Drospirenona

Contracepção hormonal oral.

Informações além da bula: Drospirenona

As Pílulas Só de Progestógeno (PSPs), como a Drospirenona, não devem ser utilizadas na presença de qualquer uma das condições listadas abaixo. Se alguma das condições aparecer pela primeira vez durante a utilização de Drospirenona, o medicamento deve ser imediatamente interrompido.

• Transtorno tromboembólico venoso ativo.
• Doenças arteriais e cardiovasculares, passadas ou presentes (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença cardíaca isquêmica).
• Diabetes Mellitus com envolvimento vascular.
• Presença ou história de doença hepática grave enquanto os valores da função hepática não tenham voltado ao normal.
• Insuficiência renal grave ou insuficiência renal aguda.
• Insuficiência adrenal.
• Malignidades sensíveis ou suspeitas a esteroides sexuais.
• Sangramento vaginal não diagnosticado antes do tratamento.
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seção 1.

Para uso oral.

Como tomar Drospirenona com 28 comprimidos na cartela

Um comprimido deve ser tomado diariamente durante 28 dias consecutivos, um comprimido branco ativo por dia durante os primeiros 24 dias e um comprimido verde inativo diariamente durante os 4 dias seguintes. Os comprimidos devem ser tomados todos os dias aproximadamente à mesma hora do dia, para que o intervalo entre dois comprimidos seja sempre de 24 horas. Os comprimidos devem ser tomados na ordem mostrada na cartela. Adesivos marcados com os 7 dias da semana são fornecidos. A mulher deve escolher o adesivo que começa no dia em que ela começa a tomar os comprimidos e colá-lo na cartela.

O primeiro comprimido do tratamento deve ser tomado no primeiro dia do sangramento menstrual. Depois disso, a tomada de comprimidos é contínua. Uma cartela subsequente é iniciada imediatamente após o término da cartela anterior, sem interrupção na ingestão diária de comprimidos.

Como começar Drospirenona

Sem utilização prévia de um contraceptivo hormonal (no mês anterior)

A tomada de comprimidos deve começar no dia 1 do ciclo natural da mulher (primeiro dia do sangramento menstrual). Ao fazer isso, não são necessárias medidas contraceptivas adicionais.

Após o aborto no primeiro trimestre

Recomenda-se iniciar a Drospirenona imediatamente após o aborto.

Nesse caso, não há necessidade de usar um método contraceptivo adicional.

Após o parto ou aborto no segundo trimestre

O tratamento contraceptivo com Drospirenona após o parto pode ser iniciado antes das menstruações terem voltado.

Se mais de 21 dias se passaram, a gravidez deve ser descartada e um método adicional de contracepção deve ser usado na primeira semana.

Para mulheres amamentando, ver o item Quais cuidados devo ter ao usar o Drospirenona? no subitem amamentação.

Mudando de um contraceptivo hormonal combinado (contraceptivo oral combinado (COC), anel vaginal ou adesivo transdérmico)

A mulher deve iniciar Drospirenona de preferência no dia seguinte ao último comprimido ativo (o último comprimido que contém as substâncias ativas) do seu coe anterior ou no dia da remoção do anel vaginal ou do sistema transdérmico. Nestes casos, o uso de um contraceptivo adicional não é necessário.

A mulher também pode iniciar a Drospirenona o mais tardar no dia seguinte ao intervalo habitual sem comprimidos, sem anel, sem emplastros ou placebo do seu anticoncepcional hormonal combinado anterior, mas durante os primeiros 7 dias de tomada do comprimido, um método de barreira adicional é recomendado.

Mudando de um método somente de progestógeno: Pílulas Só de Progestógeno (PSPs), injeção, implante ou de um sistema intrauterino (DIU) liberador de progestógeno

A mulher pode trocar qualquer dia de outro PSP e deve iniciar a Drospirenona dentro de 24 horas após a interrupção do PSP anterior. Ao remover o DIU a mulher deve iniciar a Drospirenona no dia seguinte, dentro de 24 horas após a remoção. Uma mulher pode deixar de usar um contraceptivo injetável e deve iniciar o tratamento no dia em que a próxima injeção deveria ocorrer.

Gerenciamento de comprimidos esquecidos

Se a usuária tiver menos de 24 horas de atraso ao tomar qualquer comprimido, a proteção contraceptiva não será reduzida. A mulher deve tomar o comprimido assim que se lembrar e tomar outros comprimidos no horário habitual.

Se ela demorar mais de 24 horas para tomar qualquer comprimido, a proteção contraceptiva pode ser reduzida.

O gerenciamento de comprimidos esquecidos pode ser guiado pelas duas regras básicas a seguir:

1. A tomada de comprimidos nunca deve ser descontinuada por mais de 7 dias.
2. São necessários 7 dias ininterruptos de tomada de comprimidos para obter uma supressão adequada do eixo hipotalâmico-hipofisário-ovariano.

Assim, o seguinte conselho pode ser dado na prática diária:

Semana 1

A usuária deve tomar o último comprimido esquecido assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve continuar a tomar comprimidos no horário habitual. Além disso, um método de barreira, como um preservativo, deve ser usado pelos próximos 7 dias. Se a relação sexual ocorreu nos últimos 7 dias, a possibilidade de uma gravidez deve ser considerada. Quanto mais comprimidos são esquecidos e quanto mais próximos eles estiverem do intervalo regular sem comprimidos, maior o risco de uma gravidez.

Semana 2

A usuária deve tomar o último comprimido esquecido assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve continuar a tomar os comprimidos no horário habitual. Desde que a mulher tenha tomado os seus comprimidos corretamente nos 7 dias anteriores ao primeiro comprimido não utilizado, não há necessidade de usar precauções contraceptivas adicionais. No entanto, se ela esqueceu mais de 1 comprimido, a mulher deve ser aconselhada a tomar precauções extras por 7 dias.

Semana 3

O risco de redução da confiabilidade é iminente devido ao próximo intervalo de 4 dias sem comprimidos. No entanto, ao ajustar o cronograma de ingestão de comprimidos, a proteção contraceptiva reduzida ainda pode ser evitada. Ao aderir a uma das duas opções seguintes, não há necessidade de usar precauções contraceptivas adicionais, desde que nos 7 dias anteriores ao primeiro comprimido esquecido a mulher tenha tomado todos os comprimidos corretamente. Se este não for o caso, ela deve seguir a primeira dessas duas opções e usar precauções extras para os próximos 7 dias também.

1. A usuária deve tomar o último comprimido esquecido assim que se lembrar, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo. Ela deve continuar a tomar comprimidos no horário habitual. O blister seguinte deve ser iniciado assim que o blister atual esteja terminado, ou seja, não deve ser deixado nenhum intervalo entre as caixas. É improvável que a usuária que tenha uma interrupção de sangramento até ao fim da segunda embalagem, mas poderá acontecer mancha ou sangramento nos dias de tomada dos comprimidos.
2. A mulher também pode ser aconselhada a interromper a tomada de comprimidos do blister atual. Ela deve então ter um intervalo sem comprimidos de até 4 dias, incluindo os dias em que perdeu os comprimidos, e subsequentemente continuar com o próximo blister.

Se a mulher não tomou os comprimidos e subsequentemente não teve sangramento no primeiro intervalo normal sem comprimidos, deve ser considerada a possibilidade de uma gravidez.

Conselhos em caso de distúrbios gastrointestinais

Se ocorrerem vômitos ou diarreia dentro de 3-4 horas após a tomada do comprimido, o novo comprimido (programado para o dia seguinte) deve ser tomado o mais rápido possível. O novo comprimido deve ser tomado no prazo de 12 horas do horário habitual da tomada de comprimidos, se possível. Se forem esquecidos mais de dois comprimidos, observar o conselho referente ao Gerenciamento de comprimidos esquecidos, incluindo o uso de contracepção não hormonal adicional, conforme indicado acima.

População pediátrica

A segurança e a eficácia de Drospirenona foram estabelecidas em mulheres em idade reprodutiva. Espera-se que a segurança e a eficácia sejam as mesmas para adolescentes pós-púberes com idade entre 12 a 18 anos assim como em usuários com 18 anos ou mais. O uso desse produto é contraindicado antes da menstruação (menarca).

A tolerabilidade, segurança e aceitabilidade de Drospirenona foi investigada num ensaio clínico conduzido na União Europeia durante mais de 12 meses em 103 mulheres adolescentes (12-18 anos).

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Não houve relatos de efeitos deletérios graves de overdose. Os sintomas que podem ocorrer neste caso são náuseas, vômitos e sangramento vaginal leve. Não há antídotos e o tratamento adicional deve ser sintomático.

No entanto, a drospirenona é um análogo da espironolactona que possui propriedades antimineralocorticóides. Potássio e sódio séricos e evidências de acidose metabólica devem ser monitorados em casos de superdosagem.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Nota: As informações de prescrição de medicações concomitantes devem ser consultadas para identificar possíveis interações.

As interações entre contraceptivos hormonais e outros medicamentos podem levar a hemorragias avançadas e/ ou falha contraceptiva. As seguintes interações foram relatadas na literatura (principalmente com contraceptivos combinados, mas ocasionalmente também com pílulas só com progestógeno).

Influência de outros medicamentos em Drospirenona

Tal como com outros contraceptivos hormonais, podem ocorrer interações entre Drospirenona e outros medicamentos metabolizados pelas enzimas microssomais hepáticas. Isso pode resultar em aumento da depuração dos hormônios sexuais. Os fármacos metabolizados pelas enzimas microssomais são hidantoínas (por exemplo, fenitoína), barbitúricos (por exemplo, fenobarbital), primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentana e medicamentos para tratar HIV (ex. Ritonavir, nevirapina, nelfinavir) e, possivelmente, também oxcarbazepina, topiramato, rifabutina, felbamato, griseofulvina e produtos contendo erva de São João (Hypericum perforatum), o que pode promover uma interação medicamentosa com alteração do clearance dos medicamentos. Se tal interação ocorrer, a indução enzimática máxima não é vista geralmente por 2-3 semanas, mas pode ser mantida por pelo menos 4 semanas após a cessação da terapia medicamentosa. As mulheres em tratamento com qualquer uma destas substâncias deve utilizar temporariamente um método de barreira, além de Drospirenona, durante o período de administração concomitante do fármaco e durante 28 dias após a sua interrupção. Em mulheres em terapia prolongada com indutores de enzimas hepáticas, outro método confiável e não-hormonal de contracepção deve ser considerado.

Os principais metabolitos da drospirenona no plasma humano, são gerados com um envolvimento escasso do sistema do citocromo P450. Portanto, é improvável que indutores e inibidores desta enzima possam influenciar o metabolismo da drospirenona.

Influência de Drospirenona em outros medicamentos

Os contraceptivos hormonais, como a Drospirenona, podem afetar o metabolismo de algumas outras substâncias ativas. Consequentemente, as concentrações no plasma e no tecido podem aumentar (por exemplo, ciclosporina) ou diminuir (por exemplo, lamotrigina).

Com base em estudos in vitro e estudos de interação in vivo em mulheres voluntárias usando omeprazol, sinvastatina e midazolam como substrato marcador, é improvável uma interação da drospirenona com o metabolismo de outras substâncias ativas.

Outras interações

Os dados publicados não mostraram efeito significativo sobre o potássio sérico após o uso concomitante de drospirenona e inibidores da ECA ou AINEs em pacientes sem insuficiência renal. A utilização concomitante de Drospirenona com antagonistas da aldosterona ou diuréticos poupadores de potássio não foi estudada. Neste caso, o potássio sérico deve ser testado durante o primeiro ciclo de tratamento.

Tal como com outros produtos de contracepção hormonal, durante o tratamento com carvão ativado, a absorção de Drospirenona pode ser reduzida, bem como a sua eficácia contraceptivas. Nestas circunstâncias, o conselho dado aos comprimidos esquecidos no item Como usar o Drospirenona? é aplicável.

Testes laboratoriais

O uso de esteroides contraceptivos pode influenciar os resultados de certos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado, tireoide, função adrenal e renal, níveis séricos de proteínas (carreadoras), por exemplo, globulina de ligação a corticosteroides e frações lipídicas/lipoproteicas, parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros de coagulação e fibrinólise.

Resultados de Eficácia

Prevenção de Gravidez

A eficácia de Drospirenona foi avaliada no estudo CF111/303 (NCT02269241). Este estudo clínico multicêntrico de único braço foi realizado nos Estados Unidos. A população de eficácia consistiu em 953 mulheres com idade maior ou igual a 35 anos de idade com 5.547 ciclos avaliados. O perfil demográfico das mulheres foi: idade média de 26,4 anos e IMC médio de 28,5 kg/m². a distribuição étnica foi de 53,3% caucasianas, 38,5% de afroamericanas, 2,2% de asiáticas e 6% de outras etnias. Durante esses ciclos, um total de 17 (1,8%) de mulheres reportaram gravidez, levando a um índice de Pearl (95% IC) de 4,0 (2,3; 6,4).

Uma mulher que engravidou durante o estudo estava amamentando e, portanto, não foi incluída no cálculo do Índice de Pearl (PI). O intervalo de confiança para o PI foi calculado assumindo que os eventos de gravidez tiveram distribuição de Poisson.

Além das 953 mulheres avaliadas para eficácia, 332 mulheres tinham IMC base maior ou igual a 30 (35%) e 173 mulheres tinham IMC base maior ou igual a 35 (18%). Os dados foram insuficientes para analisar o PI por subgrupos de IMC.

Tabela - Índice de Pearl Baseado nos Ciclos Avaliáveis e Gravidez Reportada em Mulheres com Idade ≤ 35 anos no estudo CF111/303:

Efeitos nos Padrões de Sangramento

O padrão de sangramento com Drospirenona foi avaliado sistematicamente usando os relatórios diários das pacientes no estudo CF111/303 em mulheres adultas.

A porcentagem de mulheres com sangramento regular ou com sangramento/escape irregular diminuiu com o tempo. No geral, a porcentagem de mulheres com sangramento regular ou escape diminuiu de 81% no Ciclo 1 para 26% no Ciclo 13. Da mesma forma, a porcentagem geral de mulheres com sangramento/escape irregular diminuiu de 61% no Ciclo 1 para 40% no ciclo 13. A porcentagem de mulheres com sangramento regular e sangramento/escape irregular geralmente diminuiu a partir do Ciclo 10 e foram mantidos em nível consistente a partir de então.

Tabela – Mulheres Adultas com Sangramento Regular e Sangramento/Escape Irregular: (Série de Segurança)

* Abreviações: m = número de sujeitos com dados do ciclo; n = número de sujeitos com sangramento ou escape.

População pediátrica

No estudo CF111/304 conduzido na Europa em adolescentes do sexo feminino, pós-menarca (entre 12 e 17 anos de idade), os dados de sangramento foram geralmente consistentes com os dados obtidos no estudo CF111/303 em mulheres adultas. Drospirenona foi associado à diminuição da porcentagem de adolescentes apresentando sangramento ou escape fora de hora. O percentual de adolescentes com sangramento regular ou escape diminuiu de 98,0% no Ciclo 1 para 28,4% no Ciclo 13. A porcentagem de adolescentes com sangramento regular ou escape geralmente diminuiu a partir do Ciclo 9 e manteve-se em nível consistente a partir de então. Em contrapartida, a porcentagem de adolescentes com sangramento/escape irregular manteve-se em um nível consistente durante o estudo (53,0% no Ciclo 1 versus 52,2% no Ciclo 13).

Adicionalmente aos estudos CF111/303 e CF111/304, dois estudos adicionais avaliaram o sangramento associado ao Drospirenona. Um total de 91 mulheres (0,4%) destes 4 estudos descontinuaram a Drospirenona por problemas de sangramento irregular e amenorreia.

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Drospirenona é uma pílula exclusivamente de progestógeno que contém o progestógeno drospirenona, derivado da espironolactona.

Em uma dosagem terapêutica, a drospirenona também possui propriedades antiandrogênicas e antimineralocorticóides leves. Não tem atividade estrogênica, glicocorticóide e antiglicocorticóide. Isto fornece à drospirenona um perfil farmacológico muito próximo ao hormônio natural progesterona.

Há indicações nos estudos clínicos que para contraceptivos hormonais combinados contendo 0,02 mg de drospirenona e 3 mg de etinilestradiol, as propriedades resultam em um leve efeito antimineralocorticoide.

Farmacodinâmica

O efeito contraceptivo de Drospirenona é atingido principalmente pela inibição da ovulação. A drospirenona exibe uma forte atividade anti-gonadotrófica inibindo a estimulação folicular e a ovulação pela supressão do hormônio luteinizante (LH). Além disso, a drospirenona tem um efeito sobre o colo do útero, aumentando a viscosidade do muco cervical.

Farmacocinética

Absorção

A drospirenona administrada por via oral é rápida e quase completamente absorvida. As concentrações máximas da substância ativa no plasma de aproximadamente 28 ng/ml são atingidas cerca de 3 a 4 horas após a ingestão única. A ingestão concomitante de alimentos não tem influência na extensão da absorção da drospirenona.

A farmacocinética de Drospirenona após dose única e repetida foi estudada em comparação com o produto comercializado contendo 3 mg de drospirenona micronizada em associação com etinilestradiol. Após administração de doses múltiplas, a biodisponibilidade relativa de Drospirenona foi de 76,51%.

Distribuição

A drospirenona liga-se de 95% a 97% à albumina sérica e não se liga à globulina de ligação de hormônios sexuais (SHBG), nem à globulina ligadora de corticosteróides (CBG). O volume aparente médio de distribuição da drospirenona é de 3,7 ± 1,2 I/kg.

Metabolismo (biotransformação)

A drospirenona é extensamente metabolizada após administração oral. Dois principais metabólitos não farmacologicamente ativos no plasma são a forma ácida da drospirenona, gerada pela abertura do anel lactona e o 4,5-di-hidro-drospirenona-3-sulfato, ambos os quais são formados sem envolvimento do sistema P450. A drospirenona é metabolizada em menor grau pelo citocromo P450 3A4 e demonstrou uma capacidade moderada para inibir esta enzima e o citocromo P450 2C9, além de uma inibição mais potente do citocromo P450 1A1 e do citocromo P450 2C19 in vitro.

Eliminação

Após a administração oral, os níveis plasmáticos de drospirenona diminuem com uma meia-vida terminal de 32 horas.

A drospirenona é excretada apenas em quantidades vestigiais na forma inalterada. Os metabólitos da drospirenona são excretados com as fezes e a urina a uma taxa de excreção de cerca de 1,2 a 1,4.

Linearidade/ não linearidade

A farmacocinética da drospirenona oral é proporcional à dose, após doses únicas variando de 1-10 mg.

Condições de estado estacionário

Durante um ciclo de tratamento, as concentrações máximas no estado estacionário da drospirenona no soro de aproximadamente 40 ng/ml são atingidas após cerca de 7 dias de tratamento. Os níveis plasmáticos de drospirenona acumulam-se por um fator de cerca de 2 como consequência da relação entre a meia-vida terminal e o intervalo de dosagem.

Populações especiais

Efeito da insuficiência renal

Não foram realizados estudos para avaliar o efeito do comprometimento renal na farmacocinética de Drospirenona.

No entanto, os níveis séricos de drospirenona no estado estacionário em mulheres sob tratamento com um COC (contraceptivos orais combinados) contendo drospirenona com insuficiência renal leve (clearance de creatinina CLcr, 50 - 80 ml/min) foram comparáveis aos de mulheres com função renal normal. Os níveis séricos de drospirenona foram em média 37% mais elevados em mulheres com insuficiência renal moderada (CLcr, 30 - 50 ml/min) em comparação a mulheres com função renal normal. O tratamento com drospirenona foi também bem tolerado por mulheres com insuficiência renal leve e moderada. O tratamento com drospirenona não mostrou qualquer efeito clinicamente significativo na concentração sérica de potássio.

Efeito da insuficiência hepática

Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da doença hepática na farmacocinética de Drospirenona. No entanto, os hormônios esteroides podem ser mal metabolizados em mulheres com insuficiência hepática.

Num estudo de dose única em mulheres tomando um COC (contraceptivo oral combinado) contendo drospirenona, a depuração oral (CL/F) diminuiu cerca de 50% em voluntárias com comprometimento hepático moderado em comparação com as com função hepática normal. O declínio observado na depuração da drospirenona em voluntárias com insuficiência hepática moderada não se traduziu em qualquer diferença aparente em termos das concentrações séricas de potássio. Mesmo na presença de diabetes e tratamento concomitante com espironolactona (dois fatores que podem predispor um paciente a hipercalemia), não foi observado aumento nas concentrações séricas de potássio acima do limite superior da faixa normal. Pode concluir-se que a drospirenona é bem tolerada em doentes com comprometimento hepático leve ou moderado (Child-Pugh B).

Grupos étnicos

Não foram realizados estudos para avaliar a farmacocinética em grupos étnicos

Não há interferência da alimentação na absorção do produto.

• Bula do Profissional do Medicamento Slinda^®.