Ácido Nalidíxico

Ácido Nalidíxico é indicado no tratamento das infecções urinárias e intestinais causadas por germes Gram-negativos sensíveis ao Ácido Nalidíxico incluindo a maioria das cepas de Proteus spp., Klebsiella, Enterobacter e E. coli.

Ácido Nalidíxico está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade manifesta ao Ácido Nalidíxico e compostos relacionados, bem como naqueles com histórico de crise convulsiva e em casos de porfiria.

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses.

Como usar o Ácido Nalidíxico Comprimidos

Ácido Nalidíxico deve ser administrado por via oral de preferência 1 hora antes das refeições, com estômago vazio.

Ácido Nalidíxico comprimidos deve ser ingerido juntamente com líquidos para garantir a correta deglutição.

Posologia Ácido Nalidíxico Comprimidos

Adultos (inclusive idosos)

1 grama (2 comprimidos) 4 vezes ao dia. Para manutenção do tratamento prolongado a dose pode ser reduzida para 500 mg (1 comprimido) 4 vezes ao dia.

Crianças com mais de 3 meses

55 mg/kg/dia dividida em 4 tomadas. Para manutenção do tratamento prolongado a dose pode ser reduzida para 33 mg/kg/dia dividida em 4 tomadas. As crianças com até 39 kg devem tomar a solução oral para que a dose correta possa ser administrada.

Não há estudos dos efeitos de Ácido Nalidíxico administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Pacientes com insuficiência renal

Quando a depuração da creatinina for igual ou inferior a 20 mL/minuto, administrar a metade das doses recomendadas acima.

Como usar o Ácido Nalidíxico Suspenção oral

Ácido Nalidíxico deve ser administrado por via oral de preferência 1 hora antes das refeições, com estômago vazio.

Ácido Nalidíxico suspensão oral deve ser agitado para garantir a homogeneização.

Posologia Ácido Nalidíxico Suspenção oral

Adultos (inclusive idosos): 1 grama (20 mL de suspensão oral) 4 vezes ao dia. Para manutenção do tratamento prolongado a dose pode ser reduzida para 500 mg (10 mL de suspensão oral) 4 vezes ao dia.

Não há estudos dos efeitos de Ácido Nalidíxico administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Populações especiais

Crianças com mais de 3 meses

55 mg/kg/dia dividida em 4 tomadas. Para manutenção do tratamento prolongado a dose pode ser reduzida para 33 mg/kg/dia dividida em 4 tomadas.

As doses mencionadas correspondem, aproximadamente, às seguintes medidas domésticas:

Pacientes com insuficiência renal

Quando a depuração da creatinina for igual ou inferior a 20 mL/minuto, administrar a metade das doses recomendadas acima.

O Ácido Nalidíxico pode aumentar os efeitos de anticoagulantes orais, tais como a varfarina ou a bis-hidroxicumarina, pelo deslocamento de quantidade significativa desses medicamentos dos sítios de ligação na albumina sérica. Deve ser realizada monitoração apropriada do tempo de protrombina e eventual ajustamento da dose do anticoagulante.

A ação do Ácido Nalidíxico pode ser inibida por certos agentes bacteriostáticos como tetraciclina, cloranfenicol e nitrofurantoína, sendo esta última um antagonista do Ácido Nalidíxico in vitro.

A probenecida pode reduzir a eficácia do Ácido Nalidíxico nas infecções urinárias, e aumentar o risco de toxicidade sistêmica.

Toxicidade gastrintestinal séria pode estar associada com o uso concomitante de Ácido Nalidíxico e melfalan.

Medicamento-exame laboratorial e não laboratorial

Os pacientes que tomam Ácido Nalidíxico podem apresentar uma reação falsamente positiva para glicose urinária em testes baseados na redução do cobre. Os testes específicos para glicose baseados em reações enzimáticas, porém, não costumam apresentar reação falsamente positiva.

Pacientes em tratamento com Ácido Nalidíxico podem apresentar alteração nos valores de esteróides urinários, 17-ceto e cetogênicos, em testes baseados na presença de ácido vanililmandélico na urina. O teste de Porter-Silber poderá ser utilizado como alternativa para a dosagem de 17-hidroxicorticosteróides.

Resultados de eficácia

O Ácido Nalidíxico tem eficácia comprovada nas infecções do trato urinário e pielonefrite em adultos e crianças.

Ácido Nalidíxico em dose baixa, com citrato de sódio, foi usado por um curto período de tempo no tratamento de infecções agudas do trato urinário inferior. Em um grupo, doses de 0,66 g de Ácido Nalidíxico e 4 g de citrato de sódio foram usadas a cada 8 horas durante 3 dias. Houve uma taxa de cura de 100% e uma recaída durante o período de acompanhamento de um mês. Em um segundo grupo, a combinação foi administrada a cada 12 horas por 3 a 5 dias e resultou na cura em 90% dos casos e em taxas de recorrência de 17%.

O Ácido Nalidíxico foi superior em uma combinação de ampicilina com Ácido Nalidíxico em 67 pacientes com infecções do trato urinário causadas por E coli. O Ácido Nalidíxico foi administrado em doses de 1 grama por via oral, quatro vezes ao dia, durante 14 dias. O Ácido Nalidíxico obteve sucesso em 18 dos 19 casos de infecção aguda do trato urinário e em 11 dos 22 casos de infecção crônica do trato urinário. A ampicilina comprovou sucesso terapêutico em 14 dos 15 casos agudos e em 9 dos 11 casos crônicos. Em um caso foi observado desenvolvimento de resistência ao Ácido Nalidíxico, sem casos de resistência à ampicilina. O acompanhamento em 2 a 10 meses revelaram recorrência da infecção por E coli em 4 dos 22 pacientes avaliados com ampicilina e em 2 dos 31 pacientes com Ácido Nalidíxico.

Em outro estudo, 30 pacientes (100%) mostraram cura bacteriológica da infecção do trato urinário com um curso de tratamento de 3 dias com Ácido Nalidíxico enquanto 69% dos 28 pacientes em um curso de 7 dias de tratamento com ampicilina mostraram cura.

A eficácia e segurança do Ácido Nalidíxico na dose de 1 g, quatro vezes ao dia, foi comparada a cefalexina 500 mg, quatro vezes ao dia, em 131 episódios de bacteriúria localizada utilizando o teste de imunofluorescência do sedimento urinário. Pacientes com infecção na bexiga receberam tratamento durante 3 dias; aqueles com infecções renais receberam tratamento durante 14 dias. Os resultados mostraram que as taxas de cura não foram significativamente diferentes entre os grupos de tratamento para cada medicamento usado para o tratamento. No entanto, nos grupos tratados com cefalexina ocorreram mais casos de recaída e re-infecções.

Ácido Nalidíxico (4 g/dia) foi comparado a ácido oxolínico (1,5 g/dia) em 40 pacientes com infecções de trato urinário durante 14 dias em um estudo duplo-cego. Outro grupo de 15 pacientes recebeu norfloxacino (800 mg/dia) por 10 dias; um terceiro grupo recebeu cinoxacino (1 g/dia) por 10 dias. Um quarto grupo de pacientes foi tratado com seis semanas de terapia (Ácido Nalidíxico, ácido oxolínico, e cinoxacino foram administrados a 10 pacientes cada). As taxas de cura contra E coli, Klebsiella spp, e Proteus spp foram de 93% para norfloxacino, 83% para cinoxacino, 80% para o Ácido Nalidíxico, e 70% para acido nalidíxico para tratamentos de curta duração. Essas diferenças não foram estatisticamente significantes. Ácido oxolínico, cinoxacino, e norfloxacino apresentam como vantagem o fato de poderem ser administrados em duas tomadas diárias. Todas os quatro medicamentos foram bem tolerados pela maior parte dos pacientes.

Cinoxacino 250 mg, quatro vezes ao dia e Ácido Nalidíxico 1 g, 4 vezes ao dia, foram comparados em 50 pacientes com infecções do trato urinário. Os dois tratamentos mostraram melhora semelhante. No período pós-tratamento, 4 pacientes do grupo cinoxacino mostraram re-infecção comparado a 1 paciente no grupo do Ácido Nalidíxico.

Em um estudo simples-cego, 95 pacientes foram tratados aleatoriamente, por via oral, com cinoxacino 250 mg, quatro vezes ao dia ou Ácido Nalidíxico 1 g, quatro vezes durante 7 a 14 dias. No entanto, apenas 55 pacientes estavam disponíveis para avaliação com base nos critérios do estudo. Resposta satisfatória clínica foi observada em 93% dos pacientes que receberam uma ou outra droga.

Foi feito um relato de 135 mulheres em idade universitária comparando sulfametoxazol-trimpetoprim e Ácido Nalidíxico. Os resultados mostraram taxas de cura semelhantes e incidências semelhantes de reações à droga.

Cento e dez mulheres participaram de uma comparação entre cotrimoxazol e Ácido Nalidíxico. Os resultados foram iguais para a terapia de 3 dias com Ácido Nalidíxico e cotrimoxazol por 7 dias na erradicação da infecção do trato urinário inferior. O Ácido Nalidíxico apresentou uma vantagem de 76,9% dos pacientes estarem assintomáticas perto do dia 4 quando comparado a 44,9% daqueles em uso de cotrimoxazol.

Características farmacológicas

O Ácido Nalidíxico é um derivado naftiridínico quimicamente denominado ácido 1-etil-1,4-dihidro-7- metil-4-oxo 1,8-naftiridino-3-carboxílico.

O Ácido Nalidíxico, inibindo a síntese do DNA pelas bactérias, tem elevada atividade antibacteriana nas infecções causadas por organismos Gram-negativos. É ativo contra a E. coli e contra vários tipos de Proteus, Aerobacter e Klebsiella. Cepas de Pseudomonas são geralmente resistentes à ação do fármaco ativo, mas Salmonellas e Shigellas são usualmente sensíveis.

A ação bactericida do Ácido Nalidíxico se manifesta independentemente do pH urinário.

A resistência cromossômica convencional ao Ácido Nalidíxico, mesmo quando administrado em doses terapêuticas, ocorre em aproximadamente 2 a 14% dos pacientes. No entanto, a resistência bacteriana ao Ácido Nalidíxico parece não ser transferível por plasmídios (fator R).

O Ácido Nalidíxico é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal após administração oral, parcialmente metabolizado no fígado e rapidamente eliminado através dos rins. O Ácido Nalidíxico livre aparece na urina, associado a um metabólito ativo, o ácido hidroxinalidíxico, o qual apresenta atividade antibacteriana semelhante à do Ácido Nalidíxico. Outros metabólitos incluem os conjugados glicurônicos do Ácido Nalidíxico e hidroxinalidíxico, bem como o derivado dicarboxílico.

Os metabólitos hidroxilados representam 30% do fármaco biologicamente ativo no sangue e 85% na urina.

As concentrações séricas máximas do fármaco ativo são de aproximadamente 20 a 40 mcg/mL uma a duas horas após administração de dose de 1 g a indivíduos normais em jejum. Cerca de 93% do Ácido Nalidíxico e 63% do ácido hidroxinalidíxico ligam-se às proteínas plasmáticas. A meia-vida de eliminação terminal é de 6 a 7 horas. A concentração urinária máxima do fármaco ativo é em média, de aproxidamente 150mcg a 200 mcg/mL, 3 a 4 horas após a administração, com uma meia-vida de cerca de 6 horas. A alcalinização da urina aumenta a concentração urinária da droga ativa. Aproximadamente 4% do Ácido Nalidíxico são excretados nas fezes.

O ácido nalidixíco atravessa a placenta e pequenas quantidades são encontradas no leite materno.