Bula do Evicel

Evicel^® é aplicado durante cirurgias, para reduzir o sangramento e extravasamento de líquido durante e após a cirurgia.

Evicel^® pode ser utilizado em cirurgia de vasos sanguíneos e em cirurgia na parede abdominal posterior.

Evicel^® pode também ser utilizado para auxiliar o fechamento impermeável da membrana que recobre o cérebro (dura-máter) durante cirurgia neurológica quando outras técnicas cirúrgicas não são suficientes.

Evicel^® é um Selante de Fibrina Humana que é fornecido em uma embalagem contendo dois frascos separados de CBA2 e Solução de Trombina.

CBA2 é um concentrado de proteína coagulável e Trombina é uma enzima que faz com que a proteína coagulável se aglutine. Assim, quando os dois componentes são misturados eles coagulam instantaneamente.

Evicel^® é aplicado durante cirurgias, para reduzir o sangramento e exsudação durante e após a cirurgia.

Ele é gotejado ou aplicado via spray sobre a incisão cirúrgica, onde forma uma camada fina que sela o tecido e/ou interrompe o sangramento.

• Evicel^® não deve ser aplicado intravascularmente;
• Caso você seja hipersensível (alérgico) aos produtos feitos a partir de sangue humano ou a qualquer dos outros ingredientes de Evicel^®. Sinais destas reações incluem vergão, lesões na pele, aperto no peito, chiado, queda na pressão arterial e dificuldades para respirar. Caso ocorram estes sintomas, a administração deve ser descontinuada imediatamente;
• Evicel^® não deve ser utilizado em cirurgia endoscópica. Para laparoscopia, vide recomendações abaixo.
• Evicel^® não deve ser usado para selar a linha de sutura na dura-máter caso existam espaços maiores que 2 mm após suturar;
• Evicel^® não deve ser usado como uma cola para fixação de enxertos na dura;
• Evicel^® não deve ser usado como um selante quando a dura-máter não puder ser suturada.

O médico responsável por seu tratamento administrará Evicel^® durante a cirurgia. Durante sua cirurgia, seu médico gotejará ou aplicará Evicel^® via spray sobre o tecido exposto, utilizando um dispositivo de aplicação. Este dispositivo permite que quantidades iguais dos dois componentes de Evicel^® sejam administradas ao mesmo tempo e garante que eles serão misturados de forma equivalente, o que é importante para que o selante tenha seu efeito ideal.

A quantidade de Evicel^® que será aplicada depende da área de superfície do tecido a ser tratada durante a cirurgia. Ele será gotejado sobre o tecido em quantidades muito pequenas ou pulverizado em pequenas descargas (0,1-0,2 mL) para formar uma camada fina e uniforme. Caso a aplicação de uma única camada de Evicel^® não interromper completamente o sangramento, uma segunda camada pode ser aplicada.

Evicel^® não deve ser injetado dentro do tecido ou nos vasos sanguíneos, pois causaria coágulos que poderiam ser fatais.

A dose máxima recomendada do produto combinado é de 20 mL para adultos, 10 ml para crianças e 5 mL para lactentes.

A quantidade de Evicel^® necessária depende da área do tecido a ser tratada e do método de aplicação. Apenas para orientação, se uma camada de 1 mm de espessura for produzida via spray, a superfície que pode ser coberta por cada uma das apresentações está dada na tabela abaixo:

O uso de Evicel^® é restrito a cirurgiões experientes, que receberam treinamento quanto ao uso correto das apresentações de Evicel^® e acessórios.

Descongelando CBA2 e Solução de Trombina

Descongele os frascos em um dos seguintes modos:

• 2 ºC a 8 ºC (refrigerador): frascos descongelados dentro de 1 dia;
• 20 ºC a 25 ºC: frascos descongelados dentro de 1 hora;
• A 37 ºC (por exemplo, banho-maria, usando a técnica asséptica ou aquecendo os frascos nas mãos): os frascos devem ser descongelados dentro de 10 minutos e não devem ser deixados nesta temperatura por mais de 10 minutos ou até que estejam completamente descongelados. A temperatura não deve exceder 37 ºC.

Antes do uso, o produto deve atingir 20 ºC -30 ºC.

Após o descongelamento, eles são combinados por meio de aplicação simultânea.

Aplicação e Gotejamento

Mantendo a ponta do aplicador o mais próximo possível da superfície do tecido, mas sem tocá-lo durante a aplicação, aplique gotas individuais na área a ser tratada. As gotas devem separar-se umas das outras e da ponta do aplicador. Se a ponta do aplicador entupir, a ponta do cateter poderá ser cortada a cada incremento de 0,5 cm.

Aplicação via spray

Evicel^® deve ser aplicado via spray usando somente CO₂ pressurizado.

Conecte o tubo curto do dispositivo de aplicação à ponta luer lock “macho” do tubo de gás longo. Conecte o luer lock “fêmea” do tubo de gás (com o filtro bacteriostático de 0,2 μm) a um regulador de pressão. O regulador de pressão deve ser usado de acordo com as instruções do fabricante.

Ao aplicar Evicel^® utilizando um dispositivo de aplicação via spray, não se esqueça de usar pressões e distâncias do tecido dentro dos intervalos recomendados pelo fabricante:

O produto deve ser pulverizado na superfície do tecido em pequenas descargas (0,1-0,2 mL), para formar uma camada fina e uniforme. Evicel^® forma uma película transparente sobre a área de aplicação.

Durante a aplicação de Evicel^® via spray, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e CO2 expirado devem ser monitoradas devido à possibilidade de ocorrência de embolia de ar ou gasosa.

Ao usar pontas acessório com este produto, as instruções de uso fornecidas com as pontas devem ser seguidas.

Preparação

As soluções são transparentes ou discretamente opalescentes. Não utilizar soluções que estejam turvas ou apresentem depósitos.

Evicel^® deve ser aplicado utilizando o dispositivo de aplicação de Evicel^® e o uso opcional de uma ponta acessório para o dispositivo. Folhetos com instruções detalhadas para uso de Evicel^® em conjunto com o dispositivo de aplicação e acessório opcional são fornecidos com estes últimos. As pontasacessório só devem ser utilizadas por pessoas adequadamente treinadas em procedimentos laparoscópicos, procedimentos laparoscópicos assistidos ou procedimentos cirúrgicos abertos. O produto só deve ser reconstituído e administrado de acordo com as instruções e com os dispositivos recomendados para este produto.

Para diminuir o risco de embolia gasosa com potencial risco à vida, Evicel^® deve ser aplicado via spray usando apenas CO2 pressurizado.

Junte o conteúdo dos dois frascos no dispositivo de aplicação, seguindo as instruções para uso na embalagem do dispositivo. Ambas as seringas devem ser preenchidas com volumes iguais e não devem conter bolhas de ar. Não são utilizadas agulhas na preparação de Evicel^® para administração.

Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser descartado em conformidade com as legislações locais.

Antes de aplicar Evicel^®, a área de superfície da ferida deve ser seca por meio de técnicas padrão (por exemplo, aplicação intermitente de compressas, gazes, uso de dispositivos de sucção).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

• Para diminuir o risco de embolia gasosa com potencial risco à vida, Evicel^® deve ser aplicado via spray usando apenas gás CO₂ pressurizado;
• Na cirurgia ortopédica, não há dados suficientes disponíveis para recomendar o uso de Evicel^® em pacientes com menos de 18 anos de idade;
• Antes de aplicar Evicel^®, a área de superfície da ferida deve ser seca por meio de técnicas padrão (por exemplo, aplicação intermitente de compressas, gazes, uso de dispositivos de sucção);
• Quando Evicel^® é aplicado durante a cirurgia, o cirurgião deve garantir que só seja aplicado na superfície do tecido. Evicel^® não deve ser injetado no tecido ou vasos sanguíneos, pois causaria coágulos que poderiam ser fatais;
• O uso de Evicel^® não foi estudado nos seguintes procedimentos a seguir e, desta forma, não há informação para demonstrar que poderia ser efetivo nestes procedimentos:
  • Colar tecidos; 
  • Cirurgia no cérebro ou medula espinal exceto para fechamento impermeável de camadas cerebrais (dura-máter);
  • Controle de sangramento no estômago ou intestino através da aplicação do produto por um endoscópio (tubo);
  • Reparos cirúrgicos de selagem nos intestinos;
  • Selagem através do osso da face chamados esfenoide e para cirurgia neurológica por via otorrinolaringológica;
• Não é conhecido se a radioterapia pode afetar a eficácia de um selante de fibrina quando usado para selagem da linha de sutura durante neurocirurgia;
• O uso de Evicel^® em neurocirurgia em pacientes que também estejam sendo tratados com implantes ou enxertos na dura não foi avaliado em estudos clínicos;
• O sangramento deve ser controlado antes de Evicel^® ser usado para selar a linha de sutura de dura-máter.
• Evicel^® será aplicado na forma de uma camada fina. A espessura excessiva do coágulo pode interferir negativamente na eficácia do produto e no processo de cicatrização da ferida.

Embolia aérea ou gasosa com risco à vida ocorreu com o uso dos dispositivos de aplicação via spray que utilizam regulador de pressão para administrar Evicel^®. Este evento parece estar relacionado ao uso do dispositivo de pulverização em pressões maiores do que as recomendadas e/ou em muita proximidade à superfície do tecido.

A aplicação via spray de Evicel^® só deve ser utilizada se for possível calcular com precisão a distância de pulverização, especialmente durante laparoscopia. A distância de pulverização do tecido e a pressão devem estar entre as variações recomendadas pelo fabricante. Ao aplicar Evicel^® via spray, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e CO2 expirado devem ser monitoradas devido à possibilidade da ocorrência de embolia aérea ou gasosa. Os dispositivos de pulverização e pontas-acessório fornecem instruções de uso com recomendações para variações de pressão e proximidade da superfície do tecido, que devem ser cuidadosamente seguidas.

• Áreas próximas devem ser protegidas para garantir que Evicel^® seja aplicado somente na superfície que deve ser tratada;
• Como ocorre com qualquer produto contendo proteínas, reações de hipersensibilidade do tipo alérgicas são possíveis. Os sinais destas reações incluem vergão, lesões na pele, aperto no peito, chiado, queda na pressão arterial e anafilaxia. Caso ocorram estes sintomas, a administração deve ser descontinuada imediatamente;
• Quando medicamentos são feitos a partir de sangue ou plasma humano, determinadas medidas são instituídas para prevenir que infecções sejam passadas para os pacientes. Estas medidas incluem a cuidadosa seleção de doadores de sangue e plasma para garantir que aqueles em risco de serem portadores de infecções sejam excluídos, e o teste de cada doação e bolsas de plasma de um grupo de doadores para sinais de vírus/infecções. Os fabricantes destes produtos também incluem etapas no processamento do sangue e do plasma que podem inativar ou remover vírus. Apesar destas medidas, quando os medicamentos preparados a partir do sangue humano ou plasma são administrados, a possibilidade de transmitir uma infecção não pode ser totalmente excluída. Isto se aplica também a quaisquer vírus desconhecidos ou emergentes, ou outros tipos de infecções.

As medidas tomadas na fabricação de CBA2 e Trombina são consideradas eficazes para vírus revestidos de lipídio, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B e vírus da hepatite C e o vírus não envelopado, hepatite A. As medidas tomadas podem ser de valor limitado contra o parvovírus B19. A infecção por parvovírus B19 pode ser séria para gestantes (infecção no feto) e para indivíduos cujo sistema imune esteja deprimido ou com alguns tipos de anemia (por exemplo, anemia falciforme ou anemia hemolítica).

Os profissionais da saúde registrarão o nome e o número de lote do produto farmacêutico para rastrear qualquer possível fonte de infecção.

Gravidez e lactação

Não há informações suficientes disponíveis para saber se há algum risco específico associado ao uso de Evicel^® durante a gravidez ou a amamentação. Entretanto, como Evicel^® é utilizado durante cirurgias, caso você esteja grávida ou amamentando você deve discutir os riscos gerais da cirurgia com seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso pediátrico

Há dados muito limitados para apoiar a segurança e eficácia de Evicel^® em crianças.

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia do produto entre pacientes idosos e pacientes mais jovens.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todos os apresentem.

Os seguintes efeitos adversos que ocorreram durante estudos clínicos foram considerados relacionados ao uso de Evicel^®:

Efeitos adversos mais sérios:

• Saída de líquido pela ferida ou nariz (vazamento de líquido cefalorraquidiano pelo nariz/rinorreia);
• Falta de ar, dificuldade para respirar (insuficiência respiratória);
• Falta de sensibilidade ou dor nas extremidades, alteração da cor da pele (oclusão do enxerto ou trombose);
• Dor de cabeça, náusea e vômitos (devido a higroma subdural);
• Febre, constipação prolongada, flatulência (abscesso abdominal);
• Dificuldades para coagulação sanguínea (coagulopatia).

A frequência dos efeitos listados acima foi comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas).

Caso você apresente qualquer um dos sintomas descritos acima, ou qualquer outro sintoma relacionado com a sua cirurgia, contate o seu médico ou cirurgião imediatamente. Se você se sentir mal, relate a seu médico imediatamente, mesmo que os sintomas sejam diferentes daqueles aqui descritos.

Outros Efeitos Adversos

Outros efeitos adversos que foram reportados durante estudos clínicos com Evicel^® incluíram infecção, meningite, febre, dificuldades para coagulação sanguínea, acúmulo de sangue (hematoma), inchaço, hemoglobina reduzida, complicações pós-operatórias no ferimento (incluindo sangramento ou infecção) e acúmulo de fluido cefalorraquidiano nas cavidades cerebrais (hidrocefalia).

A frequência de todos esses efeitos foi comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas).

Evicel^® é um selante de fibrina. Selantes de fibrina, em geral, podem, em casos raros (até 1 paciente em 1.000 pessoas), causar uma reação alérgica. Caso você apresente uma reação alérgica,poderá apresentar um ou mais dos seguintes sintomas: lesões na pele, vergões ou vermelhidão, aperto no peito, calafrios, rubores, dor de cabeça, pressão arterial baixa, letargia, náusea, inquietude, frequência cardíaca elevada, formigamento, vômito ou chiado. Nenhuma reação alérgica foi relatada até o momento em pacientes tratados com Evicel^®.

Também há uma possibilidade teórica de que você possa desenvolver anticorpos às proteínas no Evicel^®, o que poderia interferir potencialmente na coagulação sanguínea.

A frequência desses tipos de eventos não é conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução selante para aplicação local via spray ou gotejamento simultâneo no tecido

Ingrediente ativo do Componente Biológico Ativo 2 (CBA2):

Fibrinogênio. 

Ingredientes ativos da Solução de Trombina:

Trombina + cloreto de cálcio.

Evicel^® é fornecido para uso único em uma embalagem contendo dois frascos separados, cada um contendo 1 mL, 2 mL ou 5 mL de CBA2 e Solução de Trombina Humana, respectivamente.

Um dispositivo de aplicação e pontas-acessório apropriados são fornecidos separadamente. CBA2 e Solução de Trombina são embalados em conjunto como dois frascos, cada um contendo o mesmo volume (1 mL, 2 mL ou 5 mL) de solução estéril congelada, que é incolor ou amarelada quando descongelada.

CBA2 é um concentrado de proteína coagulável e Trombina é uma enzima que faz com que a proteína coagulável se aglutine. Assim, quando os dois componentes são misturados, coagulam instantaneamente.

Via de administração - Uso sobre a lesão: Para diminuir o risco de embolia gasosa com potencial risco à vida, Evicel^® deve ser aplicado via spray usando apenas gás carbônico (CO₂) pressurizado.

Antes de aplicar Evicel^®, a área da superfície da ferida deve ser seca por meio de técnicas padrão (por exemplo, aplicação intermitente de compressas, gazes, uso de dispositivos de sucção).

O produto só deve ser reconstituído e administrado de acordo com as instruções e com os dispositivos recomendados para este produto.

Vide Como usar o Evicel? para recomendações específicas da aplicação via spray sobre a pressão necessária e distância do tecido por procedimento cirúrgico e comprimento da ponta do aplicador.

Uso adulto e pediátrico.

Componente Biológico Ativo 2 (CBA2)

Ingrediente ativo:

Fibrinogênio 55 – 85 mg/mL.

Excipientes: cloridrato de arginina, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio, cloreto de cálcio e água para injetáveis.

Solução de Trombina

Ingredientes ativos:

Excipientes: albumina humana, manitol, acetato de sódio e água para injetáveis.

Cada lote do Componente Biológico Ativo 2 (CBA2) e da Solução de Trombina é fabricado a partir de plasma humano.

Nenhum caso de superdosagem foi reportado/encontrado com Evicel^® até o momento.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico caso esteja utilizando, tenha utilizado recentemente ou possa utilizar quaisquer outros medicamentos, mesmo aqueles que não foram prescritos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Foram realizados estudos clínicos demonstrando a hemostasia de Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa deste medicamento) Selante de Fibrina Humana em cirurgias vasculares e cirurgias retroperitoniais e intra-abdominais. Além disso, outros estudos foram realizados com selantes de fibrina formados a partir de plasma humano para cirurgias ortopédicas e de fígado.

Estudos Clínicos

Cirurgia Retroperitoneal e Intra-Abdominal

Em uma avaliação prospectiva, randomizada e controlada da eficácia hemostática do Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa deste medicamento), como adjunto da hemostasia em hemorragias no tecido mole durante a cirurgia retroperitoneal ou intra- abdominal, o Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio (substância ativa deste medicamento) mostrou-se superior ao produto de controle (Surgicel, celulose regenerada oxidada) na obtenção da hemostasia em menos de 10 minutos (veja tabela abaixo). A superioridade também foi estabelecida nos desfechos secundários de eficácia de 7 e 4 minutos.

Cirurgia Vascular

Um estudo prospectivo e randomizado foi realizado, para comparar a eficácia hemostática do selante de fibrina, em comparação à compressão manual, durante procedimentos cirúrgicos vasculares, utilizando material de enxerto de politetrafluoretileno em uma anastomose arterial de acesso femoral da extremidade para a lateral ou do membro superior.

Uma diferença estatisticamente significativa (p<0,001) no tempo da hemostasia foi observada a favor do grupo de tratamento, sendo que 83,3% dos pacientes de teste versus 39,7% dos pacientes de controle obtiveram a hemostasia aos 4 minutos.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

O sistema de aderência da fibrina inicia a última fase da coagulação sangüínea fisiológica. A conversão do fibrinogênio em fibrina ocorre por meio da divisão do fibrinogênio em monômeros de fibrina e fibrinopeptídios. Os monômeros de fibrina se aglutinam e formam um coágulo de fibrina. O fator XIIIa, que é ativado do Fator XIII pela trombina, faz uma polimerização cruzada com a fibrina. Os íons de cálcio são necessários para a conversão do fibrinogênio e polimerização cruzada da fibrina.

À medida que a cicatrização da lesão avança, a atividade fibrinolítica elevada é induzida pela plasmina, e a decomposição da fibrina em produtos de degradação de fibrina é iniciada.

Farmacocinética

Fiibrinogênio + Trombina + Cloreto de Cálcio é destinado somente para uso sobre a lesão.

A administração intravascular é contraindicada. Como conseqüência, estudos farmacocinéticos intravasculares não foram realizados em humanos.

Estudos foram realizados em coelhos para avaliar a absorção e eliminação da trombina, quando aplicada na superfície seccionada do fígado, resultante de hepatectomia parcial. Com o uso de 125I-trombina, demonstrou-se uma lenta absorção dos peptídios biologicamente inativos, resultantes da decomposição da trombina, alcançando uma C_max no plasma após 6-8 horas. Na C_max, a concentração de plasma representou apenas 1-2% da dose aplicada.

Selantes de fibrina/hemostáticos são metabolizados da mesma forma que a fibrina endógena, por fibrinólise e fagocitose.

O produto deve ser mantido abaixo de – 20 ºC durante o prazo de validade (24 meses). É permitida a exposição do produto a temperaturas de 2 ºC a 8 ºC, protegido da luz, durante 30 dias antes do uso. Manter o produto na posição vertical (em pé). Uma vez descongelado, o produto não pode ser congelado novamente.

Os componentes de CBA2 e Trombina são estáveis a 20-25 °C por até 24 horas.

Não utilize o produto biológico Evicel^® após expirar a data de validade presente na caixa do produto ou após 30 dias se armazenado de 2 ºC a 8 ºC em refrigerador. A embalagem do dispositivo de aplicação modular, que é adquirido separadamente, deve ser armazenada à temperatura ambiente.

Após a abertura do frasco, quando as soluções de CBA2 e Solução de Trombina forem transferidas para o dispositivo de aplicação, o produto deve ser usado imediatamente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

CBA2 e Solução de Trombina se apresentam como massas opacas de coloração entre branca e levemente amarelada quando congeladas. A preparação descongelada é transparente a ligeiramente opalescente, incolor a ligeiramente amarelada. Não utilizar soluções turvas ou com depósitos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observar alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. MS Nº 1.1325.0093

Responsável técnico:
Daniela Godoy Pantalena
CRF-SP n° 53496

Fabricado por:
Omrix Biopharmaceuticals Ltd.
MDA Blood Bank, Sheba Hospital, Tel Hashomer, Ramat Gan, Israel.

Importado por:
Johnson & Johnson do Brasil Indústria e Comércio de Produtos para Saúde Ltda.

Divisão:
Johnson & Johnson Medical Brasil
Av. Presidente Juscelino Kubitschek, 2041
Complexo JK - Bloco B, São Paulo/SP
CEP 04543-011
CNPJ: 54.516.661/0001-01

SAC:
0800 70 75 420

Nº do lote, prazo de validade, data de fabricação: vide embalagem.

Uso restrito a hospitais. 

Venda sob prescrição médica.