Bula do Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado

Em radiologia diagnóstica

Este medicamento é destinado ao uso em diagnóstico e indicado para exames de linfografia.

Indicações complementares

Sialografia e fistulografia.

Em Radiologia intervencionista

Visualização, localização e vetorização durante procedimento de quimioembolização transarterial seletiva de carcinoma hepatocelular em estágio intermediário em adultos (de acordo com critérios de Barcelona de tumor intermediário), em associação com agente antineoplásico.

• Hipersensibilidade ao Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado;
• Hipertireoidismo comprovado;
• Lesões traumáticas, hemorragias ou sangramentos recentes (risco de extravasamento ou de embolia);
• Broncografia (o produto inundaria rapidamente os bronquíolos e os alvéolos).

Contraindicações específicas do uso em radiologia intervencionista

Quimioembolização transarterial (exceto em tecido hepático)

Administração nas áreas do fígado com dutos biliares dilatados a menos que drenagem tenha sido feita.

A quimioembolização não é indicada em pacientes com invasão macroscópica e/ou tumor extra-hepático disseminado, e em pacientes com trombose de veia portal.

Este medicamento é contraindicado em pacientes acima de 70 anos de idade.

Este medicamento é contraindicado para o uso por lactantes.

Este medicamento é altamente concentrado no leite materno. Devido ao risco de hipotireoidismo em recém-nascidos, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado é contraindicado durante a amamentação.

Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado deve ser administrado por injeção lenta ou cateterismo mediante uma seringa de vidro adequada e um catéter.

Em radiologia diagnóstica

Linfografia

A administração se efetua por cateterismo linfático. Pode ser precedida de injeção de um corante para localizar os vasos linfáticos.

A dose usual é de 5-7 ml por injeção intralinfática para opacificação de um membro (a dose deve ser adaptada para a altura do paciente), ou seja, 10 a 14 ml para linfografia bilateral dos pés. Em crianças de 1 a 2 anos, é suficiente uma dose de 1mL por extremidade.

Diagnóstico de lesões hepáticas

Estritamente por via intra-arterial hepática seletiva

A dose usual varia dependendo do tamanho da lesão, variando de 2 a 10 mL por paciente. Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado é em alguns casos misturado a pequenas quantidades de meios de contraste iodados hidrossolúveis. A imagem deve ser tomada entre 7 e 15 dias após injeção seletiva para permitir que o Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado seja eliminado pelo tecido hepático fígado não tumoral.

População pediátrica

A dose deve ser reduzida proporcionalmente em crianças.

Pacientes com insuficiência de peso

A dose deve ser reduzida proporcionalmente nesta população.

Pessoas idosas

O produto deve ser administrado com prudência em pacientes com mais de 65 anos que sofram de doenças básicas dos sistemas cardiovascular, respiratório ou nervoso. Dado que parte do produto emboliza temporariamente os capilares pulmonares, a presença de insuficiência cardiorespiratoria em pacientes idosos exige a adaptação da dose ou mesmo a suspensão do exame.

Em radiologia intervencionista

Quimioembolização transarterial seletiva de carcinoma hepatocelular

A administração é por cateterismo intra-arterial seletivo da artéria hepática. O procedimento deve ser realizado com uma configuração típica de radiologia intervencionista com o equipamento apropriado.

A dose de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado depende da extensão da lesão, mas não deve exceder o total de 15 mL em adultos.

Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado pode ser misturado com medicamentos oncológicos como a cisplatina, doxorubicina, epirubicina e mitocina. Instruções e precauções para o uso dos medicamentos oncológicos deve ser estritamente seguido.

Instruções de preparo da mistura de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado com o medicamento oncológico:

• Prepare duas seringas de tamanho suficiente para conter o volume total da mistura. A primeira seringa contém a solução do medicamento oncológico, e a segunda seringa contém o Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado;
• Conecte as duas seringas com uma válvula 3-way do tipo stopcock ou similar;
• Realize de 15 a 20 movimentos de ida e volta entre as duas seringas para obter uma mistura homogênea. É recomendável iniciar empurrando primeiramente a seringa com o medicamento oncológico;
• A mistura deve ser preparada no momento do uso e deve ser utilizada prontamente após a preparação (no máximo em 3 horas). Se necessário durante o procedimento de radiologia intervencionista, a mistura pode ser novamente homogeneizada conforme descrito acima;
• Quando a mistura adequada é obtida, use uma seringa de 1 a 3 mL para injetar no micro cateter O procedimento pode ser repetido a cada 4 ou 8 semanas de acordo com a resposta do tumor e as condições do paciente.

População pediátrica

A eficácia e segurança do uso do Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado para a quimioembolização transarterial para carcinoma hepatocelular não foi estabelecido em crianças.

Pacientes idosos

O produto deve ser administrado com cuidado especial em pacientes acima de 65 anos de idade com doenças de base dos sistemas cardiovascular, respiratório e nervoso.

Interações farmacológicas

Metformina

Em pacientes diabéticos, a administração intra-arterial de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado pode originar uma acidose láctica desencadeada por uma insuficiência renal funcional. Em pacientes que devam submeter-se a uma quimioembolização transarterial, o tratamento com metformina deve ser suspenso 48 horas antes do exame radiológico, e não deve ser reiniciado antes de 2 dias após o exame.

Associações que exigem cautela

Betabloqueadores, sustâncias vasomotoras, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas dos receptores de angiotensina.

Estes medicamentos reduzem a eficácia dos mecanismos compensatórios cardiovasculares dos transtornos de pressão; deve-se informar ao médico o uso destes antes da administração de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado e dispor de meios de reanimação.

O tratamento de betabloqueadores deve ser mantido e realizado com extrema cautela antes dos exames radiológicos.

Diuréticos

Devido a possibilidade de que os diuréticos induzam desidratação, há um maior risco de insuficiência renal aguda, sobretudo quando os meios de contraste são administrados em doses altas.

Precauções de uso

Hidratação antes da administração intra-arterial seletiva hepática de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado.

Interleucina II

Existe risco de intensificação das reações aos meios de contraste em caso de tratamento recente com interleucina II (por via intravenosa): exantema ou mais raramente, hipotensão, oligúria e também insuficiência renal.

Interferência em explorações diagnósticas

Uma vez que Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado permanece no organismo por vários meses, os resultados de testes laboratoriais de tireoide podem estar mascarados até 2 anos depois de uma linfografia.

Resultados de Eficácia

A eficácia de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado tem sido objeto de muitas publicações (em adultos e crianças) em linfografia.

Referências:

Lencioni R ; De Baere T ; Soulen MC ; Rilling WS ; Geschwind JH. Hepatology; 2016 vol.64 n.1 p.106-116.
Lipiodol transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: A systematic review of efficacy and safety data.
Dados de eficácia para Lipiodol-TACE foram avaliados em um total de 10,108 pacientes. A taxa de resposta objetiva foi 52.5% (95% confidence interval [CI]: 43.6-61.5). A Sobrevida geral (OS) foi 70.3% em 1 ano, 51.8% em 2 anos, 40.4% em 3 anos, e 32.4% em 5 anos. A sobrevida geral média foi 19.4 meses (95% CI: 16.2-22.6). Estes dados estão em acordo com os dados reportados em estudos randomizados controlados de Lipiodol-TACE versus terapia de suporte, e confirmam, em uma grande amostragem, a conclusão das metanálises anteriores. Baseado nas análises de informação de segurança disponíveis na literatura, não foram identificados novos problemas de segurança.
Llovet JM. Lancet 2002; 359:1734-39.
Arterial Embolisation or Chemoembolisation versus Symptomatic Treatment in Patients with Unresectable HCC: A Randomised Controlled Trial.
Neste estudo, pacientes com HCC não tratável e não candidatos a terapia curativa foram incluídos.
Trinta e sete pacientes foram alocados no grupo de embolização arterial, 40 pacientes no grupo de quimioembolização e 35 pacientes no grupo controle. O estudo foi suspenso quando a nona inspeção sequencial mostrou que a quimioembolização apresenta benefícios de sobrevida comparado ao tratamento conservador. A quimioembolização aumentou a sobrevida de pacientes selecionados com carcinoma hepatocelular não ressecável. A quimioembolização induziu uma menor taxa de invasão vascular e as mortes neste grupo foram menos frequentemente atribuídas à progressão tumoral.
Llovet JM; Bruix J.. Hepatology 2003; vol.37 n.2 p.429-442.
Systematic Review of Randomized Trials for Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Chemoembolization Improves Survival.
A análise sensitiva mostrou um benefício significativo da quimioembolização com cisplatina ou doxirrubicina mas nenhum com embolização apenas. De modo geral, o tratamento induziu uma resposta objetiva em 35% dos pacientes. Em conclusão, a quimioembolização aumenta a sobrevida de pacientes com HCC não ressecável e pode se tornar o tratamento padrão.
Lo CM. Hepatology 2002; 35:1164-71.
Randomized Controlled Trial of Transarterial Lipiodol Chemoembolization for Unresectable HCC.
Neste estudo, 80 pacientes Asiáticos consecutivos com diagnóstico de HCC não ressecável foram randomizados para receber ou quimioembolização (n=40) ou tratamento sintomático (n-40). A quimioembolização resultou em marcada resposta tumoral e a sobrevida foi significativamente melhor no grupo de quimioembolização (um ano, 57%; 2 anos, 31%; 3 anos, 26%) do que no grupo controle (um ano, 32%; 2 anos, 11%; 3 anos, 3%; p=0,002). A quimioembolização transarterial com Lipiodol usando o regime atual prolonga a sobrevida de um grupo selecionado de pacientes asiáticos com HCC não essecável e é uma opção efetiva de tratamento paliativo.
Barone M. Hepato-Gastroenterology 2003;50:183·187.
Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) in Treatment of HCC.
O estudo incluiu 193 pacientes, dos quais 110 foram tratados e 83 foram alocados no grupo controle. A sobrevida nos grupos tratado e controle foi 54% e 26% em dois anos, e 14% e 0% em seis anos, respectivamente. A sobrevida média foi de 26 e 10 meses nos grupos tratado e controle respectivamente (p<0,0001). Os resultados deste estudo sugerem que a TACE aumenta significativamente a sobrevida em pacientes com HCC e identificou a análise dos parâmetros classe Child, alfa-fetoproteina e tamanho do tumor como as únicas variáveis independentes influenciando na sobrevida.
Eltawil KM. HPB 2012;14:162-170.
Analysis of survival predictors in a prospective cohort of patients undergoing TACE for HCC in a single Canadian centre.
Estudo prospectivo com 46 pacientes com HCC não passível de ressecção cirúrgica ou terapia de ablação e que foram submetidos a 102 sessões de TACE em intervalos de 3-4 meses. A sobrevida média foi 18,2 meses (95% CI 12.0-23.2). A sobrevida geral em 1,2 e 3 anos foi de 69%, 58% e 20% respectivamente. Este estudo validou os benefícios da TACE em pacientes que eram todos portadores de cirrose no momento do diagnóstico de HCC e em risco de descompensação hepática.
Herber SCA. AJR 2008;190:1035-42.
TACE in Patients not Eligible for Liver Transplantation: Single- Center Results.
Estudo de centro único, retrospectivo, em 149 pacientes com HCC não elegíveis a transplante hepático e que foram tratados exclusivamente com TACE. Os autores concluem que mesmo com trombose da veia porta, os pacientes podem se beneficiar da TACE e não devem ser excluídos rotineiramente desta possibilidade de tratamento.
Lewandowski RJ. Radiology 2010;255(3):955-65.
Chemoembolization for HCC: Comprehensive Imaging and Survival Analysis in a 172-Patient Cohort.
Neste estudo retrospectivo de centro único, 172 pacientes foram incluídos. Embora a taxa de resposta parcial pelo critério WHO tenha sido 31% (44 de 143), o tamanho reduziu em 77% dos tumores (110 de 143) após o tratamento. O tempo médio para resposta parcial pelo critério WHO foi de 4 meses (95% CI: 2.8, 5.8 meses). As taxas de resposta completa e parcial pelo EASL foram 23% e 41% respectivamente (total 64%, 91 de 143 pacientes). A determinação do tempo para progressão (TTP) e sobrevida em pacientes com HCC sofre interferência da biologia do tumor e presença de cirrose; a quimioembolização se mostrou um tratamento seguro e efetivo em pacientes com HCC.
Murata S. European Radiology 2009;19:2016–23.
Initial Experience of TACE during Portal Vein Occlusion for Unresectable HCC with Marked Arterioportal Shunts.
This study was done to assess the clinical effects of transarterial chemoembolization (TACE) during the corresponding portal vein occlusion (TACE-PVO) in patients with unresectable HCCs complicated by
marked AP shunts. In this study, 21 patients with unresectable HCC and marked AP shunts were included. Of 21 patients, 7 underwent TAE of AP shunts with coils and/or gelatin-sponge particles (group A). The remaining 14 patients underwent TACE-PVO (group B). Tumor response in the therapeutic target area was significantly (P=0.002) better in group B than in group A. Survival was significantly better in group B than in group A (P=0.008). In summary, the results suggest that TACE-PVO for patients with HCC and marked AP shunts can dramatically reduce shunting, satisfactorily control tumor growth, and improve survival.
Solomon B. JVIR 1999;10:793-8
Chemoembolization of HCC with Cisplatin, Doxorubicin, Mitomycin-C, Ethiodol and Polyvinyl.
Alcohol: Prospective Evaluation of Response and Survival in a U.S. Population.
Neste estudo, 38 pacientes com HCC comprovado por biópsia foram incluídos. Os autores concluem que a quimioembolização é um tratamento eficaz para o HCC não ressecável em uma população ocidental com sobrevida comparável a das populações asiáticas. A regressão tumoral é observada ao longo de um período prolongado de estabilidade da doença no contexto de toxicidade sistêmica mínima.
Chung GE. Radiology 2011;258 (2):627-634.
TACE can be safely performed in patients with HCC invading the Main Portal Vein and may improve the overall survival.
Neste estudo, 125 pacientes diagnosticados com HCC e invasão portal foram incluídos. Oitenta e três dos 125 pacientes (66,4%) foram tratados com TACE e os 42 restantes (33,6%) receberam tratamento de suporte. A sobrevida média no grupo TACE foi maior que no grupo de tratamento de suporte (5,6 meses vs 2,2 meses, respectivamente; p<0,001). A TACE pode ser realizada de forma segura e pode melhorar a sobrevida geral em pacientes com HSS e invasão da veia porta.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado não é hidrossolúvel e tem aparência de óleo vegetal natural, com mesma cor e fluidez.

Grupo farmacoterapêutico: Meio de Contraste Iodado (V: Vários).

Código ATC: V08AD01.

Utilizado em quimioembolização transarterial por injeção seletiva intra-arterial hepática, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado permite, como um meio de contraste oleoso, a visualização e controle do procedimento graças a suas propriedades opacificantes. Como veículo, ele carreia e libera medicamentos oncológicos dentro dos nódulos do carcinoma hepatocelular e, como um agente embolizador temporário, contribui para a embolização vascular induzida durante o procedimento.

Como um procedimento de injeção seletiva intra-arterial hepático, a quimioembolização transarterial combina o efeito de um medicamento oncológico local-regional com o efeito de necrose isquêmica induzida pela dupla embolização arterio-portal. As propriedades opacificantes do Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado e o tropismo por tumores hepáticos continua por muitos meses, e com isso, exames de imagem pósprocedimento podem ser realizados para um acompanhamento efetivo do paciente.

Propriedades farmacocinéticas

Após a injeção intralinfática, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado é liberado no sangue e captado pelo fígado e pulmões, onde as gotas de óleo são degradadas nos alvéolos pulmonares, baço e tecido adiposo.

Depois da captação do produto pelos tecidos e órgãos de armazenamento, a reabsorção de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado ocorre durante um período de poucos dias a vários meses ou anos. Esta é contínua e regular e a presença de iodetos na urina pode ser detectada enquanto o agente de contraste for visível nas imagens.

Após injeção seletiva intra-arterial, o iodo é eliminado principalmente pela urina. Após injeção seletiva intra-arterial na artéria hepática para quimioembolização transarterial de carcinoma hepatocelular, Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado é significativamente mais concentrado no tumor do que no tecido não tumoral.

Dados pré-clínicos sobre segurança

Os dados pré-clínicos não mostram riscos especiais para os seres humanos, segundo os estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de doses únicas e múltiplas, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução e desenvolvimento.

Incompatibilidades

Materiais plásticos não são adequados para o armazenamento de Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado. Somente utilizar materiais plásticos se sua compatibilidade com Ésteres Etílicos dos Ácidos Graxos do Óleo de Papoula Iodado for provada e com o mais rigoroso cumprimento de suas instruções de uso.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Lipiodol UF.