Fator IX de Coagulação (22)

Fator Ix De Coagulação é indicado para o tratamento e profilaxia de hemorragias em pacientes com hemofilia B (déficit congênito de Fator Ix De Coagulação).

Hipersensibilidade marcada conhecida à substância ativa ou a qualquer dos excipientes.

O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da hemofilia.

A dosificação e a duração do tratamento dependem da gravidade da deficiência de Fator Ix De Coagulação, da localização e o grau da hemorragia e do estado clínico do paciente.

O número de unidades de Fator Ix De Coagulação administrada é expressa em Unidades Internacionais (UI), em relação com o padrão da Organização Mundial da Saúde (OMS) vigente para concentrados de Fator Ix De Coagulação. A atividade plasmática de Fator Ix De Coagulação é expressa como uma porcentagem (em relação com o plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (em relação a um padrão internacional para Fator Ix De Coagulação em plasma).

Uma Unidade Internacional (UI) de atividade de Fator Ix De Coagulação equivale à quantidade de Fator Ix De Coagulação em um ml de plasma humano normal. A estimação da dose necessária de Fator Ix De Coagulação é baseada no achado empírico de que uma Unidade Internacional (UI) de Fator Ix De Coagulação por kg de peso corporal aumenta a atividade plasmática de Fator Ix De Coagulação em um 1,3 ± 0,3% da atividade normal.

Preparação da solução

1. Levar o produto à temperatura ambiente ou corporal sem sobrepassar os 37 ºC.
2. Retirar o lacre do frasco-ampola do dissolvente, desinfetando a tampa com uma solução antisséptica.
3. Extrair do recipiente a agulha de dupla ponta. Separar um dos protetores que protegem as pontas e perfurar a tampa do frasco-ampola do dissolvente.
4. Retirar o lacre do frasco-ampola do produto liofilizado, desinfetando a tampa com uma solução antiséptica.
5. Separar o protetor da outra ponta da agulha.
6. Inverter o frasco-ampola do dissolvente e perfurar o frasco-ampola do liofilizado, assegurando-se de que seja transferido todo o dissolvente e evitando a perda de vácuo.
7. Separar o frasco do dissolvente com a agulha de dupla ponta. Girar suavemente o frasco-ampola procurando não produzir espuma até a total dissolução. Não agitar.
8. O produto deve ser administrado por via intravenosa, antes de 3 horas depois de sua reconstituição.
9. Retirar o filtro do blister e inseri-lo na seringa, recarregar a seringa com ar suficiente para o volume total da solução. Inserir a agulha no filtro e perfurar o frasco-ampola do produto reconstituído. Injetar o ar pré-carregado da seringa, através do filtro, para seguidamente inverter a posição do frasco-ampola e aspirar o conteúdo na seringa.
10. Preparar a zona de injeção do paciente. Retirar o encaixe filtro-agulha e injetar o produto via intravenosa utilizando uma agulha estéril ou o set de infusão fornecido, a uma velocidade de 3 ml/min.

Todo produto não utilizado e o material de descarte devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.

Geralmente a solução é clara ou ligeiramente opalescente. Não utilizar soluções que apresentem turbidez ou sedimentos.

Uma vez reconstituída, a solução deve ser descartada caso sejam observadas partículas em seu interior ou algum tipo de descoloração.

Posologia do Fator Ix De Coagulação

A dose necessária é determinada utilizando a fórmula seguinte:

Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento desejado de Fator Ix De Coagulação (%) (UI/dl) x 0,8.

A dose e a freqüência de administração devem ser calculadas segundo a resposta clínica do paciente. Em raras ocasiões se requer a administração de concentrados de Fator Ix De Coagulação mais de uma vez ao dia.

No caso de episódios hemorrágicos como os detalhados a seguir, a atividade de Fator Ix De Coagulação não deve ser inferior ao nível plasmático de atividade estabelecido (em % de plasma normal ou UI/dl) no período correspondente.

Pode ser empregada a seguinte tabela como guia de dosificação em episódios hemorrágicos e cirurgia:

Recomenda-se a determinação adequada dos níveis plasmáticos de Fator Ix De Coagulação durante todo o tratamento a fim de calcular a dose e a freqüência das infusões a administrar. Particularmente nas intervenções cirúrgicas maiores, é imprescindível uma monitorização precisa da terapia de substitução por meio de análise da coagulação (atividade plasmática de Fator Ix De Coagulação). A resposta individual dos pacientes à terapia com Fator Ix De Coagulação pode variar, alcançando diferentes níveis de recuperação in vivo e de meia vida.

Na profilaxia rotineira para impedir hemorragias em pacientes com hemofilia B grave devem ser administradas doses de 20 a 40 UI de Fator Ix De Coagulação/kg de peso corporal em intervalos de 3 a 4 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes jovens, pode ser necessário encurtar os intervalos de administração ou doses mais elevadas.

Não se dispõe de dados suficientes procedentes de ensaios clínicos para recomendar o uso de Fator Ix De Coagulação em crianças menores de 6 anos.

Nos pacientes deve ser controlado o desenvolvimento de inibidores do Fator Ix De Coagulação. Caso não sejam obtidos os níveis de atividade plasmática de Fator Ix De Coagulação esperados, ou caso o sangramento não seja controlado com a dose adequada, devem ser realizados ensaios para determinar a presença de inibidores de Fator Ix De Coagulação.

Em pacientes com elevados níveis de inibidor, pode ser que a terapia com Fator Ix De Coagulação não seja efetiva e devam ser consideradas outras opções terapêuticas. Estas terapias deverão ser realizadas sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da hemofilia.

O produto deve ser administrado lentamente, especialmente a primeira dose (aproximadamente 3 ml/min) por via intravenosa.

Não foram observadas interações de fator IX de coagulação humano com outros medicamentos.

Incompatibilidades

Fator Ix De Coagulação não deve ser mesclado a outros medicamentos.

Somente deve ser utilizado o equipo para injeção que é fornecido para evitar um possível erro no tratamento como conseqüência da adsorção de fator IX de coagulação humano à superfície interna de qualquer outro equipamento para injeção.

Resultados de Eficácia

Não procede.

Características Farmacológicas

O Fator Ix De Coagulação é uma glicoproteína de cadeia única com peso molecular aproximado de 68.000 Daltons. É um fator de coagulação de síntese hepática, dependente de vitamina K.

O Fator Ix De Coagulação é ativado pelo fator Xa na via intrínseca da coagulação e pelo complexo fator VII/fator tissular na via extrínseca. O Fator Ix De Coagulação ativado, em combinação com o fator VIII ativado, ativa por sua vez o fator X.

O fator X ativado converte a protrombina em trombina. Na seqüência, a trombina converte o fibrinogênio em fibrina, formando-se o coágulo.

A hemofilia B é um trastorno hereditário da coagulação sangüínea ligado ao sexo, devido à diminuição do nível de Fator Ix De Coagulação, o que por sua vez produz hemorragias graves nas articulações, músculos ou órgãos internos, bem de forma espontânea ou como conseqüência de um acidente ou trauma cirúrgico. Mediante uma terapia de reposição aumenta o nível plasmático de Fator Ix De Coagulação, e portanto é corrigido temporariamente a deficiência deste fator sendo controlado e prevenindo as hemorragias.

Não há experiência procedente de ensaios clínicos em crianças menores de 6 anos.

Segundo os dados dos ensaios clínicos, a recuperação foi 1,3 ± 0,3 UI/dl:UI/kg e a meia vida terminal 29,1 ± 3,6 h (24 - 34 h) usando um modelo não-compartimental.