Bula do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína
Princípio Ativo: Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína
Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína, para o que é indicado e para o que serve?
Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é destinado ao tratamento de distúrbios traumato-compressivos neurais periféricos:
- Compressão extrínseca (fraturas, síndromes vertebrais), lesões por estiramento neural (entorses), lesões por laceração (seccionamento por fragmento ósseo, lesão por objeto perfurocortante), lesões por vibração [uso de máquinas (LER/DORT)] e procedimentos cirúrgicos neurais ou em estruturas contíguas.
Quais as contraindicações do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína?
Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína está contraindicado em:
- Fase aguda de AVE isquêmico: sob condições de anóxia cerebral experimental aguda, a CMP pode, através da reversão da via de síntese da fosfatidilcolina de membrana celular neuronal, promover a degradação deste lipídeo em 1,2-diacilglicerol e ácidos graxos livres, agravando a decomposição tissular aguda, própria deste distúrbio (este fenômeno não se estenderia à fase crônica do AVE isquêmico);
- Distúrbios proliferativos: células hiperproliferativas apresentam uma taxa anabólica acelerada, o que gera um grau de demanda elevado por todos os elementos metabólicos celulares, inclusive nucleotídeos;
- Diagnóstico de doenças genéticas específicas do metabolismo dos nucleotídeos pirimidínicos (deficiência de diidropirimidino desidrogenase, deficiência de ornitina carbamoiltransferase e deficiência de diidropirimidinase);
- História de hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para pacientes com alergia a um ou mais componentes da fórmula.
Como usar o Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína?
Para reconstituição, utilizar somente o diluente que compõe o produto Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína.
Após a reconstituição, reaspirar todo o conteúdo do frasco-ampola e administrar imediatamente, por via intramuscular, utilizando técnica de injeção apropriada.
A concentração dos componentes de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína depois de diluído é:
- CMP 5,0 mg, UTP 3,0 mg, acetato de hidroxocobalamina 2,0 mg e cloridrato de lidocaína 20 mg / frasco-ampola.
Posologia do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína
A posologia recomendada de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é:
Uso adulto
- 1 ampola de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína, por via IM, uma vez ao dia por 3 dias.
O limite máximo diário de administração de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é de uma ampola.
Caso Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína seja administrado inadvertidamente por via endovenosa, esperam-se efeitos medicamentosos e reações adversas da lidocaína (depressão da função miocárdica e alterações neurológicas), próprias desta via de administração e da quantidade injetada.
Superdose: o que acontece se tomar uma dose do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína maior do que a recomendada?
Não são conhecidas as complicações de superdose com o uso de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína. Devido à via de administração, é improvável a ocorrência de superdose com Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína com outros remédios?
Interação Medicamento-Medicamento
Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode afetar ou ser afetado por medicamentos:
Antivirais análogos dos nucleosídeos pirimidínicos (por ex. estavudina, lamivudina, ribavirina, zalcitabina e zidovudina) | Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode interagir por mecanismo de competição, devido à semelhança estrutural, provocando diminuição da eficácia dos antivirais e de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína |
Citicolina | Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode diminuir a eficácia da citicolina em condições de hipóxia cerebral, devido ao fato de a CMP reverter a via de síntese da fosfatidilcolina da membrana celular neuronal nestas circunstâncias |
Alopurinol | Alopurinol pode reduzir a eficácia de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína. O alopurinol diminui os níveis plasmáticos de uridina através de depleção de PRPP (PhosphoRibosyl PyroPhosphate) da via de síntese “de novo” de nucleotídeos pirimidínicos, e de inibição enzimática da OMPd (Orotidine 5'- MonoPhosphate decarboxylase) e da OPT (Orotate Phosphoribosylytransferase) pertencentes à mesma via de síntese |
Pentobarbital | Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína tem seu efeito diminuído devido ao mecanismo de competição com a Uridina presente na formulação de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína |
Medicamentos que podem apresentar interação com a Lidocaína presente na formulação de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína
Associações desaconselhadas | |
Diidroergotamina | A administração concomitante de diidroergotamina com Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode ocasionar elevação extrema da pressão sanguínea |
Saquinavir | Aumento da exposição da Lidocaína e aumento do risco de arritmia ventricular |
Dronedarona | Pode resultar no aumento do risco de torsades de pointes |
Precauções de uso | |
Propranolol, metoprolol, nadolol, delavirdina, cimetidina | Aumento da toxicidade da lidocaína |
Arbutamina | Aumenta o risco de arritmia cardíaca |
Cobicistate, darunavir, indinavir | Aumento da concentração de Lidocaína |
Hialuronidase | Aumento da incidência da reação sistêmica a anestésicos |
Etravirina, telaprevir, nevirapina | Resulta em diminuição das concentrações de lidocaína no plasma |
Penbutolol | Pode resultar em aumento no volume de distribuição e prolongamento da meia-vida de Lidocaína |
Tocainida | Pode resultar em toxicidade do sistema nervoso central |
Amprenavir, lopinavir, atazanavir, fosamprenavir, ritonavir | Podem aumentar os níveis sanguíneos da Lidocaína presente na formulação de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína e, assim, aumentar sua toxicidade |
Cisatracúrio | Potencialização do efeito bloqueador neuromuscular deflagrado pela Lidocaína |
Succinilcolina | Pode resultar em toxicidade da succinilcolina (depressão respiratória, apneia) |
Eritromicina | Pode potenciar os efeitos tóxicos da Lidocaína que são mediados pela monoetilglicinexilidida |
Fenitoína | A administração concomitante de fenitoína e Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode resultar em efeitos aditivos depressivos cardíacos e diminuição dos níveis de lidocaína no sangue |
Óxido nitroso | A administração concomitante de óxido nitroso e Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode resultar em aumento da toxicidade do óxido nitroso (asfixia) |
Agentes antiarrítmicos classe I (por ex.: propafenona) e agentes antiarrítmicos classe III (por ex., amiodarona) | A administração concomitante com Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode aumentar o risco de cardiotoxicidade |
Propofol | Potencialização dos efeitos hipnóticos do propofol pela Lidocaína |
Erva-de-São-João | Pode resultar em aumento do risco de colapso cardiovascular e/ou atraso do efeito anestésico |
Interação Medicamento-Substância química
Álcool interfere na quantidade no sangue de UTP, um dos componentes de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína, devido ao aumento do consumo celular de ATP. Este fenômeno está associado à diminuição da disponibilidade desta última aos processos de resgate da uridina sanguínea.
Interação Medicamento-Exame Laboratorial
Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode interferir nas dosagens sanguínea e urinária de alguns exames laboratoriais:
- Elevação do VHS, diminuição do hematócrito, aumento de creatinina, aumento de ácido úrico e aumento de CPK. A alteração laboratorial descrita para lidocaína é interferência na mensuração de creatinina.
Qual a ação da substância do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína?
Resultados de Eficácia
Em um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, Goldberg et al. avaliaram a eficácia e a tolerância da administração oral da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina, em pacientes apresentando alterações ortopédicas degenerativas em coluna vertebral e quadril complicadas com compressão neural e dor neuropática.
Uma amostra foi dividida em dois braços com 40 pacientes cada, esquemas de 30 dias de duração, respectivamente:
- Grupo A - 2 cápsulas de UTP 1,5 mg, CMP 2,5 mg e Hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia, e;
- Grupo B - 2 cápsulas de Hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia.
Os resultados finais ao D30 de estudo são resumidos por variável de eficácia estudada, como se segue:
- EAV (Escala Analógica Visual), favorável ao grupo A (p <0,0001);
- Questionário de funcionalidade do paciente, favorável ao grupo A (p=0,0007);
- Avaliação do paciente, favorável ao grupo A (p <0,0001);
- Avaliação da condição global pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001);
- Avaliação final de eficácia geral pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001), e;
- Avaliação final de tolerabilidade pelo médico, favorável ao grupo B (p=0,0009).
Os autores concluíram que a associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina, foi segura e eficaz no tratamento de neuralgias decorrendo de alterações traumato-compressivos de origem ortopédica.
Em um estudo auto-pareado, Nunes et al. avaliaram os efeitos da administração intramuscular da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina em 120 pacientes por 6 dias. Durante este período, ocorreram eventos adversos em 6,7% dos indivíduos. Náuseas, cefaleia e dor no local da injeção foram as ocorrências mais comuns, não tendo havido exclusão do estudo de nenhum paciente por problemas de tolerabilidade.
Referências Bibliográficas
1. GOLDBERG, H.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; COHEN, J. C.; RZETELNA, H.; MEZITIS, S. G. E.; NUNES, F. P.; OZERI, D.; DAHER, J. P.; NUNES, C. P.; OLIVEIRA, L.; GELLER, M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. RBM. Revista Brasileira de Medicina (Rio de Janeiro), v. 66, p. 380-385, 2009.
2. NUNES, C. P.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; GOLDBERG, H.; GOLDWASSER, G.; OLIVEIRA, L.; REZETELNA, H.; MIBIELLI, M. A. ; SANTOS, A. ; GELLER, M. Alcoholic Polyneuropathy: Clinical Assessment of Treatment Outcomes following therapy with nucleotides and Vitamin B12. IBIMA Publishing, v. 2013, p. 1, 2013.
Características Farmacológicas
Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é composto pelos ribonucleotídeos pirimidínicos CMP e UTP ligados a radicais de sódio, tornando-se portanto um sal. Seu papel farmacológico consiste na sua integração às vias metabólicas de síntese da bainha de mielina e da membrana celular neuronal como molécula de transferência, como precursores do RNA neuronal e como agonistas de receptores P2Y neuronais, principalmente em situações de síntese bioquímica intensificada, como por exemplo, durante processos regenerativos. À desintegração mecânica do binômio axônio-glial se seguirá um processo degenerativo-regenerativo, no qual a velocidade das vias anabólicas mielínicas e axolemais, bem como a taxa de transcrição e tradução genômicas, estarão aceleradas. Como elemento integrante destes processos e juntamente a outros metabólitos importantes, os nucleotídeos deverão ser utilizados em uma quantidade superior àquela basal.
Como fato adicional, sabe-se que neurônios não são autossuficientes quanto à reciclagem e síntese de nucleotídeos a partir de seus precursores metabólicos fundamentais, dependendo em grande parte do aporte externo de nucleosídeos, mesmo em condições basais (dados experimentais). Seria necessário, portanto, o seu suplemento em condições de anabolismo acelerado, quer fisiologicamente ou sob a forma de reposição farmacológica. A ação agonista dos nucleotídeos sobre receptores P2Y neuronais leva a um aumento da síntese de fostatidilcolina de membrana celular neuronal.
Os nucleotídeos administrados oralmente são degradados em nucleosídeos e bases nitrogenadas no tubo digestivo, antes de serem captados pelo epitélio intestinal.
A vitamina B12, sob a forma de hidroxocobalamina, apresenta os seguintes mecanismos de ação, em nível neurológico:
- Síntese de MBP (Myelin Basic Protein) e de tubulinas axonais - conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase;
- Produção alternativa de energia de ligação química celular - oxidação de ácidos graxos de cadeia uniforme através da conversão de metilmalonil CoA em succinil CoA;
- Modulação epigenética glial - controle dos níveis intracelulares de PrP (Prion Particlecellular) e;
- Otimização da vascularidade em nervo periférico - diminuição dos níveis sanguíneos de homocisteína.
A Lidocaína é um anestésico local do tipo amida, que tem a função de aliviar a dor provocada pela injeção intramuscular de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína. Seu mecanismo de ação se baseia em seu bloqueio aos canais rápidos de sódio das terminações nervosas locais, impedindo assim a transmissão do impulso nervoso.
Metabólitos da Lidocaína menos potentes e com menor toxicidade do que a droga parental são:
- Monoetilglicinexilidida (posteriormente metabolizado a monoetilglicina e N-etilglicina) e glicinexilidida.
Fontes consultadas
- Bula do Profissional do Medicamento Etna®.
Doenças relacionadas
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica do(a) farmacêutica responsável: Karime Halmenschlager Sleiman (CRF-PR 39421). Última atualização: 24 de Junho de 2021.