Ciltacabtageno Autoleucel

Ciltacabtageno Autoleucel é indicado para:

• O tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário, que receberam anteriormente um inibidor do proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38.

Nenhuma.

Somente para uso autólogo. Somente para uso intravenoso.

Preparando o Paciente para a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel

Confirme a disponibilidade de Ciltacabtageno Autoleucel antes de iniciar o regime de depleção linfocitária.

Regime de depleção linfocitária

Administre um regime para depleção linfocitária de 300 mg/m² de ciclofosfamida e 30 mg/m² de fludarabina. Ambos medicamentos devem ser administrados por via intravenosa, diariamente por 3 dias consecutivos. Administre Ciltacabtageno Autoleucel de 5 a 7 dias após o início do regime de depleção linfocitária. Se a resolução de toxicidade de Grau 1 ou menor decorrente do regime de depleção linfocitária levar mais de 14 dias, resultando em atraso na administração de Ciltacabtageno Autoleucel, o regime de depleção linfocitária deve ser novamente administrado após um mínimo de 21 dias da primeira dose do primeiro regime de depleção linfocitária. Para modificações da dose, vide as informações de prescrição dos fabricantes correspondentes.

O regime de depleção linfocitária deve ser adiado se um paciente tiver reações adversas graves após a terapia ponte precedente (incluindo infecção ativa clinicamente significante, toxicidade cardíaca e toxicidade pulmonar).

Avaliação clínica antes da infusão de Ciltacabtageno Autoleucel

A infusão de Ciltacabtageno Autoleucel deve ser adiada se um paciente apresentar quaisquer das condições a seguir:

• Infecção ativa clinicamente significante ou distúrbios inflamatórios.
• Toxicidades não-hematológicas de Grau ≥ 3 do condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina, exceto náusea, vômito, diarreia ou constipação de Grau 3. A infusão de Ciltacabtageno Autoleucel deve ser adiada até que esses eventos sejam solucionados para Grau ≤ 1.
• Doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.

Pré-medicamentos

Administre os seguintes medicamentos pré-infusão em todos os pacientes (30 a 60 minutos) antes da infusão de Ciltacabtageno Autoleucel:

• Antipiréticos (650 a 1000 mg de paracetamol/acetaminofeno oral ou intravenoso).
• Anti-histamínico (25 a 50 mg de difenidramina oral ou intravenosa, ou equivalente).

Evite o uso de corticosteroides sistêmicos profiláticos, uma vez que eles podem interferir na atividade de Ciltacabtageno Autoleucel.

Preparação de Ciltacabtageno Autoleucel para infusão

Não descongele o produto até que esteja pronto para ser usado. Coordene o tempo entre o descongelamento e a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel. Confirme primeiro o horário de infusão e ajuste o tempo de início do descongelamento de modo que o Ciltacabtageno Autoleucel esteja disponível para infusão quando o paciente estiver preparado para receber o produto.

• Confirme a identificação do paciente: Antes de preparar o Ciltacabtageno Autoleucel, verifique se a identificação do paciente no cassete do Ciltacabtageno Autoleucel corresponde ao paciente em questão. Não remova a bolsa do produto Ciltacabtageno Autoleucel do cassete se a informação no rótulo específico ao paciente não for a mesma do paciente em questão.
• Assim que a identificação do paciente for confirmada, remova a bolsa do produto Ciltacabtageno Autoleucel do cassete.
• Inspecione a bolsa do produto quanto a qualquer violação da integridade do recipiente, como quebras ou rachaduras antes e após o descongelamento. Não administre se a bolsa estiver comprometida e siga as diretrizes locais (ou entre em contato com a empresa).
• Coloque a bolsa de infusão dentro da bolsa plástica vedável (preferencialmente estéril) antes de descongelar.
• Descongele o Ciltacabtageno Autoleucel a 37°C ± 2°C usando banho maria ou método de descongelamento a seco até que não haja gelo visível na bolsa de infusão. O tempo total do início do descongelamento até sua conclusão não deve ser de mais do que 15 minutos.
• Remova a bolsa de infusão da bolsa plástica vedável e seque. Misture gentilmente o conteúdo da bolsa para dispersar agrupamentos de material celular. Se ainda houver agrupamentos celulares visíveis, continue misturando suavemente o conteúdo da bolsa. Pequenos agrupamentos de material celular devem se dispersar com a mistura manual suave. Não pré-filtre em outro recipiente nem lave, centrifugue e/ou suspenda novamente o Ciltacabtageno Autoleucel em novo meio antes da infusão.
• Assim que estiver descongelado, a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel deve ser administrada e concluída dentro de 2,5 horas em temperatura de 20°C a 25°C.
• Não congele novamente nem refrigere o produto descongelado.

Administração

• Administre o Ciltacabtageno Autoleucel em uma unidade de cuidados de saúde certificada. Para informações a respeito de quais unidades de cuidados de saúde estão certificadas pela empresa para administração de Ciltacabtageno Autoleucel, por favor, entre em contato com o SAC da empresa.
• Antes da infusão e durante o período de recuperação, certifique-se de que tocilizumabe e equipamento de emergência estejam disponíveis para uso.
• Confirme a identidade do paciente com os identificadores do paciente na bolsa de infusão. Não faça a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel se a informação no rótulo específico ao paciente não for a mesma do paciente em questão.
• Uma vez descongelado, administre todo o conteúdo da bolsa de Ciltacabtageno Autoleucel através de infusão intravenosa dentro de 2,5 horas do descongelamento usando conjuntos de infusão contendo filtro em linha.
• Não utilize filtro de depleção leucocitária.
• Misture gentilmente o conteúdo da bolsa durante a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel para dispersar os agrupamentos de células.
• Após todo o conteúdo da bolsa do produto ser aplicado, lave a linha de administração, incluindo o filtro em linha, com solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) (solução salina normal) para garantir que todo o produto seja administrado.

Hospitalização e monitoramento após a infusão

Os pacientes devem ser hospitalizados após a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel por no mínimo de 14 dias em uma unidade de saúde certificada com monitoramento diário de sinais e sintomas da SLC, eventos neurológicos e outras toxicidades. Após a alta, continue monitorando periodicamente por mais 14 dias e instrua os pacientes a permanecerem nas proximidades de 1 hora de distância da unidade de saúde certificada durante este período.

Tratamento de Reações Adversas Severas

Síndrome de Liberação de Citocinas

Identifique a SLC com base na apresentação clínica.

Se houver suspeita de SLC, trate de acordo com as recomendações na Tabela 4. Administração de cuidados de suporte para SLC (incluindo, entre outros, agentes antipiréticos, suporte com fluido intravenoso, vasopressores, oxigênio suplementar, etc.), conforme adequado. Considere realizar exames laboratoriais para monitorar coagulação intravascular disseminada, parâmetros hematológicos, assim como a função pulmonar, cardíaca, renal e hepática. Outras citocinas direcionadas aos anticorpos monoclonais (por exemplo, anti-IL1 e/ou anti-TNFα) ou terapia direcionada para redução e eliminação de células CAR-T podem ser consideradas para pacientes que desenvolverem SLC de grau alto ou linfohistiocitose hemofagocitica (LHH) que permanece severa ou com risco à vida após a administração prévia de tocilizumabe e corticosteroides.

Tabela 4: Diretrizes para tratamento da Síndrome de Liberação de Citocinas com tocilizumabe e corticosteroides

^a Consulte as informações da bula de tocilizumabe para mais detalhes.
^b Citocinas direcionadas aos anticorpos monoclonais podem ser consideradas com base na prática da instituição para SLC não responsiva.
^c Atribuída à SLC. A febre nem sempre estará presente simultaneamente à hipotensão ou hipóxia, uma vez que ela pode ser mascarada por intervenções como terapias de antipiréticos ou de anticitocinas (por exemplo, tocilizumabe ou esteroides).
^d Cânula nasal de baixo fluxo é ≤ 6 L/min e cânula nasal de alto fluxo é > 6 L/min.

Toxicidades Neurológicas

O tratamento geral para toxicidade neurológica, como, por exemplo, ICANS com ou sem SLC concomitante, é resumido na Tabela 5.

Aos primeiros sinais de toxicidade neurológica, incluindo ICANS, considere uma avaliação neurológica. Descarte outras causas de sintomas neurológicos. Forneça tratamento intensivo e terapia de suporte para toxicidade neurológica severa ou com risco à vida.

Tabela 5: Diretrizes para tratamento de ICANS

^a Considere usar medicamentos não sedativos e anticonvulsivantes (por exemplo, levetiracetam) para profilaxia das convulsões para ICANS de qualquer grau.
^b O tratamento é determinado pelo evento mais severo, não atribuível a qualquer outra causa.
^c Se o paciente pode ser despertado e for capaz de realizar a Avaliação de Encefalopatia Associada às Células Imunoefetoras (ICE, na sigla em inglês), avaliar: Orientação (orientado para ano, mês, cidade, hospital = 4 pontos); Nomeação (nomear 3 objetos, por exemplo, apontar para o relógio, caneta, botão = 3 pontos); Seguir Comandos (por exemplo, “mostre-me 2 dedos” ou “feche os olhos e mostre a língua” = 1 ponto); Escrita (capacidade de escrever uma frase padrão = 1 ponto; e Atenção (contagem regressiva de 100 por dez = 1 ponto). Se o paciente não pode ser despertado e não for capaz de realizar a Avaliação ICE (ICANS de Grau 4) = 0 pontos.
^d Atribuível a nenhuma outra causa.
^e Todas as referências à dexametasona são para dexametasona ou equivalente.

Dose – Adultos (≥ 18 anos)

Ciltacabtageno Autoleucel é fornecido como uma dose única para infusão contendo uma suspensão de receptor de antígeno quimérico de células T CAR-positivas viáveis.

A dose contém 0,5-1,0×10⁶ células T CAR-positivas viáveis por kg de peso corporal, com uma dose alvo de 0,75×10⁶ células T CAR-positivas viáveis por kg de peso corporal e uma dose máxima de 1×10⁸ células T CAR-positivas viáveis por infusão única. Devido às singularidades de fabricação do produto, a administração da dose dentro do intervalo mencionado anteriormente é aceitável.

Populações Especiais

População pediátrica (17 anos ou menos)

A segurança e a eficácia de Ciltacabtageno Autoleucel em crianças com menos de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas.

Não existem dados disponíveis.

Idosos (65 anos ou mais)

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes ≥ 65 anos de idade.

Sinais e sintomas

Não existem dados sobre sinais ou sequelas de superdose com Ciltacabtageno Autoleucel.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Nenhum estudo de interação foi conduzido com o Ciltacabtageno Autoleucel.

HIV e o lentivírus usados na fabricação do Ciltacabtageno Autoleucel possuem extensão curta e limitada de material genético idêntico (RNA). Portanto, alguns testes comerciais de ácido nucleico (NATs, na sigla em inglês) para HIV podem produzir resultados falso-positivos em pacientes que haviam recebido Ciltacabtageno Autoleucel.

Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Resultados de Eficácia

O MMY2001 foi um estudo aberto avaliando o Ciltacabtageno Autoleucel no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário, que anteriormente receberam um inibidor do proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38 e que tiveram progressão da doença durante ou após o último regime.

No total, 113 pacientes foram submetidos à leucaférese; o Ciltacabtageno Autoleucel foi fabricado para todos os pacientes do estudo.

A mediana de tempo a partir do dia de recebimento do material de leucaférese na fábrica até a liberação do produto de infusão foi de 29 dias (faixa de 23-64 dias) e a mediana de tempo a partir da leucaférese inicial até a infusão do Ciltacabtageno Autoleucel foi de 47 dias (faixa de 41 a 167 dias).

Após a leucaférese e antes da administração de Ciltacabtageno Autoleucel, 73 (75%) dos 97 pacientes do estudo receberam terapia ponte.

Os agentes mais comumente usados como terapia ponte (≥ 20% dos pacientes) incluíram dexametasona: 62 pacientes (64%), bortezomibe: 26 pacientes (27%), ciclofosfamida: 22 pacientes (23%) e pomalidomida: 21 pacientes (22%).

O Ciltacabtageno Autoleucel foi administrado como uma infusão intravenosa única 5 a 7 dias após o início de uma quimioterapia com depleção linfocitária (300 mg/m² de ciclofosfamida e 30 mg/m² de fludarabina, ambos por via intravenosa, diariamente por 3 dias consecutivos. Noventa e sete pacientes receberam Ciltacabtageno Autoleucel em uma dose mediana de 0,71×10⁶ células T CAR-positivas viáveis/kg (faixa: 0,51 a 0,95×10⁶ células/kg). Todos os pacientes foram hospitalizados para infusão de Ciltacabtageno Autoleucel e, posteriormente, por no mínimo 10 dias. Dezesseis pacientes não foram tratados com Ciltacabtageno Autoleucel (12 após leucaférese e 4 após terapia de depleção linfocitária), em razão da saída do paciente da pesquisa (n= 5), doença progressiva (n= 2) ou óbito (n= 9).

Dos 97 pacientes tratados, 59% eram homens, 71% eram caucasianos e 18% eram afro-americanos. A mediana de idade foi de 61 anos (faixa: 43 a 78 anos). Os pacientes haviam recebido uma mediana de 6 (faixa: 3 a 18) linhas de terapia prévias e 90% dos pacientes haviam recebido Transplante Autólogo de Células-Tronco (TACT). Noventa e nove por cento dos pacientes foram refratários a sua última linha de terapia prévia e 88% foram refratários ao inibidor do proteassoma (IP), agente imunomodulador e anticorpo anti-CD38.

Pacientes com histórico anterior ou ativo conhecido de doença do sistema nervoso central (SNC) significativa, incluindo mieloma múltiplo do SNC, transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses antes da aférese ou sob tratamento com imunossupressor, clearance de creatinina < 40 mL/min, concentração absoluta de linfócitos < 300/µL, transaminases hepáticas > 3 vezes o limite superior da normalidade, fração de ejeção cardíaca < 45% ou com infecção grave ativa foram excluídos do estudo.

Os resultados de eficácia tiveram como base uma taxa de resposta global, conforme determinado pela avaliação do Comitê Independente de Revisão usando os critérios da IMWG (veja a Tabela 1).

Tabela 1: Resultados de eficácia para o Estudo MMY2001

NE = não estimado.
Notas: Com base na duração mediana de acompanhamento de 27,7 meses.
^a Todas as respostas completas foram rigorosas (RCr).
^b A taxa de DOR estimada foi de 60,3% (IC de 95%: 49,6%; 69,5%) em 24 meses e 51,2% (IC de 95%: 39,0%; 62,1%) em 30 meses.

Tabela 2: Resumo da taxa de negatividade para DRM

DRM = Doença Residual Mínima.
Nota: Com base na duração mediana de acompanhamento de 27,7 meses.
^a Foram consideradas apenas as avaliações de DRM (limiar de teste de 10 -5 ) dentro de 3 meses da obtenção de RC/RCr até óbito/progressão/terapia subsequente (exclusiva). Todas as respostas completas foram rigorosas (RCr).

Com uma mediana de duração de acompanhamento de 27,7 meses, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) não foi alcançada (IC de 95%: 24,5; não estimável). A taxa de SLP em 12 meses (IC de 95%) foi de 76,3% (66,5%; 83,6%). A taxa de SLP em 24 meses (IC de 95%) foi de 62,7% (52,2%; 71,5%).

Para pacientes que alcançaram RCr (todas as respostas completas foram rigorosas), a mediana de SLP não foi alcançada (IC de 95%: 30,1%; não estimável) com uma taxa de SLP estimada em 12 meses de 88,8% (IC de 95%: 79,5%; 94,0 %). A taxa de SLP em 24 meses foi de 73,5% (IC 95%: 62,3%, 81,9%).

A mediana de sobrevida global (SG) não foi alcançada (IC de 95%: não estimável; não estimável). A taxa de SG em 12 meses foi de 87,6% (IC de 95%: 79,2%; 92,8%). A taxa de SG em 24 meses foi de 76,2% (IC de 95%: 66,5%; 83,5%).

A qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL, na sigla em inglês) foi avaliada pelo questionário EORTC QLQ-C30 e concluída no período basal (n= 63) e durante a fase pós-infusão. A alteração mediana ajustada (IC de 95%) a partir do período basal na subescala de dor do EORTC QLQ-C30 foi de -1,9 (-8,5; -4,6) no dia 7, de -9,9 (-16,5; -3,3) no dia 28, de -6,3 (-12,9; - 0,4) no dia 56, de -9,4 (-16,3; -2,5) no dia 78 e de -10,5 (-17,3; -3,8) no dia 100, indicando uma redução global na dor após a infusão de Ciltacabtageno Autoleucel. Melhorias clinicamente significativas no Dia 100 foram observadas em 72,2% dos pacientes para a subescala de dor, em 53,8% para a subescala de fadiga, em 57,7% para a subescala de funcionamento físico e em 53,7% para subescala da condição global de saúde.

Análise MAMMOTH

Uma análise retrospectiva, agrupada de resultados de pacientes com mieloma múltiplo refratário a anticorpos monoclonais CD38 foi conduzida para fornecer contexto para a interpretação dos resultados de eficácia relatados no Estudo MMY2001.

A partir do conjunto de dados MAMMOTH, a análise identificou uma população de pacientes (N = 122). correspondendo à população totalmente tratada do Estudo MMY2001.

Para os pacientes do conjunto de dados MAMMOTH, o Dia 1 do estudo foi 47 dias após o início da terapia convencional de tratamento padrão.

Para os pacientes do conjunto de dados MAMMOTH, a TRG foi de 38%, a taxa de SLP de 12 meses (IC de 95%) foi de 7% (1%; 13%) e a taxa de SG de 12 meses (IC de 95%) foi de 40% (30 %; 50%).

A análise retrospectiva dos resultados do MAMMOTH indicou que os pacientes que receberam Ciltacabtageno Autoleucel (Estudo MMY2001) tiveram melhores resultados do que os pacientes que receberam outros tratamentos disponíveis avaliados no estudo MAMMOTH, conforme medido por TRG, SLP e SG.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outros agentes antineoplásicos.
Código ATC: ainda não atribuído.

Mecanismo de ação

Ciltacabtageno Autoleucel é uma imunoterapia autóloga de células T geneticamente modificadas direcionada ao BCMA, que envolve a reprogramação das células T do paciente com uma codificação transgênica de um receptor de antígeno quimérico (CAR) que identifica e elimina as células que expressam o BCMA. BCMA é primariamente expresso na superfície de células da linha B do mieloma múltiplo maligno, bem como em células B de estágio tardio e células plasmáticas. A proteína CAR do Ciltacabtageno Autoleucel possui dois anticorpos de domínio único direcionados ao BCMA criada para conferir alta avidez contra o BCMA humano, um domínio co-estimulador de 4-1BB e um domínio citoplasmático de sinalização de CD3-zeta (CD3ζ). Ao ligar-se às células expressando o BCMA, o CAR promove ativação e expansão de células T, e consequente eliminação das células alvo.

Experimentos em co-cultura in vitro demonstraram que a citotoxicidade mediada e liberação de citocina pelo ciltacabtageno autoleucel (interferon-gama, [IFN-γ], fator alfa de necrose tumoral [TNF-α], interleucina [IL]-2) foram dependentes de BCMA.

Efeitos farmacodinâmicos

Após uma infusão única de Ciltacabtageno Autoleucel, a expansão de células CAR-T positivas coincidiu com as reduções de BCMA solúvel no soro, proteína M sérica e/ou cadeias leves livres. Dentre todos os pacientes, os níveis do receptor alfa de IL-6, IL-10, IFN-γ e IL-2 aumentaram após a infusão e atingiram o pico nos Dias 7–14. Os níveis séricos de todas as citocinas voltaram, de modo geral, aos níveis basais dentro de 2-3 meses após a infusão.

Imunogenicidade

A imunogenicidade de Ciltacabtageno Autoleucel foi avaliada usando um ensaio validado para a detecção de anticorpos de ligação em comparação a pré-dose de Ciltacabtageno Autoleucel em vários momentos após a infusão. No Estudo MMY2001, 19 de 97 (19,6%) pacientes foram positivos para anticorpos anti-CAR.

Não houve evidência clara para sugerir que os anticorpos anti-CAR observados afetam a cinética de expansão inicial e persistência, eficácia ou segurança de Ciltacabtageno Autoleucel.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética (PK) de Ciltacabtageno Autoleucel foi avaliada em 97 pacientes com mieloma múltiplo que receberam uma infusão única de Ciltacabtageno Autoleucel na dose mediana de 0,71×10⁶ células T CAR-positivas viáveis /kg (faixa: 0,51×10⁶ a 0,95×10⁶ células/kg).

Após uma infusão única, o Ciltacabtageno Autoleucel exibiu uma fase de expansão inicial seguida de um declínio rápido e, então, um declínio mais lento. Contudo, foi observada uma alta variabilidade interindividual.

Tabela 3: Parâmetros Farmacocinéticos de Ciltacabtageno Autoleucel em pacientes com mieloma múltiplo

Após a expansão celular, a fase de persistência dos níveis de Ciltacabtageno Autoleucel foi observada para todos os pacientes. No momento da análise (n= 65), o tempo mediano para que os níveis transgênicos de CAR no sangue periférico voltassem ao nível basal pré-dose foi de aproximadamente 100 dias (faixa: 28-365 dias) após a infusão.

Exposições detectáveis de Ciltacabtageno Autoleucel na medula óssea indicam uma distribuição do Ciltacabtageno Autoleucel a partir da circulação sistêmica até a medula óssea. Similar aos níveis transgênicos sanguíneos, os níveis transgênicos na medula óssea diminuíram ao longo do tempo e exibiram alta variabilidade interindividual.

Alguns pacientes exigiram tocilizumabe, corticosteroides e anakinra para o tratamento de síndrome de liberação de citocinas (SLC). O Ciltacabtageno Autoleucel continua a expandir e persistir após a administração de tocilizumabe. Os pacientes tratados com tocilizumabe (n= 68) tiveram uma Cmáx e ASC0-28d mais alta de 81% e 72%, respectivamente, de Ciltacabtageno Autoleucel, conforme comparação com os pacientes (n= 29) que não receberam tocilizumabe. Os pacientes que receberam corticosteroides (n= 28) tiveram uma Cmáx e ASC0-28d mais alta de 75% e 112%, respectivamente, conforme comparação com os pacientes que não receberam corticosteroides (n= 69). Além disso, os pacientes que receberam anakinra (n= 20) tiveram uma Cmáx e ASC0-28d mais alta de 41% e 72%, respectivamente, em comparação com os pacientes que não receberam anakinra (n= 77).

Populações Especiais

A farmacocinética de Ciltacabtageno Autoleucel (Cmáx e ASC0-28d) não foi afetada pela idade (intervalo de 43-78 anos), incluindo pacientes < 65 anos de idade [n = 62; 63,9%], 65-75 anos (n = 27; 27,8%) e > 75 anos de idade (n= 8; 8,2%).

Da mesma forma, a farmacocinética de Ciltacabtageno Autoleucel (Cmáx e ASC0-28d) não foi afetada por gênero, peso corporal e raça.

Insuficiência renal

Não foram realizados estudos com Ciltacabtageno Autoleucel em pacientes com insuficiencia renal. Cmáx e ASC0-28d de Ciltacabtageno Autoleucel foram semelhantes em pacientes com disfunção renal leve (60 mL/min ≤ depuração da creatinina [CRCL] < 90 mL/min) e pacientes com função renal normal (CRCL ≥ 90 mL/min).

Insuficiência hepática

Não foram realizados estudos com Ciltacabtageno Autoleucel em paciente com insuficiencia hepática. A Cmáx e ASC0-28d de Ciltacabtageno Autoleucel foram similares nos pacientes com disfunção hepática leve [(bilirrubina total ≤ do limite superior da normalidade (LSN) e aspartato aminotransferase > LSN) ou (LSN < bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN)] e pacientes com função hepática normal.

Informação não-clínica

A avaliação de segurança não clínica do Ciltacabtageno Autoleucel confirmou a especificidade no alvo de Ciltacabtageno Autoleucel em relação ao BCMA.

Carcinogenicidade e mutagenicidade

Nenhum estudo de genotoxicidade ou carcinogenicidade foi conduzido.

O risco de ocorrer mutagênese insercional durante a fabricação de ciltacabtageno autoleucel após a transdução de células T humanas autólogas com a integração de um vetor lentiviral (VL) foi avaliado ao analisar o padrão de integração do vetor na pré-infusão de Ciltacabtageno Autoleucel. Essa análise de sítio insercional genômico foi conduzida nos produtos de Ciltacabtageno Autoleucel de 7 pacientes e 3 voluntários sadios. Não houve evidência de integração preferencial próxima aos genes em questão.

O potencial para proliferação aprimorada de Ciltacabtageno Autoleucel foi avaliado em um ensaio de crescimento independente de citocina in vitro. A integração de VL no genoma primário de célula T durante a transdução não levou ao crescimento descontrolado independente de citocina na ausência de IL-2 (a citocina que regula o crescimento de células T e promove a sobrevida de células T) do Ciltacabtageno Autoleucel.

Toxicidade reprodutiva e fertilidade

Nenhum estudo de toxicidade na reprodução e desenvolvimento em animais foi conduzido com o Ciltacabtageno Autoleucel.

• Bula do Profissional do Medicamento Carvykti^®.