Bula do Bromidrato de Dextrometorfano

Bromidrato de Dextrometorfano é indicado para tratamento sintomático da tosse seca irritativa (não produtiva) de diferentes origens, inclusive infecciosas (como gripes e resfriados).

Bromidrato de Dextrometorfano é contraindicado nos seguintes casos:

• Pacientes hipersensíveis ao Bromidrato de Dextrometorfano ou a outros componentes da fórmula;
• Tratamento concomitante ou tratamento nas 2 semanas anteriores com inibidores da MAO;
• Asma brônquica;
• Doença pulmonar obstrutiva crônica;
• Pneumonia;
• Insuficiência respiratória;
• Depressão respiratória.

Bromidrato de Dextrometorfano é contraindicado para pacientes com intolerância à frutose (contém maltitol).

Este medicamento é contraindicado para uso na amamentação.

Adultos e pacientes acima de 12 anos

A dose diária máxima é de 60 mL de xarope (120 mg de Bromidrato de Dextrometorfano) a ser tomada como:

5-10 ml do xarope (10-20 mg de Bromidrato de Dextrometorfano)

A cada 4 horas.

15 ml do xarope (30 mg de Bromidrato de Dextrometorfano)

A cada 6-8 horas.

O Bromidrato de Dextrometorfano possui propriedades serotoninérgicas fracas. Deste modo, o Bromidrato de Dextrometorfano pode aumentar o risco de toxicidade à serotonina (síndrome serotonínica) particularmente se utilizado com outros agentes serotoninérgicos, tais como os inibidores da MAO ou ISRSs. Especialmente no tratamento prévio ou concomitante com medicamentos que prejudicam o metabolismo da serotonina, tais como antidepressivos do tipo dos inibidores da MAO (como tranilcipromina, moclobemida) podem resultar no desenvolvimento de uma síndrome serotonínica com sintomas característicos como hiperatividade neuromuscular (por exemplo, tremor, clônus, mioclônus, hiper-reflexia, e rigidez piramidal), hiperatividade autonômica (por exemplo, diaforese, febre, taquicardia, taquipneia, midríase) e alteração da condição mental (por exemplo, agitação, excitação, confusão).

A administração concomitante de outras substâncias, incluindo o álcool, com efeitos supressores no SNC, como os antidepressivos (por exemplo, fluoxetina) e hipnóticos (por exemplo, clonazepam) pode levar à potencialização mútua.

A administração concomitante de medicações que inibem o sistema enzimático do citocromo P450 2D6 no fígado e, portanto, o metabolismo do Bromidrato de Dextrometorfano – tais como amiodarona, quinidina, fluoxetina, haloperidol, paroxetina, propafenona, tioridazina, cimetidina, ritonavir, berberina, bupropiona, cinacalcete, flecainida e terbinafina – pode aumentar a concentração do Bromidrato de Dextrometorfano. Estes efeitos podem ocorrer se qualquer um dos medicamentos relacionados foram recentemente administrados, mesmo que não estejam mais sendo usados.

Se o Bromidrato de Dextrometorfano for utilizado em combinação com secretolíticos (como carbocisteína, ambroxol) em pacientes com doença pré-existente que acomete os pulmões, como a fibrose cística e bronquiectasia que são afetadas pela hipersecreção de muco, uma diminuição do reflexo de tosse pode levar a um (grave) acúmulo de muco.

Resultados de Eficácia

Em um estudo duplo-cego, randomizado e em grupos paralelos, foi estudada a eficácia de uma única dose de 30 mg de dextrometorfano (n=21) versus placebo n=22) no tratamento de tosse associada à infecção aguda das vias aéreas superiores. Houve uma diferença estatisticamente significante favorável ao Bromidrato de Dextrometorfano em relação às alterações médias na CSPL (Cough Sound Pressure Level) desde o basal até os 90 min [placebo 1,86 (3,3); Bromidrato de Dextrometorfano 5,24 (5,24)¹.

Em uma metanálise de seis estudos randomizados, duplo-cegos, em grupos paralelos, com dose única e controlados com placebo com um total de 710 pacientes, foram avaliados os efeitos antitussígenos de uma única dose de Bromidrato de Dextrometorfano (30 mg) vs placebo em um período de tratamento de 3 horas em pacientes com tosse por infecção das vias aéreas superiores. Demonstrou-se que houve reduções gerais significantemente maiores nos acessos de tosse, componentes da tosse, esforço de tosse e um aumento da latência para tosse nos pacientes tratados com Bromidrato de Dextrometorfano em comparação aos tratados com placebo.²

A ação antitussígena do Bromidrato de Dextrometorfano (15 e 30 mg quatro vezes ao dia), cloridrato de Ipropoxifeneoxido (25, 50 e 100 mg q.i.d.) e sulfonato de I-propoxifeno 2-naftaleno (25, 50 e 100 mg q.i.d.) foram comparados com o placebo em 88 crianças com tosse associada com doença aguda do trato respiratório superior. Foi demonstrado que após 3-5 dias de tratamento o Bromidrato de Dextrometorfano e as demais substâncias diminuíram a tosse de forma dose-dependente³.

Referências Bibliográficas

¹. Lee PCL, Jawad MS, Eccles R. Antitussive efficacy of dextromethorphan in cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Pharm Pharmacol. 2000 Sep;52(9):1137-42.
². Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. Chest. 2001 Oct;120(4):1121-8.
³. Gruber CM, Carter CH. A measure of the effectiveness of propoxyphene antitussives in children. Am J Med Sci 1961;242:443-7.

Características Farmacológicas

O Bromidrato de Dextrometorfano é um derivado 3-metoxi do levorfanol. Tem um efeito antitussígeno, mas em doses terapêuticas não tem propriedades analgésicas, supressoras respiratórias ou psicomiméticas, e considera-se que tenha um mínimo potencial de causar dependência. O Bromidrato de Dextrometorfano possui propriedades serotoninérgicas fracas.

O início do efeito ocorre em 15-30 minutos após a ingestão oral, e a duração do efeito é de cerca de 3-6 horas.

Farmacocinética

Absorção

O Bromidrato de Dextrometorfano é rapidamente absorvido após administração oral, e os picos de níveis plasmáticos são atingidos dentro de 2 horas, com variação de 5,2-5,8 ng/ml após administração de uma dose de 60 mg de Bromidrato de Dextrometorfano.

Distribuição

O volume de distribuição no estado de equilíbrio, após a administração de doses de 50 mg de Bromidrato de Dextrometorfano foi calculada como sendo de 7,3 L ± 4,8 L (média ± DP).

Biotransformação

O Bromidrato de Dextrometorfano é submetido a um efeito de primeira passagem no fígado. Os principais estágios do metabolismo são O- e N-desmetilação oxidativa mediadas pelas CYP3A e CYP2D6 com conjugação subsequente.

O metabólito ativo primário é o dextrorfano; são também formados (+)-3-metoximorfinano e (+)-3- hidroximorfinano. Como a CYP2D6 é uma enzima polimórfica, o metabolismo do Bromidrato de Dextrometorfano depende do genótipo do indivíduo. A frequência do fenótipo de maus metabolizadores (com comprometimento da atividade da CYP2D6) na população caucasiana é entre 5% e 10%.

Eliminação

A proporção excretada por via renal (até 48 horas após a administração oral) pode variar de 20% a 86% da dose administrada. Os metabólitos livres ou conjugados são recuperados na urina e apenas uma pequena proporção do ingrediente ativo é eliminada na forma inalterada. Menos de 0,1% é encontrado nas fezes. Após a administração única ou de doses múltiplas, a meia-vida média de eliminação varia de 3,2 - 4 horas.

Populações especiais

Metabolizadores fracos da CYP2D6 (PM) vs metabolizadores extensivos (EM). Os valores da C_máx, AUC e t1/2 para Bromidrato de Dextrometorfano são maiores entre PMs do que aqueles entre EMs, ou seja, 16 vezes maiores para C_máx, 150 vezes para AUC e 8 vezes para t1/2 (19,1 vs 2,4 horas). Os valores de t1/2 podem ser estendidos como por 45 horas, em alguns casos de PMs.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Bisoltussin^®.