Bula do Etna Injetável

Etna^® Injetável é destinado ao tratamento de distúrbios neurais periféricos:

• Fraturas ósseas, síndromes vertebrais (problemas de coluna), entorses (lesão traumática de uma articulação), seccionamento por fragmento ósseo (nervo periférico cortado pelo osso), lesão por objeto perfurocortante (objeto que perfura e corta ao mesmo tempo), lesões por vibração (uso de máquinas - LER/DORT, doença relacionada ao trabalho) e procedimentos cirúrgicos neurais (isto é, no nervo periférico) ou em estruturas contíguas (que está muito próxima, adjacente).

Etna^® Injetável ajuda na recomposição do nervo periférico lesado através do fornecimento de nucleotídeos e vitamina B12, substâncias necessárias à sua recuperação. O tempo para o início de ação de Etna^® Injetável irá variar de acordo com o tipo de doença nos nervos periféricos e o seu nível de gravidade.

Etna^® não deve ser usado em pacientes:

• Com história de alergia a um ou mais componentes da fórmula;
• Em investigação diagnóstica de doença proliferativa (multiplicação desordenada de células);
• Em acidente vascular cerebral recente (doença que ocorre quando há um entupimento ou rompimento dos vasos que levam sangue ao cérebro, provocando a paralisia da área cerebral que ficou sem circulação sanguínea adequada);
• Em certos tipos de doenças genéticas (isto é, passada dos pais para os filhos), como, por ex., deficiência de diidropirimidino desidrogenase, deficiência de ornitina carbamoiltransferase e deficiência de diidropirimidinase;
• Com doença cardíaca;
• Com doença convulsiva (tipo epilepsia).

Este medicamento é contraindicado para pacientes com alergia a um ou mais componentes da fórmula.

Para reconstituição, utilizar somente o diluente que compõe o produto Etna^® Injetável.

Após a reconstituição, reaspirar o todo o conteúdo da ampola e administrar imediatamente, por via intramuscular, utilizando técnica de injeção apropriada.

A concentração dos componentes de Etna^® Injetável depois de diluído é:

• CMP 5,0 mg, UTP 3,0 mg, acetato de hidroxocobalamina 2,0 mg e cloridrato de lidocaína 20 mg.

Posologia do Etna Injetável

A posologia recomendada de Etna^® Injetável é:

Uso Adulto

• 1 ampola de Etna^® Injetável, por via intramuscular, uma vez ao dia por 3 dias.

O limite máximo diário de administração de Etna^® é de uma ampola.

Caso Etna^® Injetável seja administrado inadvertidamente por via endovenosa, esperam-se efeitos medicamentosos e reações adversas da lidocaína (depressão da função do músculo do coração e alterações neurológicas), próprias desta via de administração e da quantidade injetada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Caso você esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

O tratamento com Etna^® pode causar hipopotassemia (dosagem baixa de potássio no sangue) em pessoas que também tenham anemia por carência de vitamina B12.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Os principais males que Etna^® pode causar são os seguintes, classificados por frequência:

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea moderada, náusea leve, dor e vermelhidão no local da injeção, insônia (dificuldade em iniciar e/ou manter o sono), perda de apetite (desejo reduzido de comer), vômitos, dor de cabeça, azia (queimação que atinge o peito e pode chegar até pescoço ou garganta) e dor no estômago.
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): abdômen distendido (inchaço na região abdominal, barriga), agitação, ansiedade, dor em mamas, constipação (prisão de ventre), tosse, diarreia, flatulência (gases), hemorroidas (veias ao redor do ânus ou do reto que se inflamam ou dilatam) e cãibras (contrações involuntárias e dolorosas de um músculo).

Podem ocorrer fenômenos de alergia associados aos componentes de Etna^®.

Outros possíveis males são:

• Coceira, rinite (irritação e inflamação da mucosa que reveste internamente o nariz), urticárias (placas avermelhadas na pele que causam muita coceira e/ou sensação de queimação), arritmias (alterações no ritmo das batidas do coração), formigamentos e convulsões (estas reações são mais comuns em pessoas que já tenham alergia ao produto, problemas no coração ou problemas neurológicos); diminuição do inotropismo (diminuição da força de contração do coração), metemoglobinemia (desordem caracterizada pelo aumento de metemoglobina no sangue), hipotensão (pressão arterial baixa), letargia (perda temporária e completa da sensibilidade e do movimento), distúrbios visuais.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Pó liofilizado para solução injetável 5,0 mg + 3,0 mg + 2,0 mg + 20 mg

Caixa com 3 frascos-ampola + 3 ampolas de diluente.

Via intramuscular.

Uso adulto.

Cada frasco-ampola de liofilizado contém:

Excipiente: manitol.

Cada ampola do diluente contém:

Excipientes: cloreto de sódio e água para injeção.

Não são conhecidos os efeitos do uso de Etna^® Injetável em casos de superdose, todavia, se isto ocorrer, procure o pronto-socorro.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamento-Medicamento

Etna^® pode afetar ou ser afetado por medicamentos:

• Alopurinol: O alopurinol diminui os níveis de uridina no sangue, reduzindo o efeito de Etna^®;
• Citicolina: Etna^® pode diminuir a eficácia da citicolina em condições de baixa de oxigênio no cérebro;
• Antivirais (por ex., estavudina, lamivudina, ribavirina, zalcitabina e zidovudina): a administração concomitante de antivirais com Etna^® provoca diminuição da eficácia dos antivirais e de Etna^®;
• Pentobarbital: Etna^® pode diminuir o efeito do pentobarbital.

Medicamentos que podem interagir com a lidocaína presente na formulação de Etna^® Injetável

Associações desaconselhadas

• Diidroergotamina: a administração concomitante de diidroergotamina com Etna^® Injetável pode ocasionar elevação extrema da pressão sanguínea;
• O Saquinavir: aumento da exposição da lidocaína e aumento do risco de arritmia ventricular (alterações no ritmo das batidas do coração com origem no ventrículo);
• O Dronedarona: pode resultar no aumento do risco de torsades de pointes (arritmia ventricular rara).

Associações a considerar

• Propranolol, metoprolol, nadolol, delavirdina, cimetidina, eritromicina: podem aumentar a toxicidade da lidocaína;
• Arbutamina: aumenta o risco de arritmia cardíaca (alterações no ritmo das batidas do coração);
• Cobicistate, darunavir, indinavir: aumento da concentração de lidocaína;
• Hialuronidase: aumento da incidência da reação sistêmica a anestésicos;
• Etravirina, telaprevir, nevirapina: resulta em diminuição das concentrações de lidocaína no plasma;
• Penbutolol: pode resultar em aumento no volume de distribuição e prolongamento da meia-vida de lidocaína;
• Tocainida: pode resultar em toxicidade do sistema nervoso central;
• Amprenavir, lopinavir, atazanavir, fosamprenavir, ritonavir: podem aumentar os níveis sanguíneos da lidocaína presente na formulação de Etna^® Injetável e, assim, aumentar sua toxicidade;
• Cisatracúrio: potencialização do efeito bloqueador neuromuscular;
• Succinilcolina: aumento da toxicidade succinilcolina - depressão respiratória, apneia (pausa respiratória);
• Fenitoína: a administração concomitante de fenitoína e Etna^® Injetável pode resultar em efeitos aditivos depressivos cardíacos e diminuição dos níveis de lidocaína no sangue;
• Óxido nitroso: a administração concomitante de óxido nitroso e Etna^® Injetável pode resultar em aumento da toxicidade do óxido nitroso (asfixia – dificuldade de respirar que leva à falta de oxigênio no organismo);
•  Agentes antiarrítmicos classe I (por ex., Propafenona) e agentes antiarrítmicos classe III (por ex., amiodarona): a administração concomitante com Etna^® Injetável pode aumentar o risco de cardiotoxicidade (toxicidade do coração);
• Propofol: aumento dos efeitos hipnóticos (indução ao sono) do propofol;
• Erva-de-São-João: pode resultar em aumento do risco de colapso cardiovascular (perda do fluxo sanguíneo efetivo devido à disfunção do coração) e/ou atraso do efeito anestésico.

Interação Medicamento-Substância química

• Álcool pode interferir na quantidade no sangue de UTP, um dos componentes de Etna^®, indo menos uridina para o nervo periférico.

Interação Medicamento-Exame Laboratorial

Etna^® pode interferir nas dosagens sanguínea e urinária de alguns exames laboratoriais:

• Elevação do VHS (exame de sangue para avaliar a velocidade de sedimentação do sangue que pode indicar se há alguma inflamação no organismo), diminuição do hematócrito (exame de sangue utilizado para avaliar anemia), aumento de creatinina (exame de sangue para avaliar a função dos rins), aumento de ácido úrico (exame de sangue que detecta artrite), aumento de CPK (exame de sangue para diagnóstico das lesões e doenças da musculatura esquelética e no infarto agudo do miocárdio – ataque cardíaco).

A alteração laboratorial descrita para lidocaína é interferência na mensuração de creatinina (induz a falso resultado por interferência na análise).

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Em um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, Goldberg et al. avaliaram a eficácia e a tolerância da administração oral da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina, em pacientes apresentando alterações ortopédicas degenerativas em coluna vertebral e quadril complicadas com compressão neural e dor neuropática.

Uma amostra foi dividida em dois braços com 40 pacientes cada, esquemas de 30 dias de duração, respectivamente:

• Grupo A - 2 cápsulas de UTP 1,5 mg, CMP 2,5 mg e Hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia, e;
• Grupo B - 2 cápsulas de Hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia.

Os resultados finais ao D30 de estudo são resumidos por variável de eficácia estudada, como se segue: 

• EAV (Escala Analógica Visual), favorável ao grupo A (p <0,0001);
• Questionário de funcionalidade do paciente, favorável ao grupo A (p=0,0007);
• Avaliação do paciente, favorável ao grupo A (p <0,0001);
• Avaliação da condição global pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001);
• Avaliação final de eficácia geral pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001), e;
• Avaliação final de tolerabilidade pelo médico, favorável ao grupo B (p=0,0009).

Os autores concluíram que a associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina, foi segura e eficaz no tratamento de neuralgias decorrendo de alterações traumato-compressivos de origem ortopédica.

Em um estudo auto-pareado, Nunes et al. avaliaram os efeitos da administração intramuscular da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina em 120 pacientes por 6 dias. Durante este período, ocorreram eventos adversos em 6,7% dos indivíduos. Náuseas, cefaleia e dor no local da injeção foram as ocorrências mais comuns, não tendo havido exclusão do estudo de nenhum paciente por problemas de tolerabilidade.

Referências Bibliográficas

1. GOLDBERG, H.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; COHEN, J. C.; RZETELNA, H.; MEZITIS, S. G. E.; NUNES, F. P.; OZERI, D.; DAHER, J. P.; NUNES, C. P.; OLIVEIRA, L.; GELLER, M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. RBM. Revista Brasileira de Medicina (Rio de Janeiro), v. 66, p. 380-385, 2009.
2. NUNES, C. P.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; GOLDBERG, H.; GOLDWASSER, G.; OLIVEIRA, L.; REZETELNA, H.; MIBIELLI, M. A. ; SANTOS, A. ; GELLER, M. Alcoholic Polyneuropathy: Clinical Assessment of Treatment Outcomes following therapy with nucleotides and Vitamin B12. IBIMA Publishing, v. 2013, p. 1, 2013.

Características Farmacológicas

Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é composto pelos ribonucleotídeos pirimidínicos CMP e UTP ligados a radicais de sódio, tornando-se portanto um sal. Seu papel farmacológico consiste na sua integração às vias metabólicas de síntese da bainha de mielina e da membrana celular neuronal como molécula de transferência, como precursores do RNA neuronal e como agonistas de receptores P2Y neuronais, principalmente em situações de síntese bioquímica intensificada, como por exemplo, durante processos regenerativos. À desintegração mecânica do binômio axônio-glial se seguirá um processo degenerativo-regenerativo, no qual a velocidade das vias anabólicas mielínicas e axolemais, bem como a taxa de transcrição e tradução genômicas, estarão aceleradas. Como elemento integrante destes processos e juntamente a outros metabólitos importantes, os nucleotídeos deverão ser utilizados em uma quantidade superior àquela basal.

Como fato adicional, sabe-se que neurônios não são autossuficientes quanto à reciclagem e síntese de nucleotídeos a partir de seus precursores metabólicos fundamentais, dependendo em grande parte do aporte externo de nucleosídeos, mesmo em condições basais (dados experimentais). Seria necessário, portanto, o seu suplemento em condições de anabolismo acelerado, quer fisiologicamente ou sob a forma de reposição farmacológica. A ação agonista dos nucleotídeos sobre receptores P2Y neuronais leva a um aumento da síntese de fostatidilcolina de membrana celular neuronal.

Os nucleotídeos administrados oralmente são degradados em nucleosídeos e bases nitrogenadas no tubo digestivo, antes de serem captados pelo epitélio intestinal.

A vitamina B12, sob a forma de hidroxocobalamina, apresenta os seguintes mecanismos de ação, em nível neurológico:

• Síntese de MBP (Myelin Basic Protein) e de tubulinas axonais - conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase;
• Produção alternativa de energia de ligação química celular - oxidação de ácidos graxos de cadeia uniforme através da conversão de metilmalonil CoA em succinil CoA;
• Modulação epigenética glial - controle dos níveis intracelulares de PrP (Prion Particle^cellular) e;
• Otimização da vascularidade em nervo periférico - diminuição dos níveis sanguíneos de homocisteína.

A Lidocaína é um anestésico local do tipo amida, que tem a função de aliviar a dor provocada pela injeção intramuscular de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína. Seu mecanismo de ação se baseia em seu bloqueio aos canais rápidos de sódio das terminações nervosas locais, impedindo assim a transmissão do impulso nervoso.

Metabólitos da Lidocaína menos potentes e com menor toxicidade do que a droga parental são:

• Monoetilglicinexilidida (posteriormente metabolizado a monoetilglicina e N-etilglicina) e glicinexilidida.

Proteger Etna^® Injetável da luz. Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30 ºC).

Após o preparo, Etna^® Injetável deve ser administrado imediatamente por via intramuscular.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Etna^® Injetável é composto por um frasco-ampola de cor âmbar com pó de coloração rosa + uma ampola incolor com líquido diluente incolor.

Após a diluição, Etna^® Injetável apresenta-se como solução límpida de cor vermelha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS 1.0444.0050

Farm. Resp.:
Maria Paula Boetger
CRF-RJ: 9944

Registrado por:
Laboratório Gross S.A
Rua Padre Ildefonso Peñalba, Nº. 389
CEP: 20775-020 - Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.145.194/0001-72
Indústria Brasileira

Pó Liofilizado:
Fabricado por:
Eurofarma Laboratórios SA
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 3565, Km 35,6
Itapevi – SP

Solução Diluente:
Fabricada por:
Eurofarma Laboratórios SA.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 3565, Km 35,6
Itapevi – SP
Ou
Fabricada por:
Wasser Farma Ltda.
Rua José Bonifácio nº 29 e 29 A. 43 e 43A
Todos os Santos - RJ

SAC
0800 709 7770
sac@gross.com.br

Venda sob prescrição médica.