Gelatina + Trombina (2)

Kit de Gelatina + Trombina é indicado em procedimentos cirúrgicos (exceto oftálmicos) como auxílio à hemostasia quando o controle da hemorragia por ligadura ou procedimentos convencionais é ineficaz ou impraticável.

Este medicamento é contraindicado para o uso por pacientes com alergias conhecidas a materiais de origem bovina.

• O produto não deve ser usado no fechamento de incisões da pele porque pode interferir com a cicatrização das bordas da pele devido à interposição mecânica de gelatina.
• O produto não deve ser injetado ou comprimido no interior de vasos sanguíneos. O produto não deve ser aplicado na ausência de fluxo sanguíneo ativo, por exemplo, em vasos com clamp ou em ponte (“bypass”). Caso contrário, pode ocorrer extensa coagulação intravascular e até morte.

Para se evitar um risco de reação alérgica anafilactóide e/ou eventos tromboembólicos, que podem representar risco à vida, o produto não deve ser injetado no interior de vasos.

A trombina deve ser adicionada à matriz de gelatina antes do uso.

Preparação da Gelatina + Trombina- gelatina e trombina

Inspecione a integridade do conteúdo do kit de Gelatina + Trombina. Se a embalagem ou os frascos estiverem danificados ou abertos, não devem ser utilizados.

Abertura do kit

• Abrir a embalagem do componente de trombina e frasco de diluente fora do campo estéril. Os itens nesta embalagem serão usados para reconstituir a trombina antes de transferi-la para o campo estéril.
• Abrir a embalagem externa contendo o componente de matriz de gelatina e colocar a embalagem interna estéril no campo estéril. Uma vez colocada no campo cirúrgico, a embalagem interna pode ser aberta em qualquer momento.

Preparação da solução de trombina

• Remover a tampa de plástico do frasco de solução de cloreto de cálcio. Remover a tampa de plástico do frasco de trombina. Desinfetar as tampas de borracha de ambos os frascos com uma solução germicida e espere secar. Não utilizar preparações que contêm iodo como a iodopovidona para a desinfecção.
• Usando a seringa de 5 mL com agulha acoplada fornecida na embalagem do componente de trombina, transferir os 5 mL de solução de cloreto de cálcio para o frasco que contém a trombina liofilizada. Manter a agulha da seringa de 5 mL dentro do frasco de trombina. Descartar o frasco vazio de solução de cloreto de cálcio apropriadamente.
• Girar suavemente o frasco de trombina até que a trombina esteja completamente dissolvida. Uma vez reconstituída, a solução de trombina deve ser usada o mais rápido possível. Entretanto, a solução pode ser usada em até 4 horas depois da reconstituição.
• Aspirar a solução de trombina na seringa. Transferir a solução de trombina para o campo estéril ao dispensá-la na pequena tigela fornecida na embalagem do componente de matriz de gelatina. Descartar o frasco vazio de trombina e a seringa de 5 mL com agulha acoplada apropriadamente.

Mistura da solução de trombina na matriz de gelatina

• Uma seringa vazia de 5mL com um conector Luer fêmea é fornecido. Utilizando-se esta seringa, aspire a solução de trombina do pequeno recipiente até a marca indicada (4mL).
• Remova a cobertura do Luer da seringa que contém a gelatina. Execute este procedimento com cuidado para evitar derramar os grânulos de gelatina. Conecte esta seringa à seringa contendo a solução de trombina.
  • Empurrar o êmbolo da seringa com a solução de trombina para passar toda a solução para dentro da seringa que contém a matriz de gelatina. Isto constitui "uma passagem". Transferir a solução da mistura de matriz de gelatina e trombina de uma seringa para a outra por um total de pelo menos vinte passagens. Ao começar a misturar, não tentar forçar a passagem de grandes massas secas de matriz de gelatina pelo conector Luer, já que pode entupir. Depois das primeiras passagens, a maior parte da matriz de gelatina deve estar hidratada, sendo que o conteúdo deve então ser rapidamente passado entre as seringas para promover a mistura completa. Ao ser concluída a mistura, o produto deve estar na seringa com a indicação Gelatina + Trombina Matrix.
  • Certificar-se de que a seringa com a indicação Gelatina + Trombina Matrix contém a Gelatina + Trombina.
  • Caso desejar, conectar uma ponta aplicadora à seringa que contém Gelatina + Trombina. O produto pode também ser aplicado diretamente a partir da seringa.
  • A consistência e performance do produto podem não ser ideais caso seja usado antes de decorrer 30 segundos depois de sua preparação.
  • Gelatina + Trombina pode ser utilizado em até duas (2) horas depois da mistura com a solução de trombina.
  • Caso queira, transferir a Gelatina + Trombina para uma seringa menor (de 3mL, por exemplo) para extrusão através de pontas aplicadoras mais longas.

Colocação/ Aplicação da Gelatina + Trombina

Gelatina + Trombina não deve ser injetado no interior de vasos sanguíneos.

Para obter melhores resultados, o produto deve entrar em contato absoluto com a superfície do tecido que está sangrando ativamente.

As partículas do produto expandem aproximadamente 20% ao entrar em contato com sangue ou outros fluidos. O volume máximo da expansão é obtido dentro de aproximadamente 10 minutos.

Técnica de aplicação

1. Aplicar Gelatina + Trombina diretamente na fonte de sangramento
2. Manter Gelatina + Trombina – gelatina e trombina no local (fonte de sangramento) por 2 minutos com aproximação suave.
3. Usar quantidades adequadas de Gelatina + Trombina – gelatina e trombina para cobrir completamente a falha no tecido.
4. Trabalhar rapidamente
5. Remover com irrigação o excesso de Gelatina + Trombina – gelatina e trombina, porém sem remover o novo coágulo.

 Identificar a fonte da hemorragia na superfície do tecido. Este é o sítio alvo para a aplicação do produto.

Aproximar manualmente uma gaze umedecida com solução fisiológica (não heparinizada) estéril contra a superfície hemorrágica e usar a ponta aplicadora (ou a ponta da seringa) para aplicar o produto entre a gaze e a superfície hemorrágica. A gaze irá manter o produto no lugar contra a superfície hemorrágica na presença de hemorragia ativa. Aplicar uma quantidade suficiente do produto para criar um pequeno "montículo" de material na fonte da hemorragia.

Para defeitos em tecidos ("lacerados" ou "crateras"), começar a aplicação do produto na porção mais profunda da lesão, e continuar aplicando o material à medida que a seringa (ou ponta aplicadora, se usada) é retirada da lesão. Esta ação de "retro-enchimento" irá assegurar que o produto entre em contato com toda a superfície hemorrágica no defeito do tecido.

Aplicar uma gaze para aproximar o produto contra a superfície hemorrágica, ajustando-a à lesão.

Depois de aproximadamente dois minutos, levante a gaze e inspecione o sítio da ferida. Se a hemorragia houver parado, o excesso do produto (não incorporado no coágulo hemostático) deve ser removido por meio de suave irrigação.

Para minimizar o rompimento do coágulo, remover a gaze depois de obtida a hemostasia. Se a gaze se aderir ao coágulo recém formado, irrigar a gaze com solução fisiológica não heparinizada e remover cuidadosamente do sítio tratado.

Em casos de hemorragia persistente, indicada por saturação dos grânulos e sangramento através deles, inserir a ponta aplicadora no centro da massa do produto previamente colocada para aplicar o produto o mais próximo possível da superfície do tecido. Depois da reaplicação da Gelatina + Trombina, retomar a aproximação com uma gaze por mais dois minutos no máximo, e então voltar a inspecionar o sítio. Repetir a reaplicação se necessário.

Uma vez que a hemorragia parar, o excesso do produto, material não incorporado no coágulo hemostático, deve ser removido por meio de suave irrigação.

O complexo coágulo – Gelatina + Trombina não deve ser manipulado fisicamente. O produto incorporado no coágulo hemostático deve ser deixado no local.

Para aplicações nasais / sinusais

Para cirurgia endoscópica sinusal e epistaxe

• Aplicar o produto à fonte da hemorragia usando um aplicador não traumático de comprimento apropriado conectado à seringa da Gelatina + Trombina – gelatina e trombina.
• Aplicar a quantidade suficiente do produto para cobrir generosamente toda a superfície hemorrágica.
• Utilizando pinça ou outro instrumento apropriado, colocar cuidadosamente um cotonóide umedecido sobre o produto por 1 a 2 minutos para assegurar que o material permaneça em contato com o tecido hemorrágico. Em casos de hemorragia persistente, indicada por saturação dos grânulos e sangramento através deles, inserir a ponta aplicadora no centro da massa do produto previamente colocada para aplicar novo material o mais próximo possível da superfície do tecido. Depois da reaplicação da Gelatina + Trombina – gelatina e trombina, usar um cotonóide umedecido para aproximar o material ao tecido por mais um minuto, e então inspecionar o sítio. Repetir a reaplicação se necessário.
• Uma vez obtida a hemostasia, remover o cotonóide. O excesso de Gelatina + Trombina – gelatina e trombina deve ser removido com suave irrigação ou sucção cuidadosa. Evitar perturbar o complexo coágulo - produto.
• O uso de tamponamento nasal não tem sido necessário quando é obtida uma hemostasia satisfatória com Gelatina + Trombina – gelatina e trombina.
• O uso do produto como suporte mecânico não foi estudado.

Posologia do Gelatina + Trombina

A dose adequada de Gelatina + Trombina – gelatina e trombina depende da dimensão da superfície a ser vedada ou recoberta ou da dimensão da lesão.

A quantidade de produto aplicada é proporcional à dimensão da lesão e o excesso de produto é removido com irrigação. Não existem relatos de eventos adversos relacionados à superdose do produto.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não são conhecidas interações do produto com outros medicamentos.

Resultados de Eficácia

Desenho do estudo e objetivos

Um estudo prospectivo, randomizado, controlado, multi-centrico, multi-especialidades foi realizado utilizando uma formulação de Gelatina + Trombina contendo trombina bovina. Trezentos e nove (309) pacientes foram inscritos em 10 centros. O objetivo do estudo foi avaliar a segurança e a eficácia da Gelatina + Trombina em comparação com um hemostático comercialmente disponível, esponja de gelatina absorvível (“esponja de gelatina”) + trombina, no controle de sangramento intra-operatório. Este estudo foi desenhado para mostrar que a taxa de sucesso da Gelatina + Trombina foi equivalente à taxa de sucesso para o controle. Pacientes submetidos à cirurgia cardíaca, vascular ou da coluna vertebral/ortopédicas foram incluídos. Os pacientes foram randomizados somente depois que ficou determinado que o sangramento não poderia ser controlado utilizando abordagens convencionais (ex. pressão direta, suturas e/ou cauterização) por causa de sua ineficácia ou impraticabilidade. Sucesso no alcance da hemostasia foi definido como a interrupção do sangramento dentro de 10 minutos após a aplicação do agente. O desfecho primário foi sucesso na hemostasia para o primeiro local de sangramento tratado. Um desfecho secundário foi o tempo de hemostasia para o primeiro local de sangramento tratado. Embora vários locais de sangramento em um mesmo paciente foram tratados, somente o primeiro local de sangramento tratado foi usado para determinar a eficácia primária, uma vez que este foi o único ponto de sangramento cuja escolha de hemostático foi realmente aleatória.

Desfecho primário

O desfecho primário, cessação do sangramento dentro de 10 minutos da primeira lesão, alcançou taxa de êxito de 96% no grupo Gelatina + Trombina e 77% no grupo controle. Tratamento e Controle demonstraram ser equivalentes usando o teste Blackwelder e Chang, usando um δ (diferença clinicamente significante) de 0,15 (p<0,0001). A diferença entre Tratamento e Controle também foi demonstrada estatisticamente significante usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel (p<0,001).

Os dados do desfecho primário foram estratificados para cada especialidade cirúrgica e os resultados estão resumidos na tabela abaixo:

Na coorte cardíaca, 88 dos 93 pacientes (95%) foram submetidos a cirurgia com circulação cardiopulmonar extracorpórea. Gelatina + Trombina foi utilizado para hemostasia antes da reversão da heparina pela administração de sulfato de protamina em 19 dos 46 pacientes. Sulfato de protamina reverte os efeitos anticoagulantes da heparina.

Resultados de hemostasia em 10 minutos para os pacientes heparinizados em ambos os grupos, Gelatina + Trombina e Controle, antes e depois da reversão da heparina com o sulfato de protamina, são demonstrados na tabela abaixo:

A taxa de êxito para a Gelatina + Trombina não parece ser afetada pela administração ou não de sulfato de protamina. Isso foi demonstrado pelo fato de a taxa de êxito da Gelatina + Trombina antes da administração de sulfato de protamina ser similar à taxa de êxito da Gelatina + Trombina após administração de sulfato de protamina, enquanto a taxa de sucesso hemostático do grupo controle foi claramente menor antes da administração do sulfato de protamina, reversor da heparina.

Desfecho secundário

Um desfecho secundário foi o tempo até hemostasia para o primeiro local de sangramento tratado.

Os dados para o tempo de hemostasia estão resumidos na tabela abaixo:

*Seis (6) pacientes, 3 no grupo Gelatina + Trombina e 3 no grupo Controle, foram excluídos por causa dos desvios de protocolo na mensuração de hemostasia para o primeiro local de sangramento tratado.

Quando os dados foram estratificados por especialidade cirúrgica, o tempo médio de hemostasia foi mais curto para o grupo Gelatina + Trombina do que para o grupo Controle em todas as especialidades.

Os tempos médios estão resumidos na tabela abaixo:

*Intervalo de confiança usando correção de Bonferroni.

Características Farmacológicas

Gelatina + Trombina é um agente hemostático indicado em procedimentos cirúrgicos (exceto os oftálmicos) como adjuvante da hemostasia quando o controle do sangramento por ligadura ou procedimentos convencionais é ineficaz ou impraticável. É um agente hemostático eficaz, em diferentes tipos de sangramentos (viscoso, fluido ou jato), especialmente quando o sangramento é ativo ou quando os anticoagulantes ou procedimentos cirúrgicos, como circulação cardiopulmonar , alteram o sistema de coagulação do paciente. O kit de Gelatina + Trombina consiste em gelatina obtida de couro bovino e trombina fabricada a partir de plasma humano.

Gelatina + Trombina é a combinação do componente de gelatina e o componente de trombina (humana) reconstituída. A trombina deve ser adicionada ao componente de gelatina antes do uso. É biocompatível e reabsorvida dentro de 6 a 8 semanas, consistente com a cicatrização normal de feridas.

• Bula do Profissional do Medicamento Floseal.