Bula do Atenoric

Atenoric é indicado no controle da hipertensão arterial sistêmica.

Atenoric tem ação anti-hipertensiva.

Atenoric é a combinação de dois anti-hipertensivos:

• Atenolol (beta-bloqueador) e clortalidona (diurético).

Atenolol é um cardiosseletivo de ação longa, que atua primariamente sobre os receptores beta 1. Não tem atividade estabilizadora da membrana e simpatomimética intrínseca. Sua solubilidade em lipídeos é baixa. Com doses maiores, inibe também os receptores beta 2, principalmente os localizados na musculatura bronquial e vascular. O mecanismo do efeito antihipertensivo do atenolol não foi estabelecido.

Clortalidona é um diurético do grupo das tiazidas. Atua por mecanismos diversos. Seu efeito diurético resulta do aumento da excreção urinária de sódio por inibição da reabsorção do mesmo nos túbulos distais. O efeito anti-hipertensivo decorre da diminuição da resistência periférica por efeito direto sobre os vasos sangüíneos.

A união do atenolol e clortalidona mostrou ser mais eficaz do que quando usados isoladamente como agentes anti-hipertensivos. A administração deste conjunto mostrou pouco efeito sobre a farmacocinética de ambos.

Absorção por via oral

• 50% atenolol e 60% clortalidona são absorvidos pelo trato gastrintestinal.

Ligação às proteínas

• Atenolol muito pouco e clortalidona 75%.

Efeito máximo

• Para o atenolol 3 horas e para a clortalidona 2 horas;
• São excretados predominantemente por via renal;
• Meia-vida de eliminação: atenolol é de 6 a 9 horas, a da clortalidona é de aproximadamente 50 horas.

O efeito de atenolol e clortalidona após uma única dose oral perdura por 24 horas.

Atenoric é contra-indicado para pacientes com choque cardiogênico, bloqueio átrio ventricular (av) de segundo e terceiro graus e hipersensibilidade conhecida ao atenolol e/ou clortalidona ou a quaisquer dos componentes da fórmula. Na gravidez e lactação.

Adultos

1 comprimido ao dia.

Observação: Outras medidas podem ser ajustadas a critério médico.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Atenoric não deve ser administrado em pacientes com bloqueio cardíaco de 2º e 3º graus, choque cardiogênico, gravidez, lactação e antecedentes de hipersensibilidade ao atenolol, a clortalidona ou a quaisquer dos componentes da fórmula.

Se necessitar de cirurgia, o anestesista deve ser informado do uso deste medicamento.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se está amamentando.

Atenoric não deve ser usado durante a gravidez e lactação.

Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com insuficiência cardíaca manifesta.

Os beta-bloqueadores reduzem a freqüência cardíaca. Nos casos raros em que os sintomas possam ser atribuídos à baixa freqüência cardíaca, a dose deve ser reduzida.

O produto deve ser usado com cuidado em pacientes com doença crônica obstrutiva das vias respiratórias.

O tratamento não deve ser descontinuado abruptamente em pacientes mais idosos, naqueles que estejam recebendo preparações digitálicas para insuficiência cardíaca, pacientes com dieta especial (baixo teor de potássio) ou que apresentam distúrbios gastrintestinais.

Os diuréticos podem causar hiperuricemia. Neste caso, o uso concomitante de agente uricosúrico reverterá este processo.

Deve-se tomar cuidado ao administrar Atenoric a pacientes com insuficiência renal grave.

Deve-se tomar cuidado ao se administrar o produto a pacientes com conhecida predisposição a diabetes.

O uso prolongado deste produto pode agravar os distúrbios da circulação periférica.

O uso deste medicamento interfere na resposta às doses usuais de adrenalina, em pacientes com história de reação anafilática contra vários alérgenos.

Informe seu médico a ocorrência de reações desagradáveis, tais como:

• Frio nas extremidades, fadiga, distúrbios gastrintestinais, dor de cabeça, tontura, alterações de humor e piora da insuficiência cardíaca.

Pacientes idosos

O uso em pacientes idosos (acima de 60 anos) requer prescrição e acompanhamento médico.

O uso de Atenoric pode provocar:

• Extremidades frias, fadiga, distúrbios gastrintestinais, bradicardia, náuseas, tonturas, trombocitopenia e leucopenia.

Ocasionalmente podem ocorrer:

• Dor de cabeça, alterações de humor, vertigens e piora da insuficiência cardíaca. Raramente foram relatados distúrbios no sono, alopécia, púrpura, trombocitopenia, reações cutâneas, eritema cutâneo e/ou olhos secos.

Comprimidos 100/25mg

Embalagens com 28 e 490* comprimidos.

*Embalagem Hospitalar.

Uso adulto.

Uso oral.

Cada comprimido contém:

Excipientes: celulose microcristalina, lauril sulfato de sódio, croscarmelose sódica, polivinilpolipirrolidona, glicolato amido sódico, polivinilpirrolidona e estearato de magnésio.

No caso de bradicardia excessiva, esta deve ser controlada com 1 a 2mg de atropina por via intravenosa (IV) e se necessário uma dose de bolus (dose administrada intravenosamente de forma rápida, porém controlada) de 10mg de glucagon por via intravenosa (IV). Caso haja necessidade, esse procedimento pode ser repetido ou seguido de uma infusão intravenosa (IV) de 1- 10mg/h de glucagon, dependendo da resposta obtida. Se não houver resposta ao glucagon, ou se ele não estiver disponível, pode-se administrar um estimulante beta-adrenérgico, tal como a dobutamina ( 2,5 a 10mcg/kg/min IV) ou isoprenalina (10 a 25mcg, velocidade de infusão não superior a 5mcg/min).

A hipotensão pode ser controlada com dobutamina.

A diurese excessiva deve ser controlada através da manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico.

Não deve ser prescrito juntamente com drogas antiarrítmicas classe 1, como a disopiramida, verapamil e diltiazem.

Adepleção de potássio pode ser perigosa em pacientes que estejam em tratamento com digitálicos.

O anestesista deve ser informado sobre o uso deste medicamento, a fim de optar por um agente com menor atividade inotrópica.

Se administrado concomitantemente a clonidina, o Atenoric deve ser suspenso alguns dias, antes da suspensão da clonidina, para evitar hipertensão rebote causada pela abstinência aos beta-bloqueadores.

Alterações em exames clínicos e laboratoriais

Os bloqueadores beta-adrenérgicos podem interferir nos testes de tolerância à glicose.

Pode ocorrer aumento nos títulos de anticorpos antinucleares, lipoproteínas, potássio e ácido úrico. Informe ao laboratório clinico o uso de Atenoric.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento.

Não tome medicamento sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

Atenolol + Clortalidona é indicado para o tratamento de hipertensão onde a monoterapia com betabloqueador ou diuréticos, usados isoladamente prova ser inadequada. Monoterapia tanto com betabloqueador ou com diurético efetivamente controla a pressão arterial em 60-70% em pacientes hipertensos leves a moderados (Buhler FR et al. (1973) Am J Cardiol, 32, 511; Gillam PMS e Pritchard BNC (1976) Postgrad Med J, 52, (Suppl 4), 70; Finnerty FA (1979) Brit J Clin Pharmacol, 1 Suppl 2, 185S). Níveis ótimos de efeitos, em termos de redução da pressão arterial com o mínimo de distúrbio metabólico, são encontrados em doses de 100 mg de atenolol e 25 mg de clortalidona (Healy JJ et al. (1970) Brit Med J, I, 716; Wilkinson PR et al. (1975) Lancet, I, 759; Zacharias FJ (1978) Mod Med, 23 (5), 8; Materson BJ et al. (1978) Clin Pharmacol Ther, 24 (2), 192).

A coadministração de atenolol (100 mg) e clortalidona (25 mg) resulta em uma redução significativamente maior na pressão arterial média na posição supina comparado com o que ocorre em resposta a ambos os agentes dados isoladamente. Isso tem sido demonstrado em estudos randomizados, duplocego do tipo crossover (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Bateman DN et al. (1979) Brit J Clin Pharmac, 7, 357) assim como em estudos multicêntricos, duplo-cego, do tipo crossover (Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306) em pacientes não tratados previamente e tratados subjetivamente.

Em adição a um maior grau de redução da pressão arterial, a taxa de resposta é melhorada pela coadministração de Atenolol + Clortalidona. O controle da pressão arterial (pressão arterial diastólica < 95 mmHg) tem sido demonstrada em 18 de 21 pacientes com a terapia de combinação livre, quando comparado com 15 de 21com atenolol e 6 de 21 com clortalidona, administrados isoladamente. O grau de resposta satisfatório foi mantido com a combinação fixa (Atenolol + Clortalidona) por 4 meses (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51). Um outro estudo duplo-cego randomizado mostrou resposta ao Atenolol + Clortalidona em 19 de 23 pacientes (Nissinen A e Tuomilehto J (1980) Pharmatherapeutica, 2 (7), 462). Um estudo piloto de duração de 8 semanas mostrou que a terapia com Atenolol + Clortalidona produziu uma resposta anti-hipertensiva em 16 de 19 pacientes (Gotzen R e Hiemstra S (1981) J Int Med Res, 9, 292).

Um estudo multicêntrico demonstrou controle da pressão arterial em 76% dos 261 pacientes hipertensos previamente não tratados, que receberam combinação livre de atenolol (100 mg) com clortalidona (25 mg). Pacientes que haviam recebido tratamento anti-hipertensivo prévio também responderam às combinações livres ou fixas dos agentes, 66% dos 134 pacientes foram controlados (Asbury MJ et al. (1980) Practitioner, 224, (1350), 1306).

Em um estudo adicional, onde a maioria dos pacientes recebeu cada fármaco nas apresentações existentes em Atenolol + Clortalidona (mas onde alguns pacientes receberam mais de 300 mg de atenolol e 75 mg de clortalidona) 80% de 15 pacientes apresentaram uma resposta satisfatória (Azzolini A et al. (1981) Curr Ther Res, 30 (512), 691). Em um estudo em pacientes hipertensos graves previamente tratados (De Divitiis O et al. (1981) Curr Therap Res, 29 (2), 235), 12 de 16 pacientes com pressão arterial pré-tratamento de 198/127 mmHg não atingiram controle satisfatório com Atenolol + Clortalidona, embora houvesse redução da pressão em 23/14 mmHg comparado com o placebo.

O início do efeito anti-hipertensivo da combinação não foi extensivamente estudado nos resultados dos ensaios clínicos publicados. No entanto a redução da pressão arterial na posição supina duas semanas após o início da terapia foi equivalente às reduções máximas alcançadas após períodos mais longos de tratamento (Sheriff MHR et al. (1978) Acta Therap, 4, 51; Nissinen A e Tuomilehto J (1980) Pharmatherapeutica, 2 (7), 462).

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Atenolol + Clortalidona combina a atividade anti-hipertensiva de dois agentes, um betabloqueador (atenolol) e um diurético (clortalidona).

O atenolol é um bloqueador beta-1 seletivo (isto é, age preferencialmente sobre os receptores adrenérgicos beta-1 do coração). A seletividade diminui com o aumento da dose.

O atenolol não possui atividade simpatomimética intrínseca nem atividade estabilizadora de membrana. Assim como outros betabloqueadores, o atenolol possui efeitos inotrópicos negativos (portanto, é contraindicado em insuficiência cardíaca descompensada).

Como ocorre com outros agentes betabloqueadores, o mecanismo de ação do atenolol no tratamento da hipertensão não está completamente elucidado.

É improvável que quaisquer propriedades adicionais do S(-) atenolol, em comparação com a mistura racêmica, originem efeitos terapêuticos diferentes.

A clortalidona, um diurético tiazídico, aumenta a excreção de sódio e cloreto. A natriurese é acompanhada por certa perda de potássio. O mecanismo pelo qual a clortalidona reduz a pressão arterial não é totalmente conhecido, mas pode estar relacionado à excreção e redistribuição de sódio corporal.

O atenolol é efetivo e bem tolerado na maioria das populações étnicas. Pacientes negros respondem melhor à combinação de Atenolol + Clortalidona do que à monoterapia com atenolol.

A combinação de atenolol com diuréticos tiazídicos demonstrou ser compatível e geralmente mais eficaz do que cada uma das substâncias usadas isoladamente.

Propriedades Farmacocinéticas

A absorção do atenolol após administração oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 40- 50%) com picos de concentração plasmática ocorrendo de 2 a 4 horas após a administração da dose. Os níveis sanguíneos do atenolol são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. Não há metabolismo hepático significativo do atenolol e mais de 90% da quantidade absorvida alcança a circulação sistêmica na forma inalterada. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 6 horas, mas pode se elevar na presença de insuficiência renal grave, uma vez que os rins são a principal via de eliminação. O atenolol penetra muito pouco nos tecidos devido à sua baixa solubilidade lipídica e sua concentração no tecido cerebral é baixa. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 3%).

A absorção da clortalidona após dose oral é consistente, mas incompleta (aproximadamente 60%) com picos de concentração plasmática ocorrendo aproximadamente 12 horas após a dose. Os níveis sanguíneos da clortalidona são consistentes e sujeitos a pequena variabilidade. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 50 horas e os rins são a principal via de eliminação. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é alta (aproximadamente 75%).

A coadministração de clortalidona e atenolol possui pequeno efeito na farmacocinética de ambos.

Atenolol + Clortalidona é efetivo por pelo menos 24 horas após dose oral única diária. Essa simplicidade de dose facilita a adesão do paciente ao tratamento.

Dados de segurança pré-clínica

O atenolol e a clortalidona são substâncias as quais adquiriu-se extensa experiência clínica.

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30 C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: Vide cartucho. Não use medicamento com o prazo de validade vencido, poderá ocorrer diminuição significativa do seu efeito terapêutico.

Todo medicamento deve ser mantido forado alcance das crianças.

Registro M.S. nº 1.0465.0159

Farm. Responsável:
Dr. Marco Aurélio Limirio G. Filho
CRF - GO nº 3.524

Laboratório Neo Química Com. e Ind. Ltda.
VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - Daia - Anápolis - GO
CEP 75132-020
C.N.P.J.: 29.785.870/0001-03
Indústria Brasileira.

Nº do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho.

Venda sob prescrição médica.