Difosfato de Cloroquina

Difosfato de Cloroquina é indicado para a profilaxia e tratamento de ataques agudos de malária devido a P. vivax, P. malariae, P. ovale e cepas suscetíveis de P. falciparum. O medicamento também é indicado para o tratamento da amebíase extra-intestinal.

O Difosfato de Cloroquina não previne recaídas em pacientes com malária vivax ou malariae porque não é eficaz contra as formas exoeritrocíticas do parasita, nem previne a infecção por vivax ou malariae quando administrado como profilático. É altamente eficaz como agente supressor em pacientes com malária vivax ou malariae, em encerrar ataques agudos e prolongar significativamente o intervalo entre o tratamento e a recidiva. Em pacientes com malária falciparum, abole o ataque agudo e efetua a cura completa da infecção, a menos que seja devido a uma cepa resistente de P. falciparum.

O uso deste medicamento é contraindicado na presença de alterações na retina ou no campo visual atribuíveis a compostos de 4-aminoquinolina ou a qualquer outra etiologia e em pacientes com hipersensibilidade conhecida a compostos de 4-aminoquinolina. No entanto, no tratamento de ataques agudos da malária causados por cepas suscetíveis de plasmodia, o médico pode optar por usar esse medicamento após avaliar cuidadosamente os possíveis benefícios e riscos para o paciente.

A dosagem de Difosfato de Cloroquina é frequentemente expressa em termos de Cloroquina base. Cada comprimido contém 250 mg de difosfato de Cloroquina, equivalente a 150 mg de cloroquina base. Em bebês e crianças, a dosagem é preferencialmente calculada pelo peso corporal.

Malária

Profilaxia

Dose adulta

• 500 mg (= 300 mg base) exatamente no mesmo dia de cada semana.

Dose pediátrica

• A dose supressora semanal é de 5 mg calculada como base, por kg de peso corporal, mas não deve exceder a dose adulta, independentemente do peso.

Se as circunstâncias permitirem, a terapia supressora deve começar duas semanas antes da exposição. No entanto, se isso não ocorrer, em adultos uma dose dupla inicial (de carga) de 1 g (= 600 mg base) ou em crianças 10 mg base / kg pode ser tomada, dividida em duas doses, com seis horas de intervalo. A terapia supressora deve ser continuada por oito semanas após a saída da área endêmica.

Para tratamento de ataque agudo

Adultos

• Uma dose inicial de 1 g (= 600 mg base), seguida de 500 mg adicionais (= 300 mg base) após seis a oito horas e uma dose única de 500 mg (= 300 mg base) em cada um dos dois dias consecutivos. Isso representa uma dose total de 2,5 g de difosfato de cloroquina ou 1,5 g de base em três dias.

A dosagem para adultos de baixo peso corporal e para bebês e crianças deve ser determinada da seguinte maneira:

Amebíase extra-intestinal

Adultos

• 1 g (600 mg base) diariamente por dois dias, seguidos por 500 mg (300 mg base) diariamente por pelo menos duas a três semanas. O tratamento geralmente é combinado com um amebicida intestinal eficaz.

Uso Geriátrico

• Consulte o item Quais cuidados devo ter ao usar o Difosfato de Cloroquina?

Sintomas

A Cloroquina é muito rápida e completamente absorvida após a ingestão. Doses tóxicas de cloroquina podem ser fatais. Tão pouco quanto 1 g pode ser fatal em crianças. Sintomas tóxicos podem ocorrer em minutos. Consistem em dor de cabeça, sonolência, distúrbios visuais, náusea e vômito, colapso cardiovascular, choque e convulsões, seguidos por parada respiratória e cardíaca súbita e precoce. Hipocalemia foi observada com arritmias em casos de intoxicação. O eletrocardiograma pode revelar parada atrial, ritmo nodal, tempo de condução intraventricular prolongado e bradicardia progressiva, levando à fibrilação e / ou parada ventricular. Casos de distúrbios extrapiramidais também foram relatados no contexto de overdose de Cloroquina.

Tratamento

O tratamento é sintomático e deve ser imediato com o esvaziamento rápido do estômago por êmese (em casa, antes do transporte para o hospital) ou lavagem gástrica até que o estômago esteja completamente esvaziado. Se finamente pulverizado, o carvão ativado é introduzido pelo tubo estomacal, após a lavagem e dentro de 30 minutos após a ingestão do antimalárico, podendo inibir a absorção intestinal do medicamento. Para ser eficaz, a dose de carvão ativado deve ser pelo menos cinco vezes a dose estimada de cloroquina ingerida.

Convulsões, se presentes, devem ser controladas antes da tentativa de lavagem gástrica. Se ocorrerem devido a estimulação cerebral, a administração cautelosa de um barbitúrico de ação ultra curta deve ser tentada, mas, se devido à anóxia, ela deverá ser corrigida pela administração de oxigênio e respiração artificial. Monitore o ECG. Em choque com hipotensão, um potente vasopressor deve ser administrado. Substitua fluidos e eletrólitos, conforme necessário. A compressão ou estimulação cardíaca podem ser indicadas para sustentar a circulação. Devido à importância de auxiliar a respiração, a intubação traqueal ou a traqueostomia, seguida de lavagem gástrica, também podem ser necessárias.

Diálise peritoneal e transfusões de troca também foram sugeridas para reduzir o nível da droga no sangue.

As opções de intervenção podem envolver:

• Diazepam para sintomas com risco de vida, convulsões e sedação, epinefrina para tratamento de vasodilatação e depressão do miocárdio, reposição de potássio com monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de potássio.

Um paciente que sobrevive à fase aguda e é assintomático deve ser observado de perto por, pelo menos, seis horas. Os fluidos podem ser forçados e o cloreto de amônio suficiente (8 g por dia em doses divididas para adultos) pode ser administrado por alguns dias para acidificar a urina e ajudar a promover a excreção urinária em casos de superdosagem ou sensibilidade.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

As concentrações sanguíneas de Cloroquina e desetilcloroquina (o principal metabólito da Cloroquina, que também possui propriedades antimaláricas) foram negativamente associadas aos níveis log de anticorpos. A Cloroquina ingerida na dose recomendada para a profilaxia da malária pode reduzir a resposta de anticorpos à imunização primária com a vacina intradérmica para a raiva de células diplóides humanas.

Difosfato de Cloroquina comprimidos 250 mg é um composto 4-aminoquinoliníco para administração oral. É uma substância branca, sem odor, amarga e cristalina, solúvel em água.

Difosfato de Cloroquina é uma substância antimalárica e amebicida.

Quimicamente, trata-se de fosfato de 7-cloro-4-[[4-dietilamino)-1-metilbutil]amino quinolona (1:2) com a seguinte fórmula estrutural:

Farmacologia Clínica

A Cloroquina é rápida e quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal e apenas uma pequena proporção da dose administrada é encontrada nas fezes. Aproximadamente 55% da droga no plasma está ligada a constituintes plasmáticos não difusíveis. A excreção de cloroquina é bastante lenta, mas é aumentada pela acidificação da urina. A cloroquina é depositada nos tecidos em quantidades consideráveis. Nos animais, de 200 a 700 vezes a concentração plasmática pode ser encontrada no fígado, baço, rim e pulmão; os leucócitos também concentram a droga. O cérebro e a medula espinhal, por outro lado, contêm apenas 10 a 30 vezes a quantidade presente no plasma.

A Cloroquina sofre uma degradação considerável no corpo. O principal metabolito é a desetilcloroquina, responsável por um quarto do total de material que aparece na urina; bisdesetilcloroquina, um derivado do ácido carboxílico e outros produtos metabólicos ainda não caracterizados são encontrados em pequenas quantidades. Pouco mais da metade do material identificado na urina pode ser contabilizado como Cloroquina inalterada.

Microbiologia

A Cloroquina é um agente antimalárico. Embora a droga possa inibir certas enzimas, acredita-se que seu efeito resulte, pelo menos em parte, de sua interação com o DNA. No entanto, o mecanismo de ação plasmodicida da Cloroquina não é completamente certo.

Atividade in vitro e in vivo

A Cloroquina é ativa contra as formas eritrocíticas do Plasmodium vivax. Plasmodium malariae e cepas suscetíveis de Plasmodium falciparum (mas não os gametócitos de P. falciparum). Não é eficaz contra formas exeritrocíticas do parasita.

Estudos in vitro com trofozoítos de Entamoeba histolytica demonstraram que a Cloroquina também possui atividade amebicida comparável à da emetina.

Resistência a Medicamentos

A resistência do Plasmodium falciparum à Cloroquina é generalizada e foram relatados casos de resistência ao Plasmodium vivax.

• Bula do Profissional do Medicamento Difosfato de Cloroquina Natcofarma do Brasil.