Vaxigrip Tetra caixa com 10 frascos com 5mL de suspensão de uso intramuscular ou subcutâneo

Informe ao seu médico se você já teve alguma reação alérgica grave à proteínas do ovo (ovo ou produtos de ovos), à proteínas de galinha, a qualquer componente da vacina (Exclusivo Frasco-ampola: incluindo timerosal) (vide “Composição” incluindo resíduos de fabricação) ou reação alérgica grave após administração anterior de Vaxigrip Tetra ou de vacina contendo os mesmos componentes.

Avise ao seu médico se você estiver com alguma doença febril moderada ou grave ou doença aguda. Neste caso, a vacinação deve ser adiada.

Esta vacina é administrada em você por um profissional de saúde. Ela deve ser administrada por injeção intramuscular (no músculo) ou subcutânea profunda (embaixo da pele).

O local recomendado para administração é a região anterolateral da coxa (ou o músculo deltoide - no braço, se a massa muscular for adequada) em crianças de 6 a 35 meses de idade, ou músculo deltoide – no braço em crianças acima de 36 meses de idade e adultos.

Posologia do Vaxigrip Tetra

---

Seringa

Dada a variação antigênica (mutação genética) nos vírus influenza circulantes e a duração da imunidade fornecida pela vacina, é recomendado realizar a vacinação contra influenza todo ano no início do período de risco.

Indivíduos a partir de 9 anos de idade

• Uma injeção de 0,5 mL de dose.

Crianças de 6 meses a 8 anos de idade

• Se a criança não foi vacinada anteriormente: duas injeções de 0,5 mL com pelo menos um mês de intervalo.
• Se a criança foi vacinada anteriormente: uma única injeção de 0,5 mL.

O cronograma de vacinação deverá ser baseado em recomendações oficiais.

Crianças com menos de 6 meses de idade

A segurança e eficácia da Vaxigrip Tetra em crianças menores de 6 meses de idade não foram estabelecidas. Em relação a proteção passiva, uma dose de 0,5 ml administrada a mulheres grávidas pode proteger a criança desde o nascimento até 6 meses de idade; entretanto, nem todas as crianças serão protegidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Frasco-ampola

Dada a variação antigênica (mutação genética) nos vírus influenza circulantes e a duração da imunidade fornecida pela vacina, é recomendado realizar a vacinação contra influenza todo ano no início do período de risco.

Indivíduos a partir de 9 anos de idade

• Uma injeção de 0,5 mL de dose.

Crianças de 6 meses a 8 anos de idade

• Se a criança não foi vacinada anteriormente: duas injeções de 0,5 mL com pelo menos um mês de intervalo.
• Se a criança foi vacinada anteriormente: uma única injeção de 0,5 mL.

O cronograma de vacinação deverá ser baseado em recomendações oficiais.

Crianças com menos de 6 meses de idade

A segurança e eficácia da Vaxigrip Tetra em crianças menores de 6 meses de idade não foram estabelecidas. Em relação a proteção passiva, uma dose de 0,5 ml administrada a mulheres grávidas pode proteger a criança desde o nascimento até 6 meses de idade; entretanto, nem todas as crianças serão protegidas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Por favor, informe seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Não administrar Vaxigrip Tetra por injeção intravascular.

Como com todos os produtos injetáveis, a administração de Vaxigrip Tetra deve ser avaliada com cautela pelo médico responsável em pacientes com trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas) ou distúrbios hemorrágicos, uma vez que sangramento pode ocorrer após uma administração intramuscular.

Incompatibilidades / Compatibilidades

Esta vacina não pode ser misturada com outras vacinas ou produtos médicos.

Gravidez

Um estudo de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento conduzido em coelhos com Vaxigrip Tetra não mostrou nenhum efeito no desempenho de acasalamento, desenvolvimento embriofetal e desenvolvimento pós-natal precoce.

Para Vaxigrip Tetra

Seringa

As mulheres grávidas apresentam alto risco de complicações com o vírus da gripe, incluindo parto prematuro, parto, hospitalização e/ou morte; as mulheres grávidas devem receber a vacina contra a gripe em qualquer fase da gravidez, durante o período de vacinação contra a gripe.

Vaxigrip Tetra pode ser administrada em todos os estágios da gravidez, com base nos dados de segurança de estudos clínicos e na experiência pós-comercialização de Vaxigrip Tetra e da vacina trivalente livre de timerosal, Vaxigrip.

Dados do uso mundial de vacinas influenza inativadas em mulheres grávidas (incluindo experiência de uso de Vaxigrip Tetra e Vaxigrip em países onde vacinas influenza inativadas são recomendadas em todos os estágios da gravidez), e dados do estudo clínico realizado na Finlândia com Vaxigrip Tetra, administrado em mulheres grávidas durante o segundo ou terceiro trimestre, não indicaram quaisquer eventos adversos fetais e maternos atribuíveis à vacina.

Vaxigrip Tetra deve ser administrado em uma mulher grávida seguindo uma avaliação dos riscos e benefícios do médico responsável.

Dados de quatro estudos clínicos conduzidos com a vacina trivalente contra a influenza (livre de timerosal), Vaxigrip, administrado em mulheres grávidas durante o segundo e terceiro trimestres (mais de 5.000 grávidas expostas e mais de 5.000 nascidos vivos, seguido até aproximadamente 6 meses após o parto) não indicaram nenhum resultado adverso fetal, do recém-nascido, do lactente ou da mãe, atribuível à vacina.

Categoria de gravidez: A. Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou do cirurgião dentista.

Frasco-ampola

Dados de estudos clínicos em grávidas expostas não estão disponíveis.

Dados do uso mundial de vacinas influenza trivalentes inativadas (TIV) em mulheres grávidas (incluindo experiência de uso de Vaxigrip trivalente (TIV) em países onde vacinas influenza inativadas são recomendadas em todos os estágios da gravidez), e dados do estudo clínico realizado na Finlândia com Vaxigrip Tetra seringa (sem timerosal), administrado em mulheres grávidas durante o segundo ou terceiro trimestre, não indicaram quaisquer eventos adversos fetais e maternos atribuíveis à vacina.

Vaxigrip Tetra deve ser administrado em mulheres grávidas seguindo avaliação dos riscos e benefícios do médico responsável.

Categoria de gravidez: C. Esta vacina não deve ser utilizada em mulheres grávidas sem orientação médica.

Lactação

Não há dados do efeito da vacina em recém-nascidos/crianças amamentadas por mulheres vacinadas com Vaxigrip Tetra durante o período de amamentação.

Exclusivo Seringa: Baseado em experiência com vacinas influenza inativadas, Vaxigrip Tetra pode ser usado durante a amamentação.

Exclusivo Frasco-ampola: Não se sabe se a vacina Vaxigrip Tetra é excretada no leite humano.

Fertilidade

Dados de fertilidade em humanos não estão disponíveis. Um estudo animal com Vaxigrip Tetra não indicou efeitos prejudiciais na fertilidade feminina.

Advertências do Vaxigrip Tetra

---

Vaxigrip Tetra pode conter traços de formaldeído e octoxinol-9, que são utilizados no processo de fabricação.

Assim, a administração de Vaxigrip Tetra deve ser avaliada com cautela pelo médico responsável em pacientes com hipersensibilidade a um destes componentes.

Vaxigrip Tetra pode conter traços indetectáveis de neomicina, que é utilizada no processo de fabricação.

Assim, a administração de Vaxigrip Tetra deve ser avaliada com cautela pelo médico responsável em pacientes com hipersensibilidade (alergia ou intolerância) a este antibiótico ou a outros antibióticos da mesma classe.

Como com qualquer vacina, a vacinação com Vaxigrip Tetra pode não proteger todos os vacinados.

Em relação à proteção passiva, nem todas as crianças menores de 6 meses de idade nascidas de mulheres vacinadas durante a gravidez serão protegidas.

O vírus influenza é notavelmente imprevisível nas mudanças antigênicas significantes que podem ocorrer periodicamente. É conhecido que Vaxigrip Tetra, sendo constituída pela composição sazonal anual, não é efetiva contra todas as possíveis cepas do vírus influenza. Vaxigrip Tetra visa fornecer proteção contra aquelas cepas de vírus a partir das quais a vacina é preparada.

A vacina pode não ter o efeito esperado se você possuir algum comprometimento na produção de anticorpos, seja por problemas genéticos, imunodeficiência (doença com alterações do sistema imunológico) ou se estiver fazendo uso de terapia imunossupressora (medicamentos que levam a alterações do sistema imunológico).

Seringa

Informações de evento adverso são derivadas de estudos clínicos com Vaxigrip Tetra e de estudos clínicos e experiências mundiais pós-comercialização com Vaxigrip.

Dados de estudos clínicos

A segurança de Vaxigrip Tetra foi avaliada em seis estudos clínicos randomizados controlados, nos quais 3040 adultos de 18 a 60 anos de idade, 1392 idosos com mais de 60 anos de idade e 429 crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de Vaxigrip Tetra e 884 crianças de 3 a 8 anos de idade receberam uma ou duas doses (0,5 mL) de Vaxigrip Tetrae 1614 crianças de 6 a 35 meses de idade receberam duas doses (0,5 mL) de Vaxigrip Tetra. Adicionalmente, um placebo também foi usado como comparador na população de 6 a 35 meses.

O perfil geral de segurança da Vaxigrip Tetra foi comparável ao da Vaxigrip.

Para todos os indivíduos, avaliações de segurança foram realizadas durante os primeiros 21 dias seguidos à vacinação com exceção das crianças de 6 meses a 8 anos de idade, nas quais as avaliações de segurança foram realizadas durante 28 dias após qualquer vacinação. Reações adversas graves foram coletadas durante seis meses de seguimento.

A maioria das reações usualmente ocorreram dentro dos primeiros 3 dias após a vacinação, e se resolveram espontaneamente dentro de 1 a 3 dias após o início. A intensidade destas reações foi leve (Grau I: Febre ≥ 38,0°C a ≤ 38,4°C exceto para < 24 meses de idade: ≥ 38,0ºC a ≤ 38,5ºC / Reações no local da injeção: ≥ 25 a ≤ 50 mm exceto para crianças abaixo de 12 anos de idade: < 25 mm / Outras reações: sem interferência com atividade).

A reação adversa mais frequentemente reportada após a vacinação, em todas as populações incluindo todo o grupo de crianças de 6 a 35 meses de idade, foi dor no local da injeção.

Na subpopulação de crianças menores de 24 meses de idade, a reação adversa mais frequentemente reportada foi irritabilidade, e na subpopulação de crianças de 24 a 35 meses de idade foi mal-estar.

No geral, as reações adversas foram, em geral, menos frequentes em idosos do que em adultos e em crianças.

Adultos

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em adultos de 18 a 60 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção.
    • Sistêmica: mal-estar, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Eritema (vermelhidão), inchaço, induração (rigidez no local da aplicação).
    • Sistêmica: calafrios, febre.
  • Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em adultos de 18 a 60 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Prurido (coceira), calor.
    • Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, náusea (enjoo), linfadenopatia (aumento nos gânglios linfáticos).
  • Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Desconforto.
    • Sistêmica: Sintomas de gripe, astenia (fraqueza), dispneia (sensação de falta de ar), tontura, parestesia (formigamento), sonolência, urticária, angioedema (inchaço mais aparente na cabeça e pescoço, incluindo rosto, lábios, língua, garganta ou qualquer outra parte do corpo), dermatite alérgica (reação alérgica na pele), eritema (vermelhidão), hiperidrose (transpiração excessiva), prurido (coceira), prurido generalizado (coceira generalizada), artralgia (dor nas articulações), hipersensibilidade (reação exagerada do sistema de defesa).

Idosos

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em idosos com mais de 60 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção.
    • Sistêmica: cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Eritema (vermelhidão), inchaço, induração (rigidez no local da aplicação).
    • Sistêmica: mal-estar, calafrios.
  • Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em idosos com mais de 60 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Prurido (coceira), calor.
    • Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, tontura, ondas de calor, prurido (coceira).
  • Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Sistêmica: Astenia (fraqueza), sintomas de gripe, náusea (enjoo), parestesia (formigamento), sonolência, eritema (vermelhidão), hiperidrose (transpiração excessiva).

Crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção, inchaço.
    • Sistêmica: mal-estar, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Eritema (vermelhidão), induração (rigidez no local da aplicação), equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: calafrios, febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Prurido (coceira).
    • Sistêmica: Diarreia.

Crianças de 3 a 8 anos de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 3 a 8 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção, inchaço, eritema (vermelhidão), induração (rigidez no local da aplicação).
    • Sistêmica: mal-estar, calafrios, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 3 a 8 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Calor.
    • Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, vômito, dor abdominal alta, inquietação, lamentação, tontura, artralgia (dor nas articulações), trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas).

Crianças de 6 a 35 meses de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 6 a 35 meses de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção/sensibilidade, eritema (vermelhidão).
    • Sistêmica: febre, mal-estar, choro anormal, sonolência, irritabilidade, perda de apetite, vômito, dor de cabeça, mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: edema (inchaço), induração (rigidez no local da aplicação), equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: calafrios.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 6 a 35 meses de idade.
  • Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: prurido (coceira), erupção, erupção papular.
    • Sistêmica: sintoma de gripe, irritabilidade, mal-estar, prurido generalizado (coceira generalizada), diminuição do apetite, mialgia (dor muscular).
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Sistêmica: diarreia, vômito, hipersensibilidade (reação exagerada do sistema de defesa).

Outras populações especiais

O perfil de segurança de Vaxigrip Tetra observado em um número limitado de pacientes com comorbidades incluídos nos estudos clínicos não difere daquele observado na população geral. Adicionalmente, estudos conduzidos com Vaxigrip em pacientes com transplante renal e pacientes asmáticos, não mostrou diferenças consideráveis em relação ao perfil do segurança de Vaxigrip nestas populações.

Mulheres grávidas

Em um estudo clínico conduzido em mulheres grávidas na Finlândia com Vaxigrip Tetra, as frequências de reações locais e sistêmicas relatadas no período de 7 dias após a administração de Vaxigrip Tetra foram consistentes com os relatados para a população adulta não-grávida durante os estudos clínicos conduzidos com Vaxigrip Tetra, apesar de maior em algumas reações (dor no local da injeção, mal-estar, tremores, dores de cabeça, mialgia). As frequências mais altas observadas também foram vistas em Vaxigrip livre de timerosal, usado como comparador, sugerindo efeito do estudo clínico na população de gestantes.

Dados da experiência pós-comercialização

Distúrbios do sistema imunológico

Alergia incluindo reações anafiláticas. ⁽¹⁾

⁽¹⁾ Foram relatadas espontaneamente após o uso comercial de Vaxigrip Tetra, não sendo possível estimar sua frequência.

Eventos adversos

Os seguintes eventos adversos foram relatados após o uso comercial de Vaxigrip. Um relacionamento causal com Vaxigrip Tetra não foi estabelecido.

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Trombocitopenia transitória ⁽²⁾ (redução do número de plaquetas no sangue) e linfadenopatia (aumento dos gânglios linfáticos ⁽²⁾).

Distúrbios do sistema nervoso

Parestesia ⁽²⁾ (formigamento), Síndrome de Guillain-Barré (SGB) (doença autoimune grave que afeta o sistema nervoso), neurite (inflamação de nervo), neuralgia (dor aguda em um nervo), convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos secundárias a descargas elétricas cerebrais), encefalomielite (inflamação do cérebro e da medula espinal).

Distúrbios vasculares

Vasculite (inflamação da parede do vaso sanguíneo), como púrpura de Henoch-Schönlein (inflamação de pequenos vasos da pele, articulações, trato gastrointestinal e rins), com envolvimento renal transitório em alguns casos.

⁽²⁾ Esses eventos adversos foram relatados durante os ensaios clínicos apenas em algumas faixas etárias.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Frasco-ampola

Informações de evento adverso são derivadas de estudos clínicos com Vaxigrip Tetra e de estudos clínicos e experiências mundiais pós-comercialização com Vaxigrip trivalente (TIV).

O perfil de segurança de Vaxigrip Tetra frasco-ampola (vacina contendo timerosal) é baseado em estudos conduzidos com o produto Vaxigrip Tetra seringa (vacina sem timerosal).

Isto é suportado por:

• Dados de estudos clínicos com vacinas influenza contendo timerosal: Vaxigrip Tetra e Vaxigrip trivalente (TIV) em frasco-ampola.
• Experiência pós-comercialização extensiva com vacinas contendo timerosal.

Dados de estudos clínicos

A segurança de Vaxigrip Tetra seringa (sem timerosal) foi avaliada em seis estudos clínicos randomizados controlados, nos quais 3040 adultos de 18 a 60 anos de idade, 1392 idosos com mais de 60 anos de idade e 429 crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade receberam uma dose (0,5 mL) de Vaxigrip Tetra seringa (sem timerosal) e 884 crianças de 3 a 8 anos de idade receberam uma ou duas doses (0,5 mL) de Vaxigrip Tetra seringa (sem timerosal) e 1614 crianças de 6 a 35 meses de idade receberam duas doses (0,5 mL) de Vaxigrip Tetra seringa (sem timerosal).

Em todos os estudos, a vacina comparadora foi Vaxigrip trivalente (TIV) seringa (sem timerosal). Adicionalmente, um placebo também foi usado como comparador na população de 6 a 35 meses.

O perfil geral de segurança da Vaxigrip Tetra foi comparável ao da Vaxigrip trivalente (TIV).

Para todos os indivíduos, avaliações de segurança foram realizadas durante os primeiros 21 dias seguidos à vacinação com exceção das crianças de 6 meses a 8 anos de idade, nas quais as avaliações de segurança foram realizadas durante 28 dias após qualquer vacinação. Reações adversas graves foram coletadas durante seis meses de seguimento.

A maioria das reações usualmente ocorreram dentro dos primeiros 3 dias após a vacinação, e se resolveram espontaneamente dentro de 1 a 3 dias após o início. A intensidade destas reações foi leve (Grau I: Febre ≥ 38,0°C a ≤ 38,4°C exceto para < 24 meses de idade: ≥ 38,0ºC a ≤ 38,5ºC / Reações no local da injeção: ≥ 25 a ≤ 50 mm exceto para crianças abaixo de 12 anos de idade: < 25 mm / Outras reações: sem interferência com atividade).

A reação adversa mais frequentemente reportada após a vacinação, em todas as populações incluindo todo o grupo de crianças de 6 a 35 meses de idade, foi dor no local da injeção.

Na subpopulação de crianças menores de 24 meses de idade, a reação adversa mais frequentemente reportada foi irritabilidade, e na subpopulação de crianças de 24 a 35 meses de idade foi mal-estar.

No geral, as reações adversas foram, em geral, menos frequentes em idosos do que em adultos e em crianças.

Adultos

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em comparação à vacina Vaxigrip trivalente (TIV) em adultos de 18 a 60 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção.
    • Sistêmica: mal-estar, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Eritema (vermelhidão), inchaço, endurecimento (rigidez no local da aplicação).
    • Sistêmica: calafrios, febre (febre reportado como incomum para TIV).
  • Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em adultos de 18 a 60 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Prurido (coceira), calor.
    • Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, náusea (enjoo), linfadenopatia (aumento nos gânglios linfáticos).
  • Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Desconforto.
    • Sistêmica: Sintomas de gripe, astenia (fraqueza (fraqueza reportada como incomum para TIV)), dispneia (sensação de falta de ar), tontura, parestesia (formigamento), sonolência, urticária, angioedema (inchaço mais aparente na cabeça e pescoço, incluindo rosto, lábios, língua, garganta ou qualquer outra parte do corpo), dermatite alérgica (reação alérgica na pele), eritema (vermelhidão), hiperidrose (transpiração excessiva), prurido (coceira), prurido generalizado (coceira generalizada), artralgia (dor nas articulações), hipersensibilidade (reação exagerada do sistema de defesa).

Idosos

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em idosos com mais de 60 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção.
    • Sistêmica: cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Eritema (vermelhidão), inchaço, endurecimento (rigidez no local da aplicação).
    • Sistêmica: mal-estar, calafrios.
  • Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em idosos com mais de 60 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Prurido (coceira), calor.
    • Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, tontura, ondas de calor, prurido (coceira).
  • Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Sistêmica: Astenia (fraqueza), sintomas de gripe, náusea (enjoo), parestesia (formigamento), sonolência, eritema (vermelhidão), hiperidrose (transpiração excessiva).

Crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção, inchaço (inchaço reportado como incomum para TIV).
    • Sistêmica: mal-estar, cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Eritema (vermelhidão), endurecimento (rigidez no local da aplicação), equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: calafrios, febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 21 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças e adolescentes de 9 a 17 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Prurido (coceira (coceira reportada como comum para TIV)).
    • Sistêmica: Diarreia.

Crianças de 3 a 8 anos de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 3 a 8 anos de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção, inchaço, eritema (vermelhidão), endurecimento (rigidez no local da aplicação).
    • Sistêmica: mal-estar, calafrios (calafrio reportado como comum para TIV), cefaleia (dor de cabeça), mialgia (dor muscular).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: febre.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 3 a 8 anos de idade.
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Calor.
    • Sistêmica: Fadiga (cansaço), diarreia, vômito, dor abdominal alta, inquietação, lamentação, tontura, artralgia (dor nas articulações), trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas).

Crianças de 6 a 35 meses de idade

• Frequência de reações adversas solicitadas dentro de 7 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 6 a 35 meses de idade.
  • Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: Dor no local da injeção/sensibilidade, eritema (vermelhidão (vermelhidão reportada como incomum para TIV)).
    • Sistêmica: febre, mal-estar, choro anormal, sonolência, irritabilidade, perda de apetite, vômito, dor de cabeça, mialgia (dor muscular (dor muscular reportada como incomum para TIV)).
  • Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: edema (inchaço), endurecimento (rigidez no local da aplicação), equimose (mancha na pele gerada pelo extravasamento de sangue).
    • Sistêmica: calafrios.
• Frequência de reações adversas não solicitadas dentro de 28 dias após a vacinação com Vaxigrip Tetra em crianças de 6 a 35 meses de idade.
  • Reação Rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Local: prurido (coceira), erupção, erupção papular.
    • Sistêmica: sintoma de gripe, irritabilidade, mal-estar, prurido generalizado (coceira generalizada), diminuição do apetite, mialgia (dor muscular).
  • Reação Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
    • Sistêmica: diarreia, vômito, hipersensibilidade (reação exagerada do sistema de defesa).

Dados da experiência pós-comercialização

Não há dados de segurança da experiência pós-comercialização com Vaxigrip Tetra.

No entanto, as seguintes reações adversas foram reportadas com Vaxigrip trivalente (TIV) durante os estudos clínicos ou de experiência pós-comercialização e podem ocorrem em pessoas recebendo Vaxigrip Tetra.

As seguintes reações adversas foram reportadas com Vaxigrip Tetra seringa (vacina sem timerosal):

Distúrbios do sistema imunológico

• Desconhecido: alergia incluindo relações anafiláticas.

Evento adversos

Os seguintes eventos adversos foram reportados durante a experiência pós-comercialização com Vaxigrip trivalente (TIV). Uma relação causal com Vaxigrip Tetra seringa (vacina sem timerosal) não foi estabelecido.

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados após a administração de Vaxigrip Tetra, esses efeitos colaterais podem ocorrer com Vaxigrip Tetra:

• Distúrbios do sistema imunológico: Trombocitopenia transitória⁽¹⁾ e linfadenopatia (distúrbio do sistema linfático)⁽¹⁾.
• Distúrbios do sistema nervoso: Parestesia⁽¹⁾, Síndrome de Guillain-Barré (SGB) (doença autoimune grave que afeta o sistema nervoso), neurite (inflamação de nervo), neuralgia (dor aguda em um nervo), convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos secundárias a descargas elétricas cerebrais), encefalomielite (inflamação do cérebro e da medula espinal).
• Distúrbios vasculares: Vasculite (inflamação da parede do vaso sanguíneo), como púrpura de Henoch-Schönlein (inflamação de pequenos vasos da pele, articulações, trato gastrointestinal e rins), com envolvimento renal transitório em alguns casos.

⁽¹⁾ Esses eventos adversos foram relatados durante os ensaios clínico com Vaxigrip Tetra em outras faixas etárias além das descritas acima para esses efeitos colaterais.

Reações Alérgicas

• Contate seu médico ou profissional de saúde ou dirija-se imediatamente ao serviço de urgência do hospital mais próximo se você ou seu filho apresentarem reações alérgicas (relatadas como raras: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas) que podem ser fatais.
• Os sintomas podem incluir erupção cutâneas, comichão, urticária, vermelhidão, dificuldade em respirar, falta de ar, inchaço da face, lábios, garganta ou língua, pele fria e úmida, palpitações, tonturas, fraqueza ou desmaios.

Outras populações especiais

O perfil de segurança de Vaxigrip Tetra observado em um número limitado de pacientes com comorbidades incluídos nos estudos clínicos não difere daquele observado na população geral. Adicionalmente, estudos conduzidos com Vaxigrip trivalente (TIV) em pacientes com transplante renal e pacientes asmáticos, não mostrou diferenças consideráveis em relação ao perfil do segurança de Vaxigrip trivalente (TIV) nestas populações.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Suspensão injetável

• Cartucho contendo 10 seringas com agulha preenchidas com 1 dose de 0,5 mL.
• Cartucho contendo 10 frascos-ampola com 10 doses de 0,5 mL por frasco-ampola (5mL).

A vacina influenza tetravalente (fragmentada, inativada) - Vaxigrip Tetra deve ser administrada por via intramuscular ou subcutânea profunda.

Uso adulto e pediátrico a partir de 6 meses (seringa).

Uso adulto e pediátrico a partir de 24 meses (frasco-ampola).

Seringa

Por recipiente, expresso para cada dose de 0,5 mL:

Componente		Quantidade (por dose de 0,5 mL)
Cepas de vírus influenza fragmentado e inativado para 2023:	A/Sydney/5/2021 (H1N1)pdm09 - cepa análoga (A/Sydney/5/2021, SAN-013)	15 microgramas de hemaglutinina para cada cepa
	A/Darwin/9/2021 (H3N2) – cepa análoga (A/Darwin/9/2021, IVR- 228)
	B/Austria/1359417/2021 – cepa análoga (B/Michigan/01/2021, tipo selvagem)
	B/Phuket/3073/2013 - cepa análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem)
Solução tampão* q.s.p		0,5 mL

*Composição da solução salina tamponada por fosfato (PBS) a pH 7,2: cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato dissódico di-hidratado, fosfato de potássio di-hidrogenado, água para injetáveis.

Sem adição de adjuvante ou conservante.

Resíduos de fabricação: formaldeído, octoxinol-9, neomicina, ovoalbumina.

Frasco-ampola

Por recipiente, expresso para cada dose de 0,5 mL:

Componente		Quantidade (por dose de 0,5 mL)
Vírus Influenza fragmentado, cepas inativadas para 2023	A/Sydney/5/2021 (H1N1)pdm09 – cepa análoga (A/Sydney/5/2021, SAN-013)	15 microgramas de hemaglutinina para cada cepa
	A/Darwin/9/2021 (H3N2) – cepa análoga (A/Darwin/9/2021, IVR- 228)
	B/Austria/1359417/2021 – cepa análoga (B/Michigan/01/2021, tipo selvagem)
	B/Phuket/3073/2013 – cepa análoga (B/Phuket/3073/2013, tipo selvagem)
Timerosal		40 mcg
Solução tampão salina* q.s.p.		0,5 mL
*Composição de solução tampão de fosfato salina (PBS)	Cloreto de sódio	8,00g (para 1000mL de diluente)
	Cloreto de potássio	0,20g (para 1000mL de diluente)
	Fosfato dissódico di-hidratado	1,15g (para 1000mL de diluente)
	Fosfato de potássio di-hidrogenado	0,20g (para 1000mL de diluente)
	Água para injeção	Qs 1004 g (para 1000mL de diluente)

Sem adição de adjuvante.

Resíduos de fabricação: formaldeído (≤ 30µg), octoxinol-9 (≤ 222,5µg), neomicina (≤ 10,1pg), ovalbumina (≤ 0,05µg).

Seringa

Casos de administração de doses acima da recomendada (superdose) foram reportados com Vaxigrip Tetra.

Quando as reações adversas foram reportadas, as informações foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de Vaxigrip Tetra.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Frasco-ampola

Não documentada para Vaxigrip Tetra. Casos de administração de mais doses do que a recomendada (superdose) foram reportados com Vaxigrip trivalente (TIV) com ou sem timerosal. Quando as reações adversas foram reportadas, as informações foram consistentes com o perfil de segurança conhecido dessa vacina.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Seringa

Estudos considerando administração simultânea de Vaxigrip Tetra e outras vacinas não foram conduzidos.

No entanto, dados clínicos mostrando que Vaxigrip pode ser administrada concomitantemente com outras vacinas estão disponíveis para as seguintes vacinas:

• Vacina pneumocócica polissacarídica em pacientes idosos, Tdap-IPV em adultos com idade ≥ 60 anos, e vacina zoster em adultos com 50 anos ou mais.

Adicionalmente, de acordo com ACIP (Comitê Consultivo em Práticas de Imunização), não há evidência que vacinas inativadas interfiram com a resposta imune de outras vacinas inativadas ou de vacinas vivas. Qualquer vacina inativada pode ser administrada simultaneamente ou a qualquer momento antes ou após uma vacina inativada ou vacina viva diferente. Desta forma, Vaxigrip Tetra pode ser administrada no mesmo momento de outras vacinas.

Locais de aplicação separados e seringas separadas devem ser utilizadas no caso de administração concomitante.

Embora uma inibição da depuração hepática de fenitoína, teofilina e varfarina tenham sido reportadas após vacinação de influenza, estudos subsequentes não mostraram nenhuma evidência de efeitos indesejáveis relacionados a este fenômeno.

Pessoas deficientes na produção de anticorpos devido à terapia imunossupressora podem ter uma resposta imune reduzida à vacinação.

Interferência com exames laboratoriais e diagnósticos

Após a vacinação de influenza, resultados falso-positivos em testes de sorologia usando método ELISA para detectar anticorpos contra HIV1, Hepatite C e especialmente HTLV1 foram observados. A técnica Western Blot refuta os resultados. As reações temporárias falso-positivas podem ser devido à resposta IgM pela vacina.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Frasco-ampola

Estudos considerando administração simultânea de Vaxigrip Tetra e outras vacinas não foram conduzidos.

No entanto, dados clínicos mostrando que Vaxigrip trivalente (TIV) seringa (vacina sem timerosal) pode ser administrada concomitantemente com outras vacinas estão disponíveis para as seguintes vacinas:

• Vacina pneumocócica polissacarídica em pacientes adultos ≥ 41 anos e pacientes idosos ≥ 65 anos, Tdap-IPV em adultos com idade ≥ 60 anos, e vacina zoster em adultos com 50 anos ou mais.

Adicionalmente, de acordo com ACIP (Comitê Consultivo em Práticas de Imunização), não há evidência que vacinas inativadas interfiram com a resposta imune de outras vacinas inativadas ou de vacinas vivas. Qualquer vacina inativada pode ser administrada simultaneamente ou a qualquer momento antes ou após uma vacina inativada ou vacina viva diferente. Desta forma, Vaxigrip Tetra pode ser administrada no mesmo momento de outras vacinas.

Locais de aplicação separados e seringas separadas devem ser utilizadas no caso de administração concomitante.

Embora uma inibição da depuração hepática de fenitoína, teofilina e varfarina tenham sido reportadas após vacinação de influenza, estudos subsequentes não mostraram nenhuma evidência de efeitos indesejáveis relacionados a este fenômeno.

Pessoas deficientes na produção de anticorpos devido à terapia imunossupressora podem ter uma resposta imune reduzida à vacinação.

Interferência com exames laboratoriais e diagnósticos

Após a vacinação de influenza, resultados falso-positivos em testes de sorologia usando método ELISA para detectar anticorpos contra HIV1, Hepatite C e especialmente HTLV1 foram observados. A técnica Western Blot refuta os resultados. As reações temporárias falso-positivas podem ser devido a resposta IgM à vacina.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

---

Lactentes que apresentam deficiência de LAL

O LAL-CL03 foi um estudo multicêntrico, aberto e de braço único de Alfassebelipase em 9 pacientes com deficiência de LAL com falha no crescimento ou outros indícios de doença rapidamente progressiva antes dos 6 meses de idade. Os pacientes apresentavam também doença hepática rapidamente progressiva e hepatoesplenomegalia grave. A faixa etária para admissão no estudo era de 1-6 meses. Os pacientes receberam Alfassebelipase a 0,35 mg/kg uma vez por semana durante as primeiras 2 semanas e depois 1 mg/kg uma vez por semana. Com base na resposta clínica, o aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana verificou-se logo ao fim de 1 mês e até 20 meses após o início do tratamento a 1 mg/kg. Foi permitido um aumento adicional progressivo da dose para 5 mg/kg uma vez por semana. A eficácia foi avaliada comparando a experiência de sobrevida de pacientes tratados com Alfassebelipase que sobreviveram por mais de 12 meses de idade no LAL-CL03 com um grupo histórico de lactentes não tratados que apresentavam deficiência de LAL com características clínicas semelhantes.

No LAL-CL03, 6 de 9 lactentes tratados com Alfassebelipase sobreviveram mais de 12 meses (67% de sobrevivência aos 12 meses, IC 95%: 30% a 93%). Com o tratamento continuado por mais de 12 meses de idade, 1 paciente adicional faleceu aos 15 meses de idade. No grupo histórico, 0 de 21 pacientes sobreviveu mais de 8 meses de idade (0% de sobrevivência aos 12 meses, IC 95%: 0% a 16%). Alfassebelipase em doses até 1 mg/kg uma vez por semana resultou em melhorias dos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e aumento de peso nas primeiras semanas de tratamento. Da linha basal até à semana 48, as reduções médias de ALT e AST foram -34,0 U/l e -44,5 U/l, respetivamente. O aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana foi associado a melhorias adicionais no aumento de peso, linfadenopatia e albumina sérica. Da linha basal até à semana 48, o percentil de peso médio para a idade melhorou de 12,74% para 29,83% e os níveis médios de albumina sérica aumentaram de 26,7 g/l para 38,7 g/l. Um lactente foi tratado com 5 mg/kg uma vez por semana no LAL-CL03; não foram notificadas reações adversas novas com esta dose. Na ausência de mais dados clínicos, esta dose não é recomendada.

Crianças e adultos com deficiência de LAL

O LAL-CL02 foi um estudo multicêntrico, duplo cego e controlado por placebo em 66 crianças e adultos com deficiência de LAL. Os pacientes foram aleatorizados para receberem Alfassebelipase a uma dose de 1 mg/kg (n=36) ou placebo (n=30) uma vez de duas em duas semanas durante 20 semanas no período duplo cego. A faixa etária no momento da randomização era dos 4 aos 58 anos de idade (71% tinham < 18 anos de idade). Para a admissão no estudo, os pacientes tinham de apresentar níveis de ALT ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). A maioria dos pacientes (58%) tinha colesterol LDL > 190 mg/dl no momento da admissão no estudo e 24% dos pacientes com colesterol LDL > 190 mg/dl estavam tomando medicamentos para baixar os lípidos. Dos 32 pacientes que fizeram uma biópsia de fígado no momento da admissão no estudo, 100% tinham fibrose e 31% tinham cirrose. A faixa etária dos pacientes com indícios de cirrose na biópsia era dos 4 aos 21 anos de idade.

Foram avaliados os seguintes parâmetros de avaliação final:

Formalização da ALT, diminuição do colesterol LDL, diminuição do colesterol não HDL, normalização da AST, diminuição dos triglicérides, aumento do colesterol HDL, diminuição do teor de gordura no fígado avaliado por imagem por ressonância magnética - eco de gradiente multi-eco (MEGE-MRI) e melhoria da esteatose hepática medida por morfometria. Observou-se uma melhoria estatisticamente significativa em vários parâmetros de avaliação final no grupo tratado com Alfassebelipase em comparação com o grupo de placebo na conclusão do período de 20 semanas de duplo cego do estudo, como apresentado na Tabela 3. A redução absoluta do nível médio de ALT foi de - 57,9 U/l (-53%) no grupo tratado com Alfassebelipase e -6,7 U/l (-6%) no grupo de placebo.

Tabela 3: Parâmetros de avaliação final primários e secundários de eficácia no LALCL02

^a Proporção de pacientes que atingiram a normalização definida como 34 ou 43 U/l, em função da idade e do sexo.
^b Proporção de pacientes que atingiram a normalização definida como 34-59 U/l, em função da idade e do sexo. Avaliada em pacientes com valores anormais na linha basal (n=36 para o Alfassebelipase; n=29 para o placebo).
^c Avaliado em pacientes com avaliações efetuadas por MEGE-MRI (n=32 para o Alfassebelipase; n=25 para o placebo).
^d Os valores de P são do teste exato de Fisher para os parâmetros de avaliação final de normalização e do teste de soma de postos Wilcoxon para todos os outros parâmetros de avaliação final.

Estiveram disponíveis biópsias de fígado emparelhadas na linha basal e na semana 20 num subgrupo de pacientes (n=26). Dos pacientes com biópsias de fígado emparelhadas, 63% (10/16) dos pacientes tratados com Alfassebelipase melhoraram da esteatose hepática (pelo menos ≥ 5% de redução) medida por morfometria em comparação com 40% (4/10) dos pacientes a receber placebo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. Período aberto Sessenta e cinco de 66 pacientes entraram no período aberto (até 130 semanas) com uma dose de Alfassebelipase de 1 mg/kg uma vez de duas em duas semanas.

Nos pacientes que tinham recebido Alfassebelipase durante o período de duplo cego, as reduções dos níveis de ALT durante as primeiras 20 semanas de tratamento mantiveram-se e observaram-se melhorias adicionais nos parâmetros dos lípidos incluindo os níveis de colesterol LDL e de colesterol HDL. Quatro (4) de 65 pacientes no período aberto tiveram um aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez de duas em duas semanas com base na resposta clínica. Os pacientes que receberam placebo apresentaram níveis séricos persistentemente elevados de transaminases e níveis séricos anormais de lípidos durante o período de duplo cego. Consistente com o que foi observado nos pacientes tratados com Alfassebelipase durante o período de duplo cego, o início do tratamento com Alfassebelipase durante o período aberto produziu melhorias rápidas nos níveis de ALT e nos parâmetros dos lípidos incluindo os níveis de colesterol LDL e de colesterol HDL. Num estudo aberto separado (LAL-CL01/LAL-CL04) em pacientes adultos com deficiência de LAL, as melhorias nos níveis séricos de transaminases e lípidos foram sustentadas durante o período de tratamento de 104 semanas.

População pediátrica

Cinquenta e seis de 84 pacientes (67%) que receberam Alfassebelipase durante os estudos clínicos (LAL-CL01/LAL-CL04, LAL-CL02 e LAL-CL03) pertenciam à faixa etária pediátrica e adolescente (1 mês até 18 anos de idade).

Características Farmacológicas

---

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outros produtos do trato alimentar e metabolismo, enzimas; código ATC: A16AB14.

Deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL)

A deficiência de LAL é uma doença rara associada a morbidade e mortalidade significativas, que afeta indivíduos desde a infância até à idade adulta. A deficiência de LAL nos lactentes é uma emergência médica com rápida progressão da doença ao longo de um período de semanas, tipicamente fatal nos primeiros 6 meses de vida. A deficiência de LAL é uma doença autossômica recessiva de armazenamento lisossomal caracterizada por um defeito genético que resulta numa diminuição acentuada ou perda de atividade da enzima lipase ácida lisossomal (LAL). A atividade deficiente da enzima LAL resulta no acúmulo lisossomal de ésteres do colesterol e triglicérides.

No fígado, este acúmulo conduz a hepatomegalia, teor de gordura no fígado aumentado, elevação das transaminases indicativo de lesão crônica do fígado e progressão para fibrose, cirrose e complicações de doença hepática em fase terminal. No baço, a deficiência de LAL resulta em esplenomegalia, anemia e trombocitopenia. O acúmlo de lípidos na parede do intestino conduz a má absorção e falha no crescimento. A dislipidemia é frequente com o LDL e os triglicérides elevados e o HDL baixo, associados ao teor de gordura aumentado no fígado e às elevações das transaminases. Além da doença hepática, os pacientes com deficiência de LAL têm um risco aumentado de doença cardiovascular e aterosclerose acelerada.

Mecanismo de ação

A Alfassebelipase é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante (rhLAL). A Alfassebelipase liga-se aos recetores da superfície celular através de glicanos expressos na proteína e é subsequentemente internalizada nos lisossomas. A Alfassebelipase catalisa a hidrólise lisossomal dos ésteres do colesterol e triglicérides para colesterol livre, glicerol e ácidos graxos livres. A substituição da atividade da enzima LAL conduz a reduções do teor de gordura no fígado e das transaminases, e ativa o metabolismo dos ésteres do colesterol e triglicérides no lisossoma, conduzindo a reduções do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e do colesterol de lipoproteínas não de alta densidade, triglicérides e aumentos do colesterol HDL. A melhoria do crescimento ocorre em resultado da redução de substratos no intestino.

Propriedades farmacocinéticas

Crianças e adultos

A farmacocinética da Alfassebelipase em crianças e adultos foi determinada utilizando uma análise farmacocinética da população de 65 pacientes com deficiência de LAL que receberam infusões intravenosas de Alfassebelipase a 1 mg/kg uma vez de duas em duas semanas no LAL-CL02. Vinte e quatro pacientes tinham idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos, 23 tinham idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, e 18 tinham idade ≥ 18 anos (Tabela 4). Com base numa análise não compartimental de dados de adultos (LAL-CL01/LAL-CL-04), a farmacocinética da Alfassebelipase pareceu ser não linear com um aumento da exposição mais acentuado do que o proporcional à dose observado entre as doses de 1 e 3 mg/kg. Não se observou acúmulo a 1 mg/kg (uma vez por semana ou uma vez de duas em duas semanas) ou 3 mg/kg uma vez por semana.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos médios da população

* Semana 22 para os pacientes a receber placebo reinicializada para Semana 0, isto é, primeira semana de tratamento ativo.
AUC_ss = Área sob a curva de concentração plasmática-tempo em estado estacionário.
C_max = Concentração máxima.
T_max = Tempo até à concentração máxima.
CL = Depuração. 
V_c = Volume central de distribuição.
T_½ = Semivida.

Lactentes (< 6 meses de idade)

No LAL-CL03, a Alfassebelipase foi eliminada da circulação sistêmica com um T½ mediana de 0,1 h (intervalo: 0,1-0,2) à dose de 3 mg/kg uma vez por semana (n = 4). A diferença em exposições à Alfassebelipase entre os grupos que receberam 0,35 mg/kg e 3 mg/kg uma vez por semana foi mais do que proporcional à dose, com um aumento de 8,6 vezes da dose, resultando num aumento de 9,6 vezes da exposição para a AUC e um aumento de 10,0 vezes para a C_max.

Linearidade/não linearidade

Com base nestes dados, a farmacocinética da Alfassebelipase pareceu ser não linear com um aumento da exposição mais acentuado do que o proporcional à dose observado entre as doses de 1 e 3 mg/kg.

Populações especiais

Durante a análise de covariáveis do modelo de farmacocinética da população para a Alfassebelipase, constatou-se que a idade, o peso corporal e o sexo não tinham uma influência significativa na CL e no Vc da Alfassebelipase. A Alfassebelipase não foi investigada em pacientes com idades compreendidas entre os 2 e os 4 anos ou em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. As informações sobre a farmacocinética da Alfassebelipase em grupos étnicos não caucasianos são limitadas. A Alfassebelipase é uma proteína e prevê-se que seja metabolicamente degradada através de hidrólise péptica. Consequentemente, não se prevê que a função hepática comprometida afete a farmacocinética da Alfassebelipase.

Para os pacientes com comprometimento hepático grave existe falta de dados. A eliminação renal da Alfassebelipase é considerada uma via menor para a depuração. Para os pacientes com comprometimento renal existe falta de dados. As informações sobre o impacto de anticorpos antifármaco na farmacocinética da Alfassebelipase são limitadas.

A Vaxigrip Tetra deve ser armazenada e transportada sob refrigeração (entre +2ºC e +8ºC). Não deve ser colocada no congelador ou “freezer”; o congelamento é estritamente contraindicado. Proteger da luz.

Exclusivo Frasco-ampola: Como esta vacina é sensível à luz, o frasco para injetáveis deve ser mantido na embalagem original para proteger da luz. Após aberta inicialmente, a vacina restante no frasco deve ser utilizada em até 28 dias, conservada em temperatura entre 2ºC e 8ºC e protegida da luz.

Prazo de Validade: Desde que mantida sob refrigeração, o prazo de validade da Vaxigrip Tetra é de 12 meses, a partir da data de fabricação. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A vacina, após gentilmente agitada, é um líquido incolor opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro MS nº 1.8326.0341

Farm. Resp.:
Ricardo Jonsson
CRF-SP: 40.796

Registrado e importado por:
Sanofi Medley Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 - Suzano– SP
CNPJ 10.588.595/0010-92
^® Marca registrada.

Fabricado por:
Sanofi Pasteur SA
Val de Reuil - França

Venda sob prescrição médica.