Bula do Cloridrato de Bromexina

Cloridrato de Bromexina é indicado como secretolítico e expectorante no tratamento de doenças broncopulmonares agudas e crônicas associadas à secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.

Cloridrato de Bromexina é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao Cloridrato de Bromexina ou aos outros componentes da fórmula. Os xaropes adulto e infantil são contraindicados para pacientes com intolerância à frutose.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade.

Use a marcação do copo-medida para obter a dose correta.

A dose pode ser calculada à razão de 0,1 mg de Cloridrato de Bromexina por quilograma de peso corpóreo, repetida 3 vezes ao dia para uso via oral e 2 vezes ao dia para inalação.

Cloridrato de Bromexina xarope infantil

Cada 1 mL contém 0,8 mg de Cloridrato de Bromexina.

Crianças de 2 a ≤ 6 anos

• 2,5 mL, (2mg) 3 vezes ao dia.

Crianças acima de 6 anos a ≤ 12 anos

• 5 mL, (4mg) 3 vezes ao dia.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos

• 10 mL, (8mg) 3 vezes ao dia.

Cloridrato de Bromexina xarope adulto

Cada 1 mL contém 1,6 mg de Cloridrato de Bromexina.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos

• 5 mL, (8mg) 3 vezes ao dia.

Dose diária total recomendada para Cloridrato de Bromexina xarope

Crianças de 2 a ≤ 6 anos

• 8mg/dia.

Crianças acima de 6 a ≤ 12 anos

• 12mg/dia.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos

• 24mg/dia.

Cloridrato de Bromexina solução (gotas)

1 mL = 15 gotas, cada gota contém 0,13 mg de Cloridrato de Bromexina.

O frasco de Cloridrato de Bromexina gotas apresenta um moderno tipo de gotejador, de fácil manuseio:

• Basta colocar o frasco em posição vertical e deixar gotejar a quantidade indicada.

Para usar

1. Romper o lacre girando a tampa no sentido anti-horário;
2. Virar o frasco e;
3. Mantê-lo na posição vertical; para começar o gotejamento pode ser necessário bater levemente com o dedo no fundo do frasco.

Para uso oral

Crianças de 2 a ≤ a 6 anos

• 20 gotas (2,7 mg), 3 vezes ao dia.

Crianças acima de 6 anos a ≤ 12 anos

• 2 mL (4 mg), 3 vezes ao dia.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos

• 4 mL (8 mg), 3 vezes ao dia.

Dose diária total recomendada para Cloridrato de Bromexina solução (uso oral)

Crianças de 2 a 6 anos

• 8 mg/dia.

Crianças de 6 a 12 anos

• 12 mg/dia.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos

• 24 mg/dia.

Para inalação

Crianças de 2 a ≤ 6 anos

• 10 gotas (aproximadamente 1,3 mg), 2 vezes ao dia.

Crianças acima de 6 a ≤ 12 anos

• 1 mL (2 mg), 2 vezes ao dia.

Adolescentes acima de 12 anos

• 2 mL (4 mg), 2 vezes ao dia.

Adultos

• 4 mL (8 mg), 2 vezes ao dia.

Recomenda-se aquecer a solução inalante à temperatura corporal antes de iniciar a inalação. Aos pacientes com asma brônquica aconselha-se iniciar a inalação após a administração da medicação broncoespasmolítica habitual.

As gotas podem ser diluídas com uma solução salina fisiológica, numa proporção de 1:1. Para evitar precipitação, a solução deve ser inalada imediatamente após a mistura.

Até o momento, nenhum sintoma específico de superdose em humanos foi relatado. Baseado em casos de superdose acidental e/ou relatos de erro de medicação, os sintomas observados são consistentes com as reações adversas conhecidas de Cloridrato de Bromexina nas doses recomendadas e podem requerer tratamento sintomático.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não foram relatadas interações desfavoráveis relevantes com outras medicações, tais como ampicilina, eritromicina ou oxitetraciclina.

Estudos de interação com anticoagulante oral ou digoxina não foram realizados.

Resultados de Eficácia

---

Em estudo com seis meses de duração envolvendo 61 pacientes adultos com bronquite crônica de intensidade leve a grave, 83% (25 pacientes, incluindo 8 classificados como graves) do grupo de 30 pacientes que recebeu diariamente 24 mg de Cloridrato de Bromexina obteve melhora subjetiva (sentiram-se melhor), contra 19% (6 pacientes) dos 31 voluntários que receberam placebo.¹

Em um estudo que avaliou a redução da viscosidade do muco em pacientes com bronquite crônica com Cloridrato de Bromexina 16 mg, três vezes ao dia, durante 11 dias, em comparação duplo-cega com o placebo, Cloridrato de Bromexina reduziu a viscosidade em 39% (em relação ao início do estudo), enquanto o grupo placebo teve uma piora de 7% na viscosidade do muco.^2​

Referências Bibliográficas​​​​​​

1. Christensen F; Kjer J; Ryskjaer S; Arseth-Hansen P Bromhexine in chronic bronchitis. Br Med J 4, 117 (1970).
2. Hamilton WFD; Palmer KNV; Gent M Expectorant action of bromhexine in chronic obstructive bronchitis. Br Med J 3, 260-261 (1970).

Características Farmacológicas

---

O Cloridrato de Bromexina é um derivado sintético do princípio ativo vegetal vasicina. Em estudos pré-clínicos, foi demonstrado um aumento na proporção da secreção serosa brônquica. O Cloridrato de Bromexina reduz a viscosidade do muco e ativa o epitélio ciliar (clearance mucociliar), facilitando desta maneira o transporte e a eliminação do muco.

Estudos clínicos demonstraram um efeito secretolítico e secretomotor do Cloridrato de Bromexina na região dos brônquios, o que facilita a expectoração e alivia a tosse.

Após a administração de Cloridrato de Bromexina, ocorre um aumento da concentração de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) no catarro e nas secreções broncopulmonares.

A farmacocinética de Cloridrato de Bromexina não foi afetada de forma relevante por coadministração com ampicilina ou oxitetraciclina. Também não existe nenhuma interação relevante entre Cloridrato de Bromexina e eritromicina de acordo com o histórico comparativo.

A falta de relatos de qualquer interação relevante durante o longo período de comercialização sugere que não há potencial de interação substancial com essas drogas.

Farmacocinética

Absorção

O Cloridrato de Bromexina é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.

A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de Cloridrato de Bromexina é de cerca de 26,8 ± 13,1% para Cloridrato de Bromexina solução. Aproximadamente 75 a 80% do fármaco sofre metabolismo de primeira passagem.

A administração de Cloridrato de Bromexina durante as refeições tende a aumentar a concentração plasmática de bromexina, provavelmente devido à inibição parcial do efeito de primeira passagem.

Seu início de ação ocorre em aproximadamente 5 horas após a administração oral.

Distribuição

Após administração intravenosa, o Cloridrato de Bromexina foi rápida e extensamente distribuída através do corpo com um volume de distribuição médio no estado de equilíbrio de até 1209 ± 206L (19L/Kg). A distribuição no tecido pulmonar (brônquico e parenquimatoso) foi investigada após administração oral de 32 mg e 64 mg de Cloridrato de Bromexina. Duas horas após a administração de Cloridrato de Bromexina, as concentrações nos tecidos pulmonares foram de 1,5–4,5 vezes maiores nos tecidos bronquíolo-bronquiais e entre 2,4 e 5,9 vezes maiores no parênquima pulmonar comparado às concentrações plasmáticas. A distribuição no tecido pulmonar foi investigada após administração de formulação para uso intravenoso de 8 mg e 16 mg de Cloridrato de Bromexina. Duas horas após a administração, as concentrações nos tecidos pulmonares foram 4,2-4,3 vezes maiores nos tecidos dos brônquios e dos bronquíolos e entre 3,0 e 4,3 vezes maiores no parênquima pulmonar, em comparação com as concentrações plasmáticas.

95% do Cloridrato de Bromexina inalterada se liga às proteínas plasmáticas (ligação não-restritiva).

Metabolismo

O Cloridrato de Bromexina é quase completamente metabolizada para uma variedade de metabólitos hidroxilados e ácido dibromantranílico. Todos os metabólitos e a própria bromexina são conjugados muito provavelmente nas formas de N-glucuronídeos e O-glucuronídeos. Não há nenhum indício fundamentado de uma modificação do padrão metabólico devido a sulfonamida, oxitetraciclina ou eritromicina. Desse modo, interações relevantes com substratos de CYP 450 2C9 ou 3A4 são improváveis.

Eliminação

O Cloridrato de Bromexina é uma droga de elevada razão de extração (clearance após administração intravenosa na variação do fluxo de sangue hepático, 843–1073 mL/min), resultando em grande variabilidade intra e interindividual (CV > 30%). Após administração de Cloridrato de Bromexina marcada radioativamente, cerca de 97,4 ± 1,9% da dose foi recuperada como radioatividade na urina, com menos de 1% como composto inalterado. A concentração plasmática de Cloridrato de Bromexina apresenta um declínio multiexponencial. Após administração oral de doses únicas entre 8 e 32 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,6 e 31,4 horas. Após administração intravenosa de 15-100 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 7,1 e 15,4 horas.

A meia-vida relevante para prever a farmacocinética de doses múltiplas é de cerca de 1 hora. Desse modo, não se observou acumulação após administração múltipla (fator de acumulação: 1,1).

Linearidade/Não Linearidade

O Cloridrato de Bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 8-32 mg após administração oral. Após administração intravenosa, o Cloridrato de Bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 15-100 mg.

Populações especiais

Não há dados farmacocinéticos do Cloridrato de Bromexina em idosos e pacientes com insuficiências renal e hepática.

A ampla experiência clínica não demonstrou necessidade de estudos de segurança nessas populações.

Cloridrato de Bromexina pode ser ingerido com ou sem alimentos.

• Bula do Profissional do Medicamento Bisolvon^®.

Doenças Broncopulmonares, Secreção Mucosa Anormal, Tosse