batimento cardíaco lento (bradicardia), pressão arterial anormalmente baixa (hipotensão).

Caso você apresente qualquer um desses efeitos, informe ao seu médico imediatamente.

Muitas reações adversas desaparecerão sem que você precise interromper o tratamento. Verifique com seu médico caso qualquer um dos seguintes efeitos persista ou seja incômodo.

Algumas reações adversas são raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Sonolência, cefaleia, congestão nasal, náusea, vômito, diarreia e erupção cutânea.

Caso qualquer um desses efeitos lhe afete de maneira grave, informe ao seu médico.

Algumas reações adversas são muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Uma doença rara denominada fibrose retroperitoneal, que faz com que o tecido fibroso se espalhe pelo organismo.

Caso este efeito lhe afete de maneira grave, informe ao seu médico.

Outras reações adversas

Perda de apetite, dor de estômago, sudorese excessiva, mal-estar, fraqueza e redução da sensibilidade cutânea.

Caso qualquer um desses efeitos lhe afete de maneira grave, informe ao seu médico.

Caso você perceba qualquer outra reação adversa que não esteja mencionada nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Cápsula

Hydergine^® 1 mg

Embalagens contendo 36 cápsulas.

Via oral.

Uso adulto.

Comprimido

Hydergine^® 4,5 mg

Embalagens contendo 14 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto.

Solução Oral

Hydergine^® 1 mg/mL

Embalagens contendo um frasco com 30 mL de solução oral.

Via oral.

Uso adulto.

Cápsula SRO de liberação lenta

Hydergine^® SRO 6 mg

Embalagens contendo 14 e 28 cápsulas.

Via oral.

Uso adulto.

Cápsula

O princípio ativo de Hydergine^® é o mesilato de codergocrina que consiste dos mesilatos de di-hidroergocornina, dihidroergocristina e di-hidroergocriptina (alfa-di-hidroergocriptina e beta-di-hidroergocriptina).

Cada cápsula de 1 mg contém:

1,0 mg de mesilato de codergocrina.

Excipientes: lactose monoidratada, talco e simeticona.

Comprimido

O princípio ativo de Hydergine^® é o mesilato de codergocrina que consiste dos mesilatos de di-hidroergocornina, dihidroergocristina e di-hidroergocriptina (alfa-di-hidroergocriptina e beta-di-hidroergocriptina).

Cada comprimido de 4,5 mg contém:

4,5 mg de mesilato de codergocrina.

Excipientes: estearato de magnésio, povidona, talco, amido e lactose monoidratada.

Solução Oral

O princípio ativo de Hydergine^® é o mesilato de codergocrina que consiste dos mesilatos de di-hidroergocornina, dihidroergocristina e di-hidroergocriptina (alfa-di-hidroergocriptina e beta-di-hidroergocriptina).

A solução oral 1 mg/mL contém:

1,0 mg de mesilato de codergocrina por 1,0 mL.

Excipientes: glicerol, álcool etílico, propilenoglicol e água purificada. A graduação alcoólica da solução oral 1 mg/mL é de 249,0 mg/mL.

Cápsula SRO de liberação lenta

O princípio ativo de Hydergine^® SRO é o mesilato de codergocrina que consiste dos mesilatos de di-hidroergocornina, di-hidroergocristina e di-hidroergocriptina (di-hidro-alfa-ergocriptina e di-hidro-beta-ergocriptina).

Cada cápsula SRO contém:

6 mg de mesilato de codergocrina.

Excipientes: estearato de magnésio, palmitato de cetila, hipromelose e lactose monoidratada.

Caso você tenha tomado acidentalmente Hydergine^®/Hydergine^® SRO em excesso, entre imediatamente em contato com seu médico ou com um hospital para orientação. Um tratamento médico poderá ser necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe ao seu médico ou a um farmacêutico caso você esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer um dos seguintes medicamentos utilizados para tratar:

• Infecções fúngicas (medicamentos como clotrimazol/fluconazol);
• Infecção por HIV;
• Infecção pulmonar;
• Tuberculose (medicamentos como rifampicina);
• Acidez, úlceras, azia, hemorragia gastrintestinal (medicamentos como cimetidina);
• Infecções (medicamentos como quinupristina/dalfopristina).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Ensaios clínicos controlados mostraram que Mesilato de Codergocrina é eficaz na melhora de muitos dos sintomas de deterioração mental, especialmente sintomas relacionados à idade, nas áreas de cuidado pessoal, comportamento social, estado emocional e desempenho mental.

Considera-se que seu efeito benéfico em distúrbios vasculares periféricos e em sintomas subjetivos associados a hipertensão arterial seja devido a seu efeito dilatador sobre os esfíncteres pré-capilares e sua atividade alfa-bloqueadora.

Referência Bibliográfica

Weil, C. Hydergine® - Pharmacologic and clinical facts. Editor: Springer-Verlag, 1988.

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: vasodilatador periférico.
Código ATC: C04A E01.

Farmacodinâmica

Os estudos em animais demonstraram que Mesilato de Codergocrina modifica a neurotransmissão cerebral, e há evidências de um efeito estimulante sobre os receptores de dopamina e serotonina e de um efeito bloqueador ao nível dos alfa-adrenoceptores.

Mesilato de Codergocrina melhora a função metabólica cerebral comprometida, um efeito que se reflete em alterações na atividade elétrica do cérebro, especialmente no padrão de potenciais do eletroencefalograma.

Este efeito benéfico sobre a função cerebral foi confirmado em estudos experimentais no homem. Também foi observado que Mesilato de Codergocrina encurta o tempo de circulação cerebral.

Farmacocinética

Absorção

A absorção dos componentes de Mesilato de Codergocrina após administração oral é de 25%.

Concentrações plasmáticas máximas são obtidas após 0,5 a 1,5 horas. Devido ao efeito de primeira passagem, a biodisponibilidade oscila entre 5 e 12%.

Distribuição

O volume de distribuição é de 1.100 litros (16 L / kg aproximadamente) e a fixação às proteínas plasmáticas é de 81%.

Biotransformação

Experimentos in vitro sugerem que a CYP3A4 é a principal isoenzima do citocromo P450 responsável pelo metabolismo dos componentes ergocriptídicos do Mesilato de Codergocrina.

Eliminação

A eliminação é bifásica, com meia-vida curta de 1,5 a 2,5 horas (fase alfa) e outra mais longa, de 13 a 15 horas (fase beta).

Os componentes de Mesilato de Codergocrina são excretados principalmente com a bile nas fezes. A eliminação com a urina chega a 2% para o princípio ativo inalterado e seus metabólitos e a menos de 1% para o princípio ativo inalterado isolado. O clearance (depuração) total é de cerca de 1.800 mL/min.

Populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, a redução da dose é raramente necessária, pois quantidades limitadas do medicamento e seus metabólitos são eliminados pelos rins. No entanto, a exposição e o tempo para atingir o pico da concentração são significativamente maiores em pacientes com insuficiência renal crônica. Uma dose inicial mais baixa deve ser considerada para pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

A exposição a Mesilato de Codergocrina pode estar aumentada na insuficiência hepática leve a moderada devido aos níveis reduzidos de CYP3A4. A exposição de Mesilato de Codergocrina é significativamente superior em pacientes com cirrose hepática. Desta forma, é necessário ter precaução em pacientes com insuficiência hepática.

Pediatria

Não existem dados farmacocinéticos em crianças disponíveis para Mesilato de Codergocrina.

Geriatria (com idade de 65 anos ou mais)

Em pacientes idosos, as concentrações plasmáticas são um pouco maiores do que em indivíduos mais jovens (em indivíduos saudáveis idosos o clearance (depuração) total do plasma é reduzido em aproximadamente 30% em comparação com os adultos mais jovens e há um aumento de 2,5 vezes da biodisponibilidade, possivelmente como resultado de uma relação de extração reduzida).

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados de segurança pré-clínicos para Mesilato de Codergocrina não revelam riscos especiais para humanos baseando-se em estudos de segurança farmacológica convencionais, de toxicidade de dose única e repetida, genotoxicidade, mutagenicidade, potencial carcinogênico, toxicidade na reprodução ou tolerância local.

Efeitos nos estudos pré-clínicos foram observados somente em doses significativamente maiores do que as doses terapêuticas.

As reações adversas podem ser atribuídas à atividade farmacodinâmica de Mesilato de Codergocrina ou à sensibilidade espécie-específica dos animais de teste.

Toxicidade aguda

Valores de DL50 após injeção intravenosa única de Mesilato de Codergocrina foram 180 mg/kg em camundongos; 86 mg/kg em ratos e 18,5 mg/kg em coelhos.

Estudos de toxicidade

Mesilato de Codergocrina é desprovido de toxicidade aguda ou toxicidade crônica potencial após administração oral. Não há toxicidade a um órgão específico. Reações adversas, ocorridas com altas doses, foram atribuídas à atividade farmacodinâmica de Mesilato de Codergocrina ou à sensibilidade espécie-específica dos animais de teste. Em geral, derivados do ergot 9-10 di-hidrogenados são menos tóxicos que alcaloides naturais e apresentam potencial reduzido de vasoconstrição e embriotoxicidade.

Margens de segurança suficientes existem entre os níveis de efeito não tóxico em experimentos animais e doses humanas terapêuticas (aproximadamente 0,1mg/Kg/dia por via oral ou 0,02 mg/kg/dia por via intravenosa).

Mutagenicidade e carcinogenicidade

Não há evidências de que Mesilato de Codergocrina tenha qualquer potencial mutagênico ou carcinogênico em exposições relevantes para utilização clínica.

Toxicidade reprodutiva

Não há evidências de que Mesilato de Codergocrina tenha potencial teratogênico em ratos e coelhos. Foram observados efeitos fetais limítrofes em ratas grávidas tratadas com 10 mg/kg/dia de Mesilato de Codergocrina (aproximadamente 100 vezes a dose oral pretendida em humanos em mg/kg/dia). Toxicidade materna e no desenvolvimento, como ganho de peso reduzido em progenitoras, fetos com peso reduzido e um aumento do número de fetos com ossificação tardia foram observados em 30 e 100 mg/kg/dia. Esses efeitos não foram observados em coelhas grávidas que receberam doses orais de até 30 mg/kg/dia.

O Mesilato de Codergocrina e os alcaloides do ergot 9-10 di-hidrogenados demonstraram possuir um pequeno potencial de afetar o desenvolvimento embriogênico e fetal. Isto está correlacionado com seu baixo potencial de vasoconstrição em comparação com os alcaloides do ergot insaturados.

Nos descendentes dos ratos que receberam Mesilato de Codergocrina oralmente a partir do dia 17 da gestação ao dia 21 pós-parto com 3 e 10 mg/kg/dia, o ganho de peso corporal diminuiu significativamente. Esta observação foi atribuída à supressão da liberação de prolactina pelo Mesilato de Codergocrina, que está associada com a produção de leite diminuída. Esses efeitos não foram observados com doses de 0,3 e 1 mg/kg/dia.

A fertilidade de ratos machos não foi negativamente afetada pelo tratamento com Mesilato de Codergocrina. Efeitos sobre a taxa de gravidez em ratas foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para a utilização clínica.

Hydergine^® deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C) e protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Cápsula

Hydergine^® 1 mg são cápsulas alongadas com corpo amarelo e tampa vermelha amarronzada.

Comprimido

Hydergine^® comprimido é branco e redondo.

Solução Oral

Hydergine^® solução oral 1,0 mg/mL tem aspecto límpido, incolor a levemente amarelado.

Cápsula SRO de liberação lenta

Hydergine^® SRO 6 mg são cápsulas opacas, com corpo branco e tampa roxa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.0068.0064

Farm. Resp.:
Flavia Regina Pegorer
CRF-SP 18.150

Registrado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Anovis Industrial Farmacêutica Ltda.,
Taboão da Serra, SP
^®Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Suíça

SIC:
0800 88 3003
sic.novartis@novartis.com

Venda sob prescrição médica.