Bula do Alfafolitropina

Alfafolitropina está indicado no tratamento de:

Mulheres adultas submetidas a uma superovulação prévia à realização de técnicas de reprodução assistida (ART), tais como fertilização in vitro (FIV):

Alfafolitropina é administrado para induzir a maturação folicular final e a luteinização, após a estimulação do desenvolvimento folicular.

Mulheres adultas anovulatórias ou oligo-ovulatórias:

Alfafolitropina é administrado para induzir a ovulação e a luteinização em mulheres anovulatórias ou oligo-ovulatórias, após a estimulação do desenvolvimento folicular.

• Hipersensibilidade à alfacoriogonadotropina ou a qualquer um dos excipientes de Alfafolitropina.
• Tumores do hipotálamo ou da hipófise.
• Hipertrofia do ovário ou cistos ovarianos de etiologia desconhecida.
• Hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida.
• Câncer do ovário, do útero ou da mama.
• Gravidez extrauterina nos três meses anteriores.
• Alterações tromboembólicas ativas.
• Falência ovariana primária.
• Malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez.
• Tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez.
• Mulheres na pós-menopausa.

Modo de administração

Via subcutânea. A autoadministração de Alfafolitropina somente deverá ser efetuada por pacientes adequadamente treinadas e com acesso às recomendações de um especialista.

Cada caneta aplicadora preenchida destina-se somente a uma única administração. A solução não deve ser utilizada se contiver partículas ou não estiver límpida.

O tratamento com Alfafolitropina deve ser efetuado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de problemas de fertilidade.

Posologia

A dose máxima é de 250 mcg. Deve ser utilizado o seguinte esquema posológico:

Mulheres submetidas a uma superovulação prévia à realização de técnicas de reprodução assistida, tais como fertilização in vitro (FIV):

O conteúdo de uma caneta aplicadora preenchida de Alfafolitropina (250 mcg) é administrado 24 a 48 horas após a última administração de uma preparação contendo o hormônio folículo-estimulante (FSH) ou a gonadotrofina menopáusica humana (hMG), isto é, quando se alcança uma estimulação ótima do desenvolvimento folicular.

Mulheres anovulatórias ou oligo-ovulatórias:

O conteúdo de uma caneta aplicadora preenchida de Alfafolitropina (250 mcg) é administrado 24 a 48 horas depois de se ter alcançado uma estimulação ótima do desenvolvimento folicular. Recomenda-se que a paciente tenha relações sexuais no dia de administração da injeção de Alfafolitropina e no dia seguinte.

Incompatibilidades

Na ausência de estudos de compatibilidade, Alfafolitropina não deve ser misturado com outros medicamentos.

Populações especiais

Insuficiência renal ou hepática

A segurança, eficácia e a farmacocinética de Alfafolitropina em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foram ainda estabelecidas.

Uso pediátrico

Não existe utilização relevante de Alfafolitropina na população pediátrica.

Não foram realizados estudos específicos de interações com Alfafolitropina e outros medicamentos; no entanto, não foram relatadas interações medicamentosas clinicamente significativas durante tratamento com hCG.

Resultados de Eficácia

Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade. Não foram efetuados estudos sobre o potencial carcinogênico. Tal fato justifica-se pela natureza proteica da substância ativa e o resultado negativo dos estudos de genotoxicidade. Não foram efetuados estudos de reprodução em animais.

Eficácia e segurança clínicas

Em ensaios clínicos comparativos, a administração de uma dose de 250 mcg de Alfafolitropina foi tão eficaz como 5.000 UI e 10.000 UI de hCG urinária na indução da maturação folicular final e da luteinização precoce em técnicas de reprodução assistida, e tão eficaz como 5.000 UI de hCG urinária na indução da ovulação. Até agora, não existem sinais de desenvolvimento de anticorpos ao Alfafolitropina no homem. A exposição repetida ao Alfafolitropina foi apenas estudada em homens. A investigação clínica em mulheres para a indicação de ART e anovulação foi limitada a um ciclo de tratamento.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação:

Alfafolitropina é um medicamento à base de alfacoriogonadotropina produzida pela tecnologia do DNA recombinante. Contém a mesma sequência de aminoácidos da hCG urinária. A gonadotrofina coriônica liga-se, nas células da teca (e da granulosa) ovarianas a um receptor transmembranoso compartilhado com o hormônio luteinizante, o receptor humano LH/CG.

Efeitos farmacodinâmicos:

A principal atividade farmacodinâmica na mulher consiste no início da meiose ovocitária, ruptura folicular (ovulação), formação do corpo lúteo e respectiva produção de progesterona e estradiol. Na mulher, a gonadotrofina coriônica atua como um substituto do pico do hormônio luteinizante que induz a ovulação. Alfafolitropina é utilizado para induzir a maturação folicular final e a luteinização precoce após a utilização de medicamentos destinados à estimulação do crescimento folicular.

Farmacocinética

Após administração intravenosa, a alfacoriogonadotropina é distribuída no espaço extracelular com uma meia-vida de distribuição de cerca de 4,5 horas. O volume de distribuição em estado estacionário e a depuração total são de 6 e 0,3 l/h, respectivamente. Não há indicações de que a alfacoriogonadotropina seja metabolizada e excretada de modo diferente da hCG urinária. Após administração subcutânea, a alfacoriogonadotropina apresenta uma meia-vida terminal de eliminação de cerca de 30 horas, e uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 40%. Um estudo comparativo entre a formulação de liofilizado e a formulação líquida demonstrou existir bioequivalência entre as duas formulações.