Bula do Difosfato de Cloroquina

Difosfato de Cloroquina é indicado para a profilaxia e tratamento de ataques agudos de malária devido a P. vivax, P. malariae, P. ovale e cepas suscetíveis de P. falciparum. O medicamento também é indicado para o tratamento da amebíase extra-intestinal.

O Difosfato de Cloroquina não previne recaídas em pacientes com malária vivax ou malariae porque não é eficaz contra as formas exoeritrocíticas do parasita, nem previne a infecção por vivax ou malariae quando administrado como profilático. É altamente eficaz como agente supressor em pacientes com malária vivax ou malariae, em encerrar ataques agudos e prolongar significativamente o intervalo entre o tratamento e a recidiva. Em pacientes com malária falciparum, abole o ataque agudo e efetua a cura completa da infecção, a menos que seja devido a uma cepa resistente de P. falciparum.

O uso deste medicamento é contraindicado na presença de alterações na retina ou no campo visual atribuíveis a compostos de 4-aminoquinolina ou a qualquer outra etiologia e em pacientes com hipersensibilidade conhecida a compostos de 4-aminoquinolina. No entanto, no tratamento de ataques agudos da malária causados por cepas suscetíveis de plasmodia, o médico pode optar por usar esse medicamento após avaliar cuidadosamente os possíveis benefícios e riscos para o paciente.

A dosagem de Difosfato de Cloroquina é frequentemente expressa em termos de Cloroquina base. Cada comprimido contém 250 mg de difosfato de Cloroquina, equivalente a 150 mg de cloroquina base. Em bebês e crianças, a dosagem é preferencialmente calculada pelo peso corporal.

Malária

Profilaxia

Dose adulta

• 500 mg (= 300 mg base) exatamente no mesmo dia de cada semana.

Dose pediátrica

• A dose supressora semanal é de 5 mg calculada como base, por kg de peso corporal, mas não deve exceder a dose adulta, independentemente do peso.

Se as circunstâncias permitirem, a terapia supressora deve começar duas semanas antes da exposição. No entanto, se isso não ocorrer, em adultos uma dose dupla inicial (de carga) de 1 g (= 600 mg base) ou em crianças 10 mg base / kg pode ser tomada, dividida em duas doses, com seis horas de intervalo. A terapia supressora deve ser continuada por oito semanas após a saída da área endêmica.

Para tratamento de ataque agudo

Adultos

• Uma dose inicial de 1 g (= 600 mg base), seguida de 500 mg adicionais (= 300 mg base) após seis a oito horas e uma dose única de 500 mg (= 300 mg base) em cada um dos dois dias consecutivos. Isso representa uma dose total de 2,5 g de difosfato de cloroquina ou 1,5 g de base em três dias.

A dosagem para adultos de baixo peso corporal e para bebês e crianças deve ser determinada da seguinte maneira:

Primeira dose	10 mg de base por kg (mas não excedendo uma dose única de 600 mg de base)
Segunda dose	(6 horas após a primeira dose) 5 mg de base por kg (mas não superior a uma única dose de 300 mg de base)
Terceira dose	(24 horas após a primeira dose) 5 mg de base por kg
Quarta dose	(36 horas após a primeira dose) 5 mg de base por kg
Para a cura radical de vivax e malária, é necessária uma terapia concomitante com um composto de 8-amino-quinolina.

Amebíase extra-intestinal

Adultos

• 1 g (600 mg base) diariamente por dois dias, seguidos por 500 mg (300 mg base) diariamente por pelo menos duas a três semanas. O tratamento geralmente é combinado com um amebicida intestinal eficaz.

Uso Geriátrico

• Consulte o item Quais cuidados devo ter ao usar o Difosfato de Cloroquina?

Sintomas

A Cloroquina é muito rápida e completamente absorvida após a ingestão. Doses tóxicas de cloroquina podem ser fatais. Tão pouco quanto 1 g pode ser fatal em crianças. Sintomas tóxicos podem ocorrer em minutos. Consistem em dor de cabeça, sonolência, distúrbios visuais, náusea e vômito, colapso cardiovascular, choque e convulsões, seguidos por parada respiratória e cardíaca súbita e precoce. Hipocalemia foi observada com arritmias em casos de intoxicação. O eletrocardiograma pode revelar parada atrial, ritmo nodal, tempo de condução intraventricular prolongado e bradicardia progressiva, levando à fibrilação e / ou parada ventricular. Casos de distúrbios extrapiramidais também foram relatados no contexto de overdose de Cloroquina.

Tratamento

O tratamento é sintomático e deve ser imediato com o esvaziamento rápido do estômago por êmese (em casa, antes do transporte para o hospital) ou lavagem gástrica até que o estômago esteja completamente esvaziado. Se finamente pulverizado, o carvão ativado é introduzido pelo tubo estomacal, após a lavagem e dentro de 30 minutos após a ingestão do antimalárico, podendo inibir a absorção intestinal do medicamento. Para ser eficaz, a dose de carvão ativado deve ser pelo menos cinco vezes a dose estimada de cloroquina ingerida.

Convulsões, se presentes, devem ser controladas antes da tentativa de lavagem gástrica. Se ocorrerem devido a estimulação cerebral, a administração cautelosa de um barbitúrico de ação ultra curta deve ser tentada, mas, se devido à anóxia, ela deverá ser corrigida pela administração de oxigênio e respiração artificial. Monitore o ECG. Em choque com hipotensão, um potente vasopressor deve ser administrado. Substitua fluidos e eletrólitos, conforme necessário. A compressão ou estimulação cardíaca podem ser indicadas para sustentar a circulação. Devido à importância de auxiliar a respiração, a intubação traqueal ou a traqueostomia, seguida de lavagem gástrica, também podem ser necessárias.

Diálise peritoneal e transfusões de troca também foram sugeridas para reduzir o nível da droga no sangue.

As opções de intervenção podem envolver:

• Diazepam para sintomas com risco de vida, convulsões e sedação, epinefrina para tratamento de vasodilatação e depressão do miocárdio, reposição de potássio com monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de potássio.

Um paciente que sobrevive à fase aguda e é assintomático deve ser observado de perto por, pelo menos, seis horas. Os fluidos podem ser forçados e o cloreto de amônio suficiente (8 g por dia em doses divididas para adultos) pode ser administrado por alguns dias para acidificar a urina e ajudar a promover a excreção urinária em casos de superdosagem ou sensibilidade.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

Antiácidos e caulim	Os antiácidos e o caulim podem reduzir a absorção de Cloroquina; deve-se observar um intervalo de, pelo menos, 4 horas entre a ingestão desses agentes e a Cloroquina
Cimetidina	A cimetidina pode inibir o metabolismo da Cloroquina, aumentando seu nível plasmático. O uso concomitante de cimetidina deve ser evitado
Ampicilina	Em um estudo de voluntários saudáveis, a Cloroquina reduziu significativamente a biodisponibilidade da ampicilina. Deve-se observar um intervalo de, pelo menos, duas horas entre a ingestão desse agente e a Cloroquina
Ciclosporina	Após a introdução de Cloroquina (forma oral), foi relatado um aumento repentino no nível sérico de ciclosporina. Portanto, recomenda-se um monitoramento cuidadoso do nível sérico de ciclosporina e, se necessário, a Cloroquina deve ser interrompida
Mefloquina	A administração concomitante de Cloroquina e mefloquina pode aumentar o risco de convulsões

As concentrações sanguíneas de Cloroquina e desetilcloroquina (o principal metabólito da Cloroquina, que também possui propriedades antimaláricas) foram negativamente associadas aos níveis log de anticorpos. A Cloroquina ingerida na dose recomendada para a profilaxia da malária pode reduzir a resposta de anticorpos à imunização primária com a vacina intradérmica para a raiva de células diplóides humanas.

Difosfato de Cloroquina comprimidos 250 mg é um composto 4-aminoquinoliníco para administração oral. É uma substância branca, sem odor, amarga e cristalina, solúvel em água.

Difosfato de Cloroquina é uma substância antimalárica e amebicida.

Quimicamente, trata-se de fosfato de 7-cloro-4-[[4-dietilamino)-1-metilbutil]amino quinolona (1:2) com a seguinte fórmula estrutural:

Farmacologia Clínica

A Cloroquina é rápida e quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal e apenas uma pequena proporção da dose administrada é encontrada nas fezes. Aproximadamente 55% da droga no plasma está ligada a constituintes plasmáticos não difusíveis. A excreção de cloroquina é bastante lenta, mas é aumentada pela acidificação da urina. A cloroquina é depositada nos tecidos em quantidades consideráveis. Nos animais, de 200 a 700 vezes a concentração plasmática pode ser encontrada no fígado, baço, rim e pulmão; os leucócitos também concentram a droga. O cérebro e a medula espinhal, por outro lado, contêm apenas 10 a 30 vezes a quantidade presente no plasma.

A Cloroquina sofre uma degradação considerável no corpo. O principal metabolito é a desetilcloroquina, responsável por um quarto do total de material que aparece na urina; bisdesetilcloroquina, um derivado do ácido carboxílico e outros produtos metabólicos ainda não caracterizados são encontrados em pequenas quantidades. Pouco mais da metade do material identificado na urina pode ser contabilizado como Cloroquina inalterada.

Microbiologia

A Cloroquina é um agente antimalárico. Embora a droga possa inibir certas enzimas, acredita-se que seu efeito resulte, pelo menos em parte, de sua interação com o DNA. No entanto, o mecanismo de ação plasmodicida da Cloroquina não é completamente certo.

Atividade in vitro e in vivo

A Cloroquina é ativa contra as formas eritrocíticas do Plasmodium vivax. Plasmodium malariae e cepas suscetíveis de Plasmodium falciparum (mas não os gametócitos de P. falciparum). Não é eficaz contra formas exeritrocíticas do parasita.

Estudos in vitro com trofozoítos de Entamoeba histolytica demonstraram que a Cloroquina também possui atividade amebicida comparável à da emetina.

Resistência a Medicamentos

A resistência do Plasmodium falciparum à Cloroquina é generalizada e foram relatados casos de resistência ao Plasmodium vivax.

• Bula do Profissional do Medicamento Difosfato de Cloroquina Natcofarma do Brasil.

Amebíase Extra Intestinal, Malária