Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio

Hemostasia geral:

Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa ) é usado como tratamento de suporte em cirurgias, quando técnicas cirúrgicas-padrão não são suficientes para a melhora da hemostasia.

• Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio não deve ser aplicado intravascularmente;
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer dos excipientes;
• Aplicação de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio via spray não deve ser utilizada em procedimentos endoscópicos, para laparoscopia.

O uso de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio é restrito a cirurgiões experientes, que foram treinados no uso correto das apresentações de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio e acessórios.

Descongelando CBA2 e Solução de Trombina

Descongele os frascos em um dos seguintes modos

2°C a 8°C (refrigerador):

Frascos descongelados dentro de 1 dia; ou.

20°C a 25°C:

Frascos descongelados dentro de 1 hora; ou.

A 37°C (por exemplo, banho-maria, usando a técnica asséptica ou aquecendo os frascos nas mãos):

Os frascos devem ser descongelados dentro de 10 minutos, e não devem ser deixados nesta temperatura por mais de 10 minutos ou até que estejam completamente descongelados. A temperatura não deve exceder 37°C.

Antes do uso, o produto deve atingir 20°C -30°C.

Após descongelados, eles são combinados por meio de aplicação simultânea.

Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio só deve ser aplicado utilizando o dispositivo de aplicação de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio e o uso opcional de pontas acessório para o dispositivo. Instruções detalhadas para o uso de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio em conjunto com o dispositivo de aplicação e pontas acessório opcionais são fornecidos com os mesmos.

As pontas acessório só devem ser utilizadas por profissionais qualificados adequadamente treinados em laparoscopia, procedimentos laparoscópicos ou procedimentos cirúrgicos abertos.

Os dispositivos de aplicação são estéreis considerando a embalagem fechada e sem danos, e devem ser utilizados apenas uma vez. Não são utilizadas agulhas na preparação de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio para administração.

Transfira os conteúdos dos dois frascos no dispositivo de administração, de acordo com as instruções na seção de Preparação abaixo.

Ambas as seringas devem ser preenchidas com volumes iguais, e não devem conter bolhas de ar.

Aplicação e Gotejamento

Mantendo a ponta do aplicador o mais próximo possível da superfície do tecido, mas sem tocar no mesmo durante a aplicação, aplique gotas individuais na área a ser tratada. As gotas devem separar-se umas das outras e da ponta do aplicador. Se a ponta do aplicador entupir, a ponta do cateter poderá ser cortada a cada incremento de 0,5 cm.

Aplicação via spray

Conecte o tubo curto do dispositivo de aplicação à ponta luer lock “macho” do tubo de gás longo. Conecte o luer lock “fêmea” do tubo de gás (com o filtro bacteriostático de 0,2 μm) a um regulador de pressão. O regulador de pressão deve ser usado de acordo com as instruções do fabricante.

Para mitigar o risco de embolia gasosa com risco à vida, Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio só deve ser pulverizado utilizando CO₂ pressurizado (ver tabela abaixo).

Ao aplicar Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio utilizando um dispositivo de aplicação via spray, não se esqueça de usar pressões e distâncias do tecido dentro dos intervalos recomendados pelo fabricante:

O produto deve ser pulverizado na superfície do tecido em pequenas descargas (0,1-0,2 ml), para formar uma camada fina e uniforme. Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio forma uma película transparente sobre a área de aplicação.

Durante a aplicação de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio via spray, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e CO₂ expirado devem ser monitoradas devido à possibilidade de ocorrência de embolia de ar ou gasosa.

Ao usar pontas acessório com este produto, as instruções de uso fornecidas com as pontas devem ser seguidas.

Preparação

1. Segurando os tubos da seringa com uma mão, solte os êmbolos da seringa, deslizando-os para frente e para trás.
2. Insira os dois frascos (CBA2 e Solução de Trombina) nos dois recipientes estéreis. Os recipientes devem ser manuseados usando técnica estéril.

3. Segurando o recipiente, pressione a parte superior do frasco no conector, que está preso ao aplicador (conforme demonstrado). Repita essa operação com o segundo frasco.

4. Segurando os tubos das seringas com uma mão, aspire ambas as seringas lentamente (frascos virados para cima). Se necessário, injete a solução novamente no frasco e aspire mais uma vez, para expelir o ar.

5. Enquanto segura os tubos das seringas com uma mão, vire o conector do frasco suavemente no sentido anti-horário com a outra mão. O conjunto conector do frasco/frasco/recipiente se desconecta automaticamente.

7. Se a aplicação via spray for necessária, conecte o tubo ao regulador de pressão. O aplicador está agora pronto para o uso.

Posologia

O volume de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio a ser aplicado e a frequência de aplicação devem ser sempre determinados, considerando as necessidades clínicas do paciente.

A dose a ser aplicada é determinada por variáveis incluindo, entre outras, o tipo de intervenção cirúrgica, tamanho da área e modo de aplicação indicado, bem como o número de aplicações.

A aplicação do produto deve ser individualizada pelo médico responsável pelo tratamento. Em estudos clínicos em cirurgia vascular, a dose individual usada foi de até 4 ml, enquanto na cirurgia retroperitoneal ou intrabdominal, a dose individual foi de até 10 ml.

Entretanto, para alguns procedimentos (por exemplo, trauma hepático) volumes maiores podem ser necessários.

O volume inicial do produto a ser aplicado em um local anatômico escolhido ou área de superfície desejada deve ser suficiente para cobrir toda a área de aplicação indicada. A aplicação pode ser repetida, caso for necessário.

Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio deve ser aplicado na forma de gotejamento ou spray sobre o tecido em pequenas descargas (0,1 – 0,2 ml), para produzir uma camada fina e uniforme.

A dose máxima recomendada do produto combinado é de 20 ml para adultos, 10 ml para crianças e 5 ml para lactentes.

A quantidade de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio necessária depende da área do tecido a ser tratada e do método de aplicação. Apenas para orientação, se uma camada de 1 mm de espessura for produzida via spray de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio, a superfície que pode ser coberta por cada uma das apresentações estão dadas na tabela abaixo:

Técnicas cirúrgicas padrão para controle hemorrágico, incluindo sutura, ligadura e cautério, devem ser usadas antes da aplicação de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio. Excesso de sangue deve ser removido do local de aplicação se possível, utilizando-se de técnicas padrão (por exemplo, aplicação intermitente de compressas, gazes, uso de dispositivos de sucção) e Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio deve então ser aplicado com o dispositivo de aplicação fornecido separadamente. Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio forma uma camada transparente no local aplicado através do qual pontos específicos de sangramento podem ser observados. Esses pontos de sangramento podem ser suturados ou eletrocauterizados através da camada de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio.

Nenhum estudo formal de interação foi realizado. Como ocorre para produtos ou soluções de trombina comparáveis, o produto pode ser desnaturado após a exposição a soluções que contenham álcool, iodo ou metais pesados (por exemplo, soluções antissépticas). Tais substâncias devem ser removidas o máximo possível, antes da aplicação do produto.

Resultados de Eficácia

Foram realizados estudos clínicos demonstrando a hemostasia de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa deste medicamento) Selante de Fibrina Humana em cirurgias vasculares e cirurgias retroperitoniais e intra-abdominais. Além disso, outros estudos foram realizados com selantes de fibrina formados a partir de plasma humano para cirurgias ortopédicas e de fígado.

Estudos Clínicos

Cirurgia Retroperitoneal e Intra-Abdominal

Em uma avaliação prospectiva, randomizada e controlada da eficácia hemostática do Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa deste medicamento), como adjunto da hemostasia em hemorragias no tecido mole durante a cirurgia retroperitoneal ou intra- abdominal, o Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa deste medicamento) mostrou-se superior ao produto de controle (Surgicel, celulose regenerada oxidada) na obtenção da hemostasia em menos de 10 minutos (veja tabela abaixo). A superioridade também foi estabelecida nos desfechos secundários de eficácia de 7 e 4 minutos.

Cirurgia Vascular

Um estudo prospectivo e randomizado foi realizado, para comparar a eficácia hemostática do selante de fibrina, em comparação à compressão manual, durante procedimentos cirúrgicos vasculares, utilizando material de enxerto de politetrafluoretileno em uma anastomose arterial de acesso femoral da extremidade para a lateral ou do membro superior.

Uma diferença estatisticamente significativa (p<0,001) no tempo da hemostasia foi observada a favor do grupo de tratamento, sendo que 83,3% dos pacientes de teste versus 39,7% dos pacientes de controle obtiveram a hemostasia aos 4 minutos.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O sistema de aderência da fibrina inicia a última fase da coagulação sangüínea fisiológica. A conversão do fibrinogênio em fibrina ocorre por meio da divisão do fibrinogênio em monômeros de fibrina e fibrinopeptídios. Os monômeros de fibrina se aglutinam e formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa, que é ativado do Fator XIII pela trombina, faz uma polimerização cruzada com a fibrina. Os íons de cálcio são necessários para a conversão do fibrinogênio e polimerização cruzada da fibrina.

À medida que a cicatrização da lesão avança, a atividade fibrinolítica elevada é induzida pela plasmina, e a decomposição da fibrina em produtos de degradação de fibrina é iniciada.

Farmacocinética

Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio é destinado somente para uso sobre a lesão.

A administração intravascular é contraindicada. Como conseqüência, estudos farmacocinéticos intravasculares não foram realizados em humanos.

Estudos foram realizados em coelhos para avaliar a absorção e eliminação da trombina, quando aplicada na superfície seccionada do fígado, resultante de hepatectomia parcial. Com o uso de 125I-trombina, demonstrou-se uma lenta absorção dos peptídios biologicamente inativos, resultantes da decomposição da trombina, alcançando uma C_max no plasma após 6-8 horas. Na C_max, a concentração de plasma representou apenas 1-2% da dose aplicada.

Selantes de fibrina/hemostáticos são metabolizados da mesma forma que a fibrina endógena, por fibrinólise e fagocitose.