Bula do Flamavet Agener União

Flamavet é indicado como anti-inflamatório e analgésico para cães, Exclusivo Injetável: e gatos.

Meloxicam é classificado como um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), que possui atividade analgésica e antipirética. Pertence à classe do ácido enólico, um dos derivados de Oxicam. Esta classe de fármacos inibe a atividade da enzima ciclo-oxigenase (COX), da fosfolipase A2 e da síntese de prostaglandinas. Os AINEs podem ter sua maior ou menor segurança, de acordo com o grau de seletividade perante as ciclo-oxigenase (COX), enzimas que participam da síntese de prostaglandinas. As COX podem ser classificadas de maneira simplificada como COX-1, que é expressa constitutivamente na maioria dos tecidos e está associada a eventos fisiológicos como a integridade da mucosa gástrica, fluxo sanguíneo renal e na coagulação sanguínea, e COX-2, que é uma enzima de ação induzida relacionada aos eventos da resposta inflamatória. Como o meloxicam apresenta atividade seletiva para COX-2, isto confere uma segurança maior em relação aos efeitos adversos.

O produto não deve ser administrado em animais com antecedentes de hipersensibilidade ao meloxicam ou qualquer um dos componentes da fórmula.

Não administrar o produto aos animais com histórico de ulceração gastrointestinal ativa.

Deve ser utilizado com cautela em pacientes hepatopatas, cardiopatas, doentes renais e com distúrbios hematológicos.

Exclusivo Injetável: Não utilizar em animais desidratados, hipovolêmicos ou hipotensos, já que nesses quadros haverá um risco maior de toxidade renal.

Comprimido

O produto deve ser administrado exclusivamente pela via oral.

Administrar o comprimido uma vez ao dia, em dosagem de acordo com a tabela abaixo:

A duração do tratamento deverá ser estipulada de acordo com a gravidade do quadro. De acordo com os estudos de segurança realizados, para tratamento em cães adultos pode ser indicada terapia prolongada por até 35 dias consecutivos e em cães filhotes (a partir de 4 meses) pode ser indicada terapia por até 7 dias consecutivos, ou a critério do Médico Veterinário.

Injetável

Administrar Flamavet 0,2% uma vez ao dia, de acordo com a tabela abaixo:

A duração do tratamento deverá ser estipulada de acordo com a gravidade do quadro. De acordo com os estudos de segurança realizados, a duração do tratamento poderá ser extrapolada por até 7 dias em cães adultos e até 4 dias em gatos adultos, ou a critério do Médico Veterinário.

Comprimido

Produtos de uso veterinário devem ser mantidos fora do alcance de crianças e de animais domésticos. Não devem ser armazenados junto de alimentos, bebidas ou produtos de higiene pessoal.

Até o momento, não foram realizados estudos em animais abaixo de 4 meses, fêmeas prenhes ou lactantes.

A eficácia desse produto não foi avaliada pelo Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento, porém foram conduzidos estudos pela empresa fabricante que demonstraram que o produto apresenta as características desejadas e necessárias de eficácia e segurança para a indicação a que se destina obtendo, dessa forma, emissão de Licença Provisória.

Injetável

Uso exclusivo em cães e gatos, na posologia indicada em bula.

Em caso de contato com os olhos ou pele, Iavar com água em abundância durante 15 minutos. Se a irritação persistir consulte um médico, Ievando a embalagem ou o rótulo.

Ler a bula atentamente antes de administrar o produto.

Manter o produto em sua embalagem original.

Manter o produto Iivre de contaminações externas.

Até o momento, não foram realizados estudos em animais jovens, fémeas prenhes ou Iactantes.

A eficácia desse produto não foi avaliada pelo Minístério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento porém foram conduzidos estudos pela empresa fabricante que demonstraram que o produto apresenta as características desejadas e necessárias de eficácia e segurança para a indicação a que se destina obtendo, dessa forma, emissão de Licença Provisória.

Os efeitos adversos mais comumente relatados são náuseas, perda de apetite, apatia, diarreia, melena e ulceração gástrica. Elevação de enzimas hepáticas, prurido, azotemia, aumento da creatinina e falência renal também já foram descritos.

Exclusivo Injetável: Como outros anti-inflamatórios não esteroidais inibidores de COX-2, meloxicam pode apresentar efeitos na função plaquetária. Em casos de anafilaxia, interromper o uso do medicamento imediatamente.

Comprimido

• Blister com 10 comprimidos, nas apresentações de 0,5 mg e 2,0 mg.
• Display contendo 5 blísteres com 10 comprimidos de 0,5 mg e 2,0 mg.

Uso oral.

Uso veterinário.

Injetável

• Frasco de vidro incolor de 20 mL.

Uso injetável.

Uso veterinário.

Cada comprimido de Flamavet 0,5 mg contém:

*Contém palatabilizante.

Cada comprimido de Flamavet 2 mg contém:

*Contém palatabilizante.

Cada 1,0 mL contém:

No caso de intoxicação e superdosagem, realizar o tratamento suporte e sintomático, a critério do médico veterinário.

Não administrar o Flamavet junto com outros anti-inflamatórios esteroidais ou não esteroidais e anticoagulantes devido ao maior risco de toxicidade gastrointestinal e sangramentos.

Não utilizar com as medicações:

• Digoxina, fluconazol, metotrexato e drogas nefrotóxicas como furosemida, antibióticos aminoglicosídeos, entre outros.

Alguns AINES podem reduzir o efeito dos inibidores da ECA sobre a pressão arterial e aumentar o risco de nefrotoxicidade.

Resultados de Eficácia

Comprimido

Em estudo realizado nos Estados Unidos, com o objetivo de avaliar a eficácia do meloxicam em pacientes com osteoartrite de joelho ou quadril em fase de agudização, 47,7% e 55,8% dos pacientes relataram melhora dos sintomas com meloxicam 7,5 mg e 15 mg, respectivamente. Esta melhora foi semelhante à observada com o comparador ativo (diclofenaco de sódio 50 mg, duas vezes ao dia) e superior ao placebo. A redução das pontuações de WOMAC globais foi de aproximadamente 15 e 20 pontos, sendo que o principal componente a contribuir para esta redução foram as pontuações de dor, com redução de 3,5 e 4,5 pontos, para meloxicam 7,5 e 15 mg, respectivamente.

Referência Bibliográfica

Yocum D, Fleischmann r, Dalgin P, Caldwell J, Hall D, Roszko P. Safety and Efficacy of Meloxicam in the Treatment of Osteoarthritis. Arch Intern Med 160, 2947-2954, 2000. ISSN.

Injetável

Em artigo de revisão das propriedades farmacológicas e clínicas de meloxicam injetável, os autores destacam diversos estudos realizados na Alemanha onde se pode concluir que a administração intramuscular de meloxicam parece ter um início de ação mais rápido que a administração oral em quadros reumáticos inflamatórios agudos (melhora da dor induzida pelos movimentos - 43,5% dos pacientes que tomaram meloxicam IM, na primeira hora, início da ação analgésica – 90% dos pacientes na primeira hora). A tolerabilidade local do meloxicam intramuscular foi boa, tanto em voluntários sadios, como em pacientes, em especial pela mensuração da creatinina fosfoquinase (56% dos pacientes com piroxicam 20 mg IM tiveram elevação da enzima, contra nenhuma elevação no grupo a que foi administrado meloxicam 15 mg IM). Meloxicam intramuscular também foi superior a outros antiinflamatórios injetáveis em relação à tolerabilidade local.

Referência Bibliográfica

Euller-Ziegler L, Velicitat P, Bluhmki E, Tuerck D, Scheuerer S, Combe B. Meloxicam: A Review Of Its Pharmacokinetics, Efficacy And Tolerability Following Intramuscular Administration. Inflamm Res 50 (Suppl 1), S5-S9, 2001. ISSN.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Meloxicam é um anti-inflamatório não-esteroidal (AINE) pertencente à classe do ácido enólico, que nos estudos farmacológicos em animais apresentou propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas. Meloxicam demonstrou potente atividade anti-inflamatória em todos os modelos clássicos de inflamação. Um mecanismo de ação comum para os efeitos acima descritos é a inibição, pelo meloxicam, da biossíntese das prostaglandinas, conhecidos mediadores da inflamação.

A comparação entre a dose ulcerogênica e a dose anti-inflamatória eficaz, realizada em modelos adjuvantes de artrite em ratos, confirmou uma margem terapêutica superior à dos anti-inflamatórios nãoesteroidais (AINEs) de referência em animais. In vivo, meloxicam inibiu a biossíntese de prostaglandinas mais intensamente no local da inflamação do que na mucosa gástrica ou nos rins.

Supõe-se que essas diferenças estejam relacionadas à inibição preferencial da COX-2 em relação à COX1 e acredita-se que a inibição da COX-2 promova os efeitos terapêuticos dos AINEs, enquanto que a inibição da COX-1 constitucional possa ser responsável pelos efeitos colaterais gástricos e renais.

A inibição preferencial da COX-2 pelo meloxicam foi demonstrada in vitro e ex vivo, em vários testes. No estudo com sangue total humano, meloxicam demonstrou inibir, seletivamente, a COX-2 in vitro. Meloxicam (7,5 e 15 mg) demonstrou uma inibição maior da COX-2 ex vivo, como demonstrado por uma maior inibição da produção de PGE2 estimulada por lipopolissacáride (COX-2) em relação à produção de tromboxano no sangue coagulado (COX-1). Esses efeitos foram dose-dependentes. Nas doses recomendadas, meloxicam mostrou não ter efeito sobre a agregação plaquetária nem no tempo de sangramento ex vivo, enquanto a indometacina, diclofenaco, ibuprofeno e naproxeno inibiram, significativamente, a agregação plaquetária e prolongaram o tempo de sangramento.

Estudos clínicos demonstraram uma incidência menor de eventos adversos gastrintestinais (p. ex. dispepsia, vômitos, náusea e dor abdominal) com meloxicam 7,5 e 15 mg em relação a outros AINEs.

A incidência de relatos de lesão perfurativa do trato gastrintestinal superior, úlceras e sangramentos associados ao meloxicam é baixa e dependente da dose.

Não há estudo único com poder adequado para detectar diferenças estatísticas na incidência de eventos adversos clinicamente significativos no trato gastrintestinal superior, tais como perfuração gastrintestinal, obstrução ou sangramento, entre meloxicam e outros AINEs.

Realizou-se uma análise conjunta de 35 estudos clínicos envolvendo pacientes tratados com meloxicam com indicação para osteoartrite, artrite reumatoide e espondilite anquilosante. O tempo de exposição ao meloxicam nesses estudos variou de 3 semanas a um ano (a maioria dos pacientes foi admitida em estudos de um mês). Quase a totalidade dos pacientes participaram de estudos que permitiam o recrutamento de pacientes com história anterior de perfuração gastrintestinal, úlceras ou sangramentos. A incidência de perfuração do trato gastrintestinal superior, obstrução ou sangramento (POS) clinicamente significativo foi avaliada retrospectivamente, seguida de uma revisão cega independente. Os resultados estão na tabela a seguir.

Risco cumulativo de perfuração, obstrução e sangramento (POS) para meloxicam 7,5 mg e 15 mg a partir de estudos clínicos realizados pela Boehringer Ingelheim em comparação ao diclofenaco e ao piroxicam (estimativas de Kaplan-Meier).

Farmacocinética

Absorção

Comprimido

Meloxicam é bem absorvido pelo trato gastrintestinal, o que é refletido por uma alta biodisponibilidade ao redor de 90% após administração oral.

A extensão de absorção do meloxicam após administração oral não é alterada pela ingestão concomitante de alimento ou pelo uso de antiácidos inorgânicos. A linearidade da dose foi demonstrada após administração oral na faixa de dosagem de 7,5 mg a 15 mg.

A concentração plasmática máxima mediana é atingida dentro de 5 a 6 horas após a administração de uma única dose do comprimido de meloxicam.

Após doses múltiplas, o estado de equilíbrio é obtido dentro de 3 a 5 dias. A administração única diária proporciona concentrações plasmáticas médias variando de 0,4 - 1,0 mcg/ml para doses de 7,5 mg e de 0,8 - 2,0 mcg/ml para doses de 15 mg, respectivamente (C_mín e C_máx no estado de equilíbrio, correspondentemente).

A concentração plasmática máxima média de meloxicam no estado de equilíbrio é atingida dentro de 5 a 6 horas.

O tempo médio para o inicio da ação é de 80 a 90 minutos após a ingestão.

Injetável

Meloxicam é completamente absorvido após administração i.m.

A biodisponibilidade relativa em relação à administração por via oral é de quase 100%. Dessa forma, não é necessário ajuste de dose na substituição do tratamento via i.m pela via oral.

Após a administração i.m de 15 mg, a concentração plasmática de pico (ao redor de 1,6-1,8 µg/ml) é alcançada em, aproximadamente, 1h a 96 minutos. Foi demonstrada linearidade de dose após administração i.m. no intervalo de doses de 7,5 a 15 mg.

O tempo médio para o início da ação é de 80 a 90 minutos após a aplicação.

Distribuição

Comprimido

Meloxicam liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99%). Meloxicam penetra no líquido sinovial onde atinge, aproximadamente, metade da concentração plasmática.

O volume de distribuição após administração de múltiplas doses orais de meloxicam (7,5 mg ou 15 mg) fica em torno de 16 litros, com coeficientes de variação entre 11 a 32%.

Injetável

Meloxicam liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina (99%). Meloxicam penetra no líquido sinovial onde atinge aproximadamente metade da concentração plasmática.

O volume de distribuição é baixo, aproximadamente 11 litros após administração i.m. ou i.v., e mostra variação da interindividual da ordem de 7 – 20%.

Biotransformação

Meloxicam passa por extensa biotransformação hepática. Identificam-se na urina 4 diferentes metabólitos, todos farmacodinamicamente inativos.

O principal metabólito, 5’-carboximeloxicam (60% da dose), é formado pela oxidação de um metabólito intermediário 5’-hidroximetilmeloxicam, que também é excretado em menor quantidade (9% da dose). Estudos in vitro sugerem que CYP 2C9 exerce um importante papel nessa via metabólica, com uma pequena contribuição da isoenzima CYP 3A4. A atividade da peroxidase do paciente é provavelmente responsável pelos outros 2 metabólitos, estimados em 16% e 4% da dose administrada, respectivamente.

Eliminação

Meloxicam é excretado, predominantemente, na forma de metabólitos na mesma proporção na urina e nas fezes. Menos de 5% da dose diária é excretada de forma inalterada nas fezes, enquanto apenas traços do composto inalterado são excretados na urina.

A meia-vida de eliminação média varia entre 13 e 25 horas após administração oral.

A depuração plasmática total fica em torno de 7 – 12 ml/min, para doses únicas administradas oralmente.

Linearidade/não linearidade

O meloxicam apresenta farmacocinética linear na faixa de dose terapêutica de 7,5 mg a 15 mg após administração oral ou intramuscular.

Populações Especiais

Pacientes com insuficiência renal/hepática

A insuficiência hepática e a insuficiência renal leve não interferem significativamente na farmacocinética de meloxicam. Pacientes com dano renal moderado tiveram a depuração total da droga significativamente aumentada. Em pacientes com falência renal terminal foi observada uma diminuição da ligação a proteínas.

Na insuficiência renal terminal, o aumento do volume de distribuição pode resultar em uma maior concentração de meloxicam livre.

Idosos

Pacientes idosos do sexo masculino apresentaram parâmetros farmacocinéticos médios semelhantes aos de pacientes jovens também do sexo masculino. Pacientes idosas do sexo feminino mostraram aumento nos valores de AUC e tempo de meia-vida de eliminação mais longo comparados àqueles de pacientes jovens de ambos os sexos.

A depuração plasmática média no estado de equilíbrio foi discretamente menor nos indivíduos idosos do que a relatada nos indivíduos jovens.

Conservar em local seco, a temperatura ambiente (15°C a 30°C), ao abrigo da luz solar direta e fora do alcance de crianças e animais domésticos.

Não utilizar medicamentos com o prazo de validade vencido.

Exclusivo Injetável: Após abertura do frasco, o conteúdo deve ser utilizado em até 30 dias.

Responsável Técnico:
Vânia N. A. de Carvalho
CRF-SP nº 32.871

Proprietário e Fabricante:
União Química Farmacêutica Nacional S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, nº 90
Embu-Guaçu – São Paulo – CEP: 06900-000
CNPJ: 60.665.981/0001-18
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição e aplicação sob orientação do médico veterinário.