Bula do Bufedil

Este medicamento é destinado ao tratamento dos distúrbios circulatórios, principalmente no âmbito da microcirculação.

Como o Bufedil funciona?

Bufedil (cloridrato de buflomedil) é um agente vasoativo que aumenta o fluxo sanguíneo periférico e cerebral em leitos vasculares prejudicados, particularmente no âmbito da microcirculação.

Após a administração oral do medicamento uma melhora significativa dos sintomas é alcançada após 4 semanas de tratamento.

Bufedil^® (cloridrato de buflomedil) é um agente vasoativo que aumenta o fluxo sanguíneo periférico e cerebral em leitos vasculares prejudicados, particularmente no âmbito da microcirculação.

Após a administração oral do medicamento uma melhora significativa dos sintomas é alcançada após 4 semanas de tratamento.

O Bufedil (cloridrato de buflomedil) não deve ser utilizado em indivíduos que tenham mostrado anterior hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer dos ingredientes inativos. Este medicamento não deve ser tomado por mulheres grávidas, a não ser que o médico o indique. Se a paciente engravidar ou desejar engravidar durante o tratamento, deve informar isso imediatamente a seu médico.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Bufedil é um medicamento classificado na categoria de risco C na gravidez.

Buflomedil é contraindicado para pacientes com insuficiência renal severa, no pós-parto e na ocorrência de hemorragia arterial.

O Bufedil (cloridrato de buflomedil) é contraindicado à pacientes epilépticos ou com históricos de reações convulsivas.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência renal severa (definida pelo clearence de creatinina < 30 ml/min).

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Atenção diabéticos: contém açúcar (somente para apresentação de 150mg comprimido).

Bufedil (cloridrato de buflomedil) comprimidos revestidos deve ser ingerido inteiro, por via oral, com um pouco de líquido.

Não há estudos de Bufedil (cloridrato de buflomedil) administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Posologia do Bufedil

A dose oral recomendada é de 150 mg (1 comprimido revestido de 150 mg), três a quatro vezes ao dia, ou 300 mg (1 comprimido revestido de 300 mg) duas vezes ao dia. Não se deve esperar um efeito terapêutico adicional com o aumento da dosagem.

O tempo de duração do tratamento deverá ser determinado pelo seu médico, sendo a resposta ao tratamento variável em função do paciente e da sua situação clínica.

A dose diária recomendada em pacientes com função renal normal não deve exceder 600mg/dia.

Experiência clínica não tem mostrado qualquer diferença em relação à resposta entre pacientes idosos ou jovens. Em geral, a dose para pacientes idosos deve ser escolhida com cautela, iniciando com doses baixas e não excedendo a 600 mg/dia.

Pode ser necessário reduzir a dose em caso de insuficiência renal e hepática.

Recomenda-se reduzir a dose pela metade quando o índice de protrombina é de cerca de 50%, associado a uma baixa concentração de albumina. As funções renais e ou hepáticas devem ser monitoradas.

Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (definida pelo clearance de creatinina entre 30 e 80 ml/min), e com insuficiência hepática a dose deve ser ajustada e não deve exceder 300mg/dia. Ajustes adicionais e descontinuação da terapia devem ocorrer se sinais e sintomas associados com superdosagem ocorrerem.

Excedendo a dose máxima diária ou a não correção da dose em pacientes com comprometimento renal ou hepático pode resultar em overdose, a qual pode se manifestar efeitos neurológicos e cardiovasculares graves.

Um estudo demonstrou que a diálise parece incapaz de modificar significativamente a concentração sanguínea de buflomedil.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Bufedil?

Se esquecer de tomar o medicamento, tome uma dose assim que se lembrar. Se estiver perto da hora de tomar a próxima dose, você deve simplesmente tomar o próximo comprimido no horário usual. Não dobrar a próxima dose para repor o comprimido que esqueceu de tomar no horário certo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgiãodentista.

Se esquecer de tomar o medicamento, tome uma dose assim que se lembrar.

Se estiver perto da hora de tomar a próxima dose, você deve simplesmente tomar o próximo comprimido no horário usual. Não dobrar a próxima dose para repor o comprimido que esqueceu de tomar no horário certo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Este medicamento não deve ser tomado por pessoas com sangramento importante. Nesses casos deve ser solicitada orientação do médico. A segurança do uso do Bufedil (cloridrato de buflomedil) durante a gravidez e lactação não foi estabelecida. Não é recomendada sua administração durante a gestação, especialmente no primeiro trimestre, ou durante a lactação.

Como não existem experiências clínicas em pacientes abaixo de 18 anos, não se recomenda a utilização de Bufedil (cloridrato de buflomedil) nesta faixa etária.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Antes de prescrever Bufedil (cloridrato de buflomedil), o médico deve excluir a possibilidade dos sinais e sintomas do paciente serem devidos a uma condição potencialmente reversível, para qual é necessária uma terapia específica.

Recomenda-se atenção especial para exclusão de quadros de delírio e quadros dementiformes secundários (deterioração das funções mentais) a doenças sistêmicas, doença primária neurológica (doenças relacionadas ao sistema nervoso) ou distúrbios primários de humor.

Considerando a estreita faixa terapêutica do Bufedil (cloridrato de buflomedil), a dose máxima recomendada não deve ser excedida. Excedendo a dose máxima ou a não correção da dose em pacientes com disfunções hepáticas e renais, pode ocorrer overdose, a qual pode se manifestar como sérios efeitos neurológicos e cardiovasculares.

Bufedil (cloridrato de buflomedil) deve ser usado com atenção em pacientes com

• Infarto agudo do miocárdio;
• Hipotensão severa (pressão sistólica < 90mmHg);
• Disfunções hepáticas e renais;
• Hipotonia severa;
• Distúrbios das condições cardíacas;
• Convulsões.

Onde existir distúrbios circulatórios dos membros inferiores, o tratamento com Bufedil (cloridrato de buflomedil) deve ser acompanhado por exercícios físicos, suspensão do fumo, dieta (redução da quantidade de gordura e colesterol), tratamento das doenças concomitantes e cuidado com os pés.

Atenção diabético: este medicamento contém açúcar (somente para a apresentação de 150mg comprimidos).

Bufedil (cloridrato de buflomedil) apresenta baixo índice de reações adversas. As reações adversas mais comumente relatadas entre os pacientes tratados com cloridrato de buflomedil são mostrados abaixo.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Vertigem, dor de cabeça, desconforto gastrointestinais, náuseas, vasodilatação e tonturas.

Reações adversas observadas durante a experiência de pós-comercialização do medicamento

Distúrbios em tecidos cutâneos e subcutâneos

Rash, psoríase.

Distúrbios do sistema imune

Reações alérgicas (ex: rash, taquicardia, hipotensão/choque).

Distúrbios cardíacos

Fibrilação atrial, taquicardia.

Distúrbios urinário e renal

Aumento do volume da urina.

Distúrbios vasculares

Hipotensão e rubor.

Distúrbios do sistema nervoso

Sonolência, contração muscular repentina, involuntária e incontrolável e convulsões.

Distúrbios respiratório, torácico e mediastino

Hemorragia nasal.

Distúrbios mamários e do sistema reprodutivo

Prolongamento da menstruação.

Distúrbios nos tecidos conjuntivos e musculoesquelético

Aumento de creatina.

Pacientes com complicações renais podem ser mais suscetíveis a reações adversas mais sérias tal como contração muscular repentina, involuntária e incontrolável, convulsões e taquicardia.

Por isto é importante fazer, quando necessário o ajuste de doses nesses pacientes.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Gravidez

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Bufedil é um medicamento classificado na categoria de risco C na gravidez.

Pacientes com insuficiência renal e/ou hepática

Uso por pacientes com insuficiência hepática e insuficiência renal de leve a moderada não devem tomar mais que 150mg de cloridrato de buflomedil duas vezes por dia (equivalente a um total de 300mg de cloridrato de buflomedil por dia). As funções do fígado e/ou rim devem ser monitoradas. A função renal deve ser determinada antes do início do tratamento e em intervalos regulares durante o tratamento, pelo menos uma vez por ano em pacientes com função renal normal e duas vezes por ano em pacientes com insuficiência renal, pacientes acima de 65 anos, e os pacientes com peso inferior a 50 kg.

Pacientes com insuficiência renal devem ser submetidos a ajuste de dose, caso contrário o risco de overdose é maior e pode se manifestar como sérios efeitos neurológicos e cardiovasculares, que podem ser fatais.

Os pacientes podem estar em risco de alterações na função renal quando desidratados ou fazendo uso de medicamentos como diuréticos ou estatinas.

Comprimidos Revestidos

• 150 mg: embalagens com 20 e 40 comprimidos revestidos.
• 300 mg: embalagens com 20 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Cada comprimido revestido de 150 mg contém

150 mg de Cloridrato de buflomedil

Excipientes: sacarose, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, ácido sórbico, macrogol.

Cada comprimido revestido de 3000 mg contém

300 mg de Cloridrato de buflomedil

Excipientes: lactose, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol e dióxido de titânio.

Apresentação do Bufedil

Bufedil (cloridrato de buflomedil) 150 mg

Embalagens com 20 e 40 comprimidos revestidos.

Bufedil (cloridrato de buflomedil) 300 mg

Embalagens com 20 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto acima de 18 anos.

Em caso de superdosagem acidental ou voluntária, sintomas neurológicos (convulsões, estado epiléptico) podem ocorrer rapidamente (15 a 90 minutos) e podem ser acompanhados de sinais cardiovasculares (taquicardia sinusal, hipotensão, arritmia ventricular grave, distúrbios de condução, especialmente distúrbios de condução intraventricular). O paciente pode rapidamente desenvolver coma e/ou parada cardiocirculatória.

A descrição clínica é muito semelhante ao que ocorre em casos de superdosagem com antidepressivos imipramínicos. Ingestão de doses excessivas de Bufedil (cloridrato de buflomedil) pode ser fatal. O paciente deve ser levado imediatamente a um hospital (deve ser utilizado um transporte de emergência) e internado em unidade especializada, para que sejam iniciadas monitorações neurológicas e eletrocardiográficas contínuas e para que seja iniciada, sem demora, assistência respiratória, bem como o tratamento da superdosagem.

Estudos feitos em Intensive Care Méd. De Maio de 1995, 21 (5): 463-4, descreve a utilização de Diazepam intravenoso para tratamento de super dose.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação medicamento-medicamento

Existe um maior risco de efeitos neuronais indesejáveis, como convulsão, quando o Bufedil (cloridrato de buflomedil) é administrado concomitantemente com inibidores da CYP2D6 (ex: fluoxetina, paroxetina, quinidina) e pacientes com comprometimento renal e hepático. Pode existir também a possibilidade de aumento da probabilidade das reações do tipo convulsivas quando o Bufedil (cloridrato de buflomedil) é combinado com outras drogas anticonvulsivantes.

Bufedil (cloridrato de buflomedil) pode potencializar o efeito hipotensor dos vasodilatadores, antagonista de cálcio (ex: amlodipina, diltiazem e verapamil), agentes antihipertensivos e álcool.

Em um estudo, níveis de decréscimo de glicose no sangue foram observados em pacientes diabéticos, tratados simultaneamente com drogas antidiabéticas orais. Entretanto, estudo duplo cego com buflomedil e glibenclamida não apoia esta informação.

Interação medicamento-álcool

Bufedil (cloridrato de buflomedil) pode potencializar o efeito hipotensor do álcool.

Interação medicamento-tabaco

Não existem na literatura estudos que apontem possíveis interações deste produto com o tabaco.

Interação medicamento-exame laboratorial e não laboratorial

Não existem na literatura estudos que apontem possíveis interações deste produto com exames laboratoriais e não laboratoriais.

Interação medicamento-alimento

Quando administrado por via oral, a concentração do buflomedil na corrente sanguínea não é afetada pela ingestão de alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Quando administrado por via oral, a biodisponibilidade do Cloridrato de Buflomedil não é afetada pela ingestão de alimentos.

Interação medicamento-álcool

Cloridrato de Buflomedil pode potencializar o efeito hipotensor do álcool.

Resultados de Eficácia

Um estudo foi realizado com um total de 2078 pacientes, os quais possuíam mais de 40 anos de idade. Os mesmos receberam Cloridrato de Buflomedil ou placebo por via oral de 2 a 4 anos. Comparado com o placebo, Cloridrato de Buflomedil administrado por 3 anos reduziu em 26% a ocorrência de sintomas de eventos cardiovasculares.

Um estudo foi realizado com 10 pacientes com infarto cerebral crônico e com uma deterioração mental de leve a moderada. Foi administrado a estes pacientes Cloridrato de Buflomedil 150mg, 3 vezes ao dia, por um período de 8 semanas. Foi avaliada nestes pacientes a influência da administração a longo prazo de Cloridrato de Buflomedil no fluxo sanguíneo regional cerebral. Melhorias nos resultados de função mental no grupo Cloridrato de Buflomedil tratados foram relatados, e 5 dos 10 pacientes relataram melhora nos sintomas subjetivos.

Um outro estudo foi realizado com 73 pacientes (homens e mulheres) que sofrem de demência vascular leve. Os pacientes foram tratados com Cloridrato de Buflomedil 300mg ou placebo, administrados duas vezes ao dia por 90 dias. A conclusão do estudo foi que o Cloridrato de Buflomedil melhorou os sintomas da demência vascular. O melhor resultado foi obtido dos pacientes que receberam o Cloridrato de Buflomedil por maior período de tempo.

Um estudo foi realizado com 8 homens e 9 mulheres. Neste grupo a idade variou entre 75.7 ± 8.9 anos. Foi administrado Cloridrato de Buflomedil 150 mg a cada 8 horas. Os resultados do estudo foram satisfatórios para o Cloridrato de Buflomedil, pois demonstraram que os pacientes que receberam esta medicação obtiveram melhores resultados no raciocínio e na memória remota, assim como melhoria da coordenação viso-motora, a qual foi demonstrada pela análise estatística. Os exames laboratoriais não revelaram quaisquer alterações, exceto no nível de colesterol, o que diminuiu significativamente nos pacientes que tomaram Cloridrato de Buflomedil.

Em um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, realizado com Cloridrato de Buflomedil, uma substância vasoativa, foi comparada com placebo no tratamento de 93 pacientes com doença arterial obstrutiva crônica. Depois de um período de quatro semanas, os pacientes receberam Cloridrato de Buflomedil (600 mg por dia) ou placebo durante 12 semanas. A ausência de dor e a distância total da caminhada melhoraram significativamente nos dois grupos.

No entanto, as diferenças na melhoria entre os dois grupos foram altamente significativas e em favor de Cloridrato de Buflomedil nos seguintes aspectos:

• Caminhadas realizadas sem dor com uma distância de p<0,001 para o total de distância de p<0,01. Os resultados indicam que Cloridrato de Buflomedil tem um efeito benéfico sobre os sintomas e aumenta a distância percorrida em pacientes com doença arterial oclusiva.

Referências Bibliográficas:

I. E. Rey, et al., Cloridrato de Buflomedil Kinetics in patients with liver disease, International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol. 24 Nº 8-1986 (pp. 408-414).
II. E. Rey, et al., Pharmacokinetics of Cloridrato de Buflomedil after intravenous administration in patients with chronic renal failure, International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol. 22 Nº 12 – 1984 (pp. 648-652).
III. Elisabeth Rey, et al., Dialysis Clearance of Cloridrato de Buflomedil in Hemodialysed Patients, Arzneim-Forsch./Drug Res. 46 (I), Nr. 5 (1996).
IV. LIMB Study group, Oral Cloridrato de Buflomedil in the Prevetion of Cardiovascular Events in Patients With Peripheral Arterial Obstructive Disease.
V. Shotai Kobayashi, et al., Effect of Long-Term Administration of Cloridrato de Buflomedil on Regional Cerebral Blood Flow in Chronic Cerebral Infarction, From the third division of Internal Medicine, Shimane Medical University, Shimane, Japan.
VI. Pacheco e Silva, Doublé Blind Comparative Study of Cinnarizine and Cloridrato de Buflomedil in Patients Suffering from Cerebrovascular Insufficiency.
VII. D Cucinotta, et al., Multicentre Clinical Placebo-controlled Study with Cloridrato de Buflomedil in the Treatment of Mild Dementia of Vascular Origin, The Journal of International Medical Research 1992; 20; 136-149.
VIII. G. Trubestein, et al., Cloridrato de Buflomedil in Arterial Occlusive Disease: Results of a Controlled Multicenter Study.

Características Farmacológicas

Cloridrato de Buflomedil é um agente vasoativo que aumenta o fluxo sanguíneo periférico e cerebral em leitos vasculares prejudicados, particularmente no âmbito de microcirculação.

Após a administração oral do medicamento, uma melhora significativa dos sintomas é alcançada após 4 semanas de tratamento.

Propriedades farmacodinâmicas

Cloridrato de Buflomedil é uma substância vasoativa com ação na microcirculação cerebral e periférica, com mínimos efeitos na hemodinâmica central quando administrado nas doses recomendadas. Cloridrato de Buflomedil apresenta um efeito inibitório na agregação plaquetária e melhora a deformabilidade dos eritrócitos com fluibilidade anormal. A atividade vascular do Cloridrato de Buflomedil é mediada através de efeitos α1e α2 adrenérgicos, ação direta nas estruturas da microcirculação miocítica e ação microcirculatória específica, relacionadas com o fluxo de cálcio a nível dos miócitos perivasculares.

Propriedades farmacocinéticas

O Cloridrato de Buflomedil é absorvido rapidamente no trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade entre 55 e 80%. O pico de concentração plasmática é alcançado em 1,5 a 3 horas após a administração oral. O Cloridrato de Buflomedil é amplamente distribuído pelos fluidos corporais e/ou tecidos, com um volume de distribuição aparente de 80 a 100 litros. É extensamente metabolizado (baixa porcentagem - 12 a 28% - de excreção urinária da droga intacta em 48 horas). A excreção urinária começa 70 minutos depois da administração por via oral, alcançando concentração máxima entre a segunda e a quarta hora para então diminuir paulatinamente. Estudos in vitro de ligação do Cloridrato de Buflomedil a proteínas de plasma humano mostraram que a 0,5 mcg/mL a ligação é de 81%, a 5 mcg/mL é de 61% e a 50 mcg/mL é de 25%. Isto mostra que, para as concentrações obtidas clinicamente, o potencial de interação do Cloridrato de Buflomedil, devido ao deslocamento de fármacos altamente ligados, parece ser baixo. A meia vida de eliminação é relativamente curta, ocorrendo entre 1,91 a 3,65 horas. A eliminação pode ser prejudicada em pacientes com disfunção renal. O Cloridrato de Buflomedil não afeta o metabolismo de lipídeos e proteínas. A farmacocinética do Cloridrato de Buflomedil foi linear dentro da faixa de doses estudadas (150, 300 e 450 mg oral). Quando administrada por via oral, sua farmacocinética não foi afetada pela ingestão de alimentos.

Bufedil (cloridrato de buflomedil) deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15ºC e 30ºC) e protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características Físicas

Os comprimidos de Bufedil (cloridrato de buflomedil) são brancos e na forma de disco biconvexo (para as concentrações de 150mg e 300mg).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS 1.5626.0022

Farmacêutico Responsável:
Juliana Couto Carvalho de Oliveira
CRF RJ nº 19835

Registrado e Importado por:
Laboratórios Bagó do Brasil S.A.
Rua Cônego Felipe, nº 365,
Rio de Janeiro / RJ
CNPJ nº 04.748.181/0001-90
Indústria Brasileira.

Fabricado por:
Abbott Laboratories Argentina S.A.
Partido de Florencio Varela
Provincia de Buenos Aires - Argentina

Venda sob prescrição médica.