Plenty 15mg, caixa com 30 cápsulas gelatinosas duras

Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) deve ser utilizado apenas sob orientação médica. Siga a orientação do seu médica, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. As cápsulas devem ser ingeridas pela manhã, com um pouco de liquido, antes ou após a alimentação.

Posologia do Plenty

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A dose inicial recomendada é de 1 cápsula de 10 mg por dia, pela manhã, com ou sem alimentação.

Se o paciente não perder pelo menos 2 kg nas primeiras 4 semanas de tratamento, o médico deve considerar a reavaliação do tratamento que pode incluir um aumento da dose para 15 mg ou a descontinuação da sibutramina.

No caso de titulação da dose, deve-se levar em consideração as índices de variação da frequência cardíaca e da pressão arterial.

Doses acima de 15 mg ao dia não são recomendadas.

O uso da sibutramina demonstrou ser segura e efetiva por até 24 meses em estudos duplo-cego placebo controlados.

Interrupção do tratamento

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Informe seu médico, especificamente, se estiver tomando, ou se for tomar medicamentos como, agentes redutores do peso, descongestionantes nasais, antidepressivos, antitussigenos, medicamentos para enxaqueca ou outros medicamentos que não precisam de receita médica para serem adquiridos.

Informe seu médico caso exsta história de anorexia nervosa, bulimia nervosa ou outras desordens na alimentação, e conhecimento,intenção ou suspeita de gravidez e amamentação, para receber uma orientação cuidadosa.

Informe seu médico sobre a presença de pressão alta, doenças cardiacas presentes ou passadas, epilepsia ou crises convulsivas prévias, glaucoma, depressão e outras doenças. Em pessoas sob tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoicratado) a pressão arterial e a frequência cardiaca devem ser controladas periodicamente.

Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Para quaisquer outras informações adicionais sobre Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) ou perda de pesa, por favor, converse com o seu médico. Se necessário, entre em contato com o Serviço de Informações Medley, gratuitamente pelo telefone 0800-7298000.

Hipertensão pulmonar

Embora a sibutramina não tenha sido associada a hipertensão pulmonar, determinados agentes redutores de peso de ação central que causam a liberação de serotonina nas terminações nervosas (mecanismo de ação diferente da sibutramina) foram associados com hipertensão pulmonar, uma doença rara, mas letal, Nos estudos realizados antes da comercialização da sibutramina, não foram relatados casos de hipertensão pulmonar com cápsulas de sibutramina.

Epilepsia

Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) deve ser utilizado com cautela em pacientes com epilepsia.

Disfunção renal

Sibutramina deve ser utilizada com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A sibutramina não deve ser utilizada em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo pacientes com insuficiência renal em estágio avançado e que realizam diálise.

Disfunção hepática

Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) não foi avaliado sistematicamente em pacientes com insufidência hepática. Portanto, Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) não deve ser administrado nesses pacientes.

Distúrbios hemorrágicos

Foram relatados casos de sangramento em pacientes tratados com sibutramina. Enquanto a relação causa efeito não for esclarecida, recomenda-se cautela em pacientes predispostos a apresentarem episódios de sangramento e naqueles em uso de medicamentos que sabidamente afetam a hemostasia ou a função plaquetária.

Interferência com o desempenho motore cognitivo

Embora a sibutramina não afete o desempenho psicomotor e cognitivo em voluntários sadios, qualquer medicamento de ação no SNC pode prejudicar julgamentos, pensamentos ou habilidade motora.

Abuso

Embora os dados clínicos disponíveis não tenham evidenciado abuso com a sibutramina, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a antecedentes de abuso de drogas e observados quanto a sinais de uso inadequado ou abuso.

Uso durante a gravidez

Embora os estudos em animais tenham mostrado que a sibutramina não é teratogênica, a segurança do uso da sibutramina durante a gestação humana não foi estabelecida e, por esta razão, o emprego de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) durante a gestação não é recomendado. Mulheres com potencial de engravidar devem empregar medidas de contracepção adequadas durante o tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado). As pacientes devem ser advertidas a notificar o médico se engravidarem ou se pretenderem engravidar durante o tratamento.

Como não foram realizados estudos sobre o uso de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) em pacientes grávidas ou amamentando, o medicamento não deve ser usado durante a gravidez e a amamentação. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigênia do tratamento ou após o seu término, Informe ao seu médico se estiver amamentando.

Uso durante a lactação

Não é conhecido se a sibutramina ou seus metabólitos são excretados no leite materno, portanto, o emprego de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) durante a lactação não é recomendado. A paciente deverá notificar seu médico se estiver amamentando.

Uso em crianças

A segurança e eficácia de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) em crianças com menos de 16 anos de idade ainda não foi determinada.

Pacientes idosos

Os estudos dínicos com cloridrato de sibutramina monoidratado inclulram apenas um número reduzido de pacientes idosos. De modo geral, a escolha da dose para esses padentes deve ser cautelosa, considerando a maior frequência de redução da função hepática, renal ou cardiaca, e da concomitência de outras doenças e medicamentos nestes pacientes. À farmacocinética de indivíduos idosos é discutida na seção sobre Farmacologia.

Advertências do Plenty

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Pressão arterial e frequência cardiaca

O tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) foi associado a aumentos da fregiência cardiaca e/ou da pressão arterial, À pressão arterial e a frequência cardiaca devem ser medidas antes de iniciar o tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) e devem ser monitoradas em intervalos regulares durante o tratamento.

Para pacientes que apresentarem aumentos significativos constantes da pressão arterial ou da frequência cardiaca durante o tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado), a redução da dose ou descontinuação do tratamento devem ser considerados.

Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) deve ser administrado com cautela em pacientes com hipertensão não controlada adequadamente.

Doença cardiovascular concomitante

O tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) foi associado à aumentos da frequência cardíaca e/ou da pressão arterial. Portanto, Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) não deve ser utilizado em pacientes com história de doença arterial coronariana, insuficiência cardiaca congestiva, arritmias ou acidente vascular cerebral.

Glaucoma

Plenty^® (cloridrato de sibutramina moncidratado) deve serpicado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo fechado.

Outras

Causas orgânicas de obesidade (como por exemplo hipotiroidismo não tratado) devem ser excluídas antes de prescrever Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado).

Plenty^® (cloridrato de sivutramina monoidratado) geralmente é bem tolerado, mas alguns pacientes podem apresentar dor de cabeça, insônia, delirio, parestesia, náuseas, taquicardia, hipertensão, palpitações, vasodilatação, piora da hemorróida, constipação, sede, edema generalizado, edema periférico, sudorese, alterações do paladar, secura da boca.

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. No caso de reações alérgicas, interrompa o tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) e informe prontamente o ocorrido ao seu médico.

Reações durante estudos clínicos

A maior parte dos efeitos colaterais relatados ocorreu no início do tratamento com sibutramina (durante as primeiras quatro semanas).

Sua gravidade e freglência diminuíram no decorrer do tempo. Os efeitos, em geral, não foram graves, não levaram à descontinuação do tratamento e foram reversíveis. Os efeitos colaterais observados nos estudos clínicos de Fase Il / III são relacionados a seguir por órgão / sistema (muito comuns > 1/10; comuns = 1/10 e > 1/100).

Sistema	Frequência	Efeitos indesejáveis
Sistema cardiovascular	Comuns	Taquicardia; palpitações; aumento da pressão arterial / hipertensão; vasodilatação (ondas de calor)
Sistema gastrintestinal	Muito comum	Constipação
	Comum	Náuseas; piora da hemorróida
Sitema nervoso central	Muito comum	Boca seca; insônia
	Comum	Delírios; parestesia; cefaleia; ansiedade
Pele	Comum	Sudorese
Funções sensoriais	Comum	Alterações do paladar

Hipertensão e aumento da frequência cardíaca em estudos clínicos

Foram observados aumentos da pressão arterial sistólica e diastólica de repouso na variação entre 1-3 mmHg, e aumentos da frequência cardíaca de 3-5 batimentos por minuto. Em relação ao placebo, um pequeno número de pacientes apresentou aumentos constantes da pressão arterial e da frequência cardíaca em repouso.

Nos estudos controlados com placebo, eventos adversos clinicamente relevantes que foram associados a aumentos da pressão arterial e da frequência cardíaca foram raros no grupotratado com sibutramina e ocorreram com a mesma incidência daquela observada no grupo tratado com placebo.

Reações observadas nos estudos de Fase IV ou na farmacovigilância pós-comercialização

Os eventos adversos observados estão relacionados a seguir, por órgão sistema:

• Sistema hematológico e linfático: trombocitopenia.
• Sistema imunológico: foram relatadas reações de hipersensibilidade alérgica variando desde leves erupções cutânease urticária até angicedema e anafilaxia.
• Transtornos Psiquiátricos: raramente foram relatados casos de depressão, idéias suicidas e suicídio em pacientes tratados com sibutramina. Entretanto,a relação causal não foi estabelecida entre a ocorrência dessas reações e o uso de sibutramina. Se ocorrer depressão durante o tratamento com sibutramina, é necessária uma avaliação do paciente.
• Sistema nervoso: convulsões, alteração transitória de memória recente.
• Distúrbios oculares: turvação visual.
• Distúrbios cardiacos: fibrilação atrial.
• Sistema gastrintestinal: diarréia e vômitos.
• Pele e tecido subcutâneo: alopecia, erupções cutâneas, urticária.
• Rins/Alterações urinárias: retenção urinária e nefrite intersticial aguda.
• Sistema reprodutor: ejaculação anormal (orgasmo), impotência, distúrbios do cido menstrual, metrorragia.
• Alterações laboratoriais: aumentos reversíveis das enzimas hepáticas.

Cada cápsula de Plenty^® 10 mg contém:

Cloridrato de sibutramina moidratado 10 mg (equivalente a 8,37 mg de sibutramina).

Excipiente: celulose microcristalina, dióxido de solício coloidal, estearato de magnésio e lactose monoidratada.

Cada cápsula de Plenty^® 15 mg contém:

Cloridrato de sibutramina moidratado 15 mg (equivalente a 12,55 mg de sibutramina).

Excipiente: celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio e lactose monoidratada.

Apresentação do Plenty

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Cápsula

Embalagens contendo 10 ou 30 cápsulas de 10 mg ou 15 mg.

Uso adulto.

Uso oral.

A experiência de superdose com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) é limitada.

Os efeitos adversos comumente associados a superdose são taquicardia, hipertensão, cefaléia e tontura.

O tratamento deve consistir do emprego de medidas gerais para o manuseio da superdose; monitorização respiratória, caso haja necessidade, monitorização cardíaca e dos sinais vitais, além das medidas gerais de suporte.

Os estudos realizados em pacientes com insuficiência renal em estágio avançado e que realizam diálise demonstraram que a hemadiálise não altera significativamente, a quantidade eliminada de metabólitos de sibutramina.

Não é recomendado ouso de bebidas alcoólicas juntamente com Plenty^® (claridrato de sibutramina monoidratado).

Não é recomendado o uso concomitante de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) com indidores da monoaminaxidase (IMAOs), medicamentos de ação central, inibidores da recaptação da serotonina, medicamentos para enxaqueca, descongestionantes, antitussigenos, antigripais e antialérgicos que contenham efedrina ou pseudoefedrina, inibidores do ctocromo P450.

Substâncias de ação sobre o SNC

O uso de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) concomitantemente com outras drogas de ação no SNC, particularmente agentes serotoninérgicos, não for sistematicamente avaliado. É aconselhável cautela se Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) for administrado com outras drogas de ação central.

Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)

O uso concomitante de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) é contra-indicado. Deve haver um intervalo minimo de 2 semanas após interrupção dos IMÃOSs antes de iniciar o tratamento com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado).

Sindrome serotoninérgica

A condição rara, mas grave, do conjunto de sintomas denominadosde “sindrome serotoninérgica” também foi relatada com o uso concomitante de inibidores seletivos da recaptação da serotonina e agentes terapêuticos para enxaqueca.

A sindrome serotoninérgica também foi relatada com o uso concomitante de dois inibidores da recaptação da serotonina.

Considerando que Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) inibe a recaptação de serotonina, de modo geral, não deve ser administrado juntamente com outros agentes serotoninérgicos. Entretanto, se tal combinaçãofor indicadaclinicamente, é necessária à observação apropriada do paciente.

Substâncias que podem aumentar a pressão arterial e/ou a frequência cardíaca

O uso concomitante de Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) e outros agentes que podem aumentar a pressão arterial e/ou a fregúência cardíaca não foi sistematicamente avaliado. Esses agentes incluem determinados medicamentos descongestionantes, antitussigenos, antigripais e antialérgicos que contêm substências como a efedrina ou pseudoefedrina. Deve-se ter cautela quando prescrever Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) a pacientes que utilizam esses medicamentos.

Substâncias inibidoras do metabolismo do citocromo P450 (3A₄)

A administração concomitante de inibidores enzimáticos tais como q cetoconazol, a eritromicina e a cimetidina podem aumentar as concentrações plasmáticas da sibutramina. Recomenda-se cautela na administração concomitante da sibutramina com outrosinibidores enziméticos.

Álcool

A administração concomitante de dose única de sibutramina com álcool não resultou em interações com alterações adicionais do desempenho psicomotor ou funções cognitivas. Entretanto, o uso concomitante de excesso de álcool com Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) não é recomendado.

Contraceptivos orais

A sibutramina não afeta a eficácia dos contraceptivos orais.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Não tome remédios sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para à saúde.

Resultados de Eficácia

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Em um estudo com duração de dois anos, avaliou-se a manutenção do peso em 605 pacientes com um IMC de 30 - 45 kg/m² , os quais receberam dieta com redução de calorias, aconselhamento de exercícios físicos e modificação comportamental. Durante seis meses, em fase aberta, quando todos os pacientes receberam diariamente 10 mg de sibutramina, 94% dos pacientes conseguiram perda de peso ≥ 5%. A média de perda de peso foi 11,9 kg. Pacientes que conseguiram perda de peso ≥ 5% durante esta fase, foram randomizados para uma fase adicional de 18 meses de estudo duplocego e placebo-controlado. Durante esta fase, os médicos tiveram a opção de aumentar a dose de sibutramina ou placebo para 15 mg ou 20 mg se ocorresse a recuperação do peso.

Após 2 anos de tratamento, 69% dos pacientes tratados com sibutramina (comparados a 42% com placebo) mantiveram pelo menos 5% de redução de peso, enquanto 46% dos pacientes tratados (comparados a 20% com placebo) mantiveram pelo menos 10% de redução de peso. Também após 2 anos, cerca de 43% dos pacientes tratados com sibutramina mantiveram 80% ou mais de sua perda de peso original (i.e., sua perda de peso em 6 meses) comparado a 16% com placebo. A perda de peso média foi de 11 kg para pacientes com sibutramina e 6 kg para pacientes com placebo.

Referência

W Philip T James, et al. Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomised trial. STORM Study Group. Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Maintenance. LANCET 2000; 356: 2119-25.

Características Farmacológicas

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O Cloridrato de Sibutramina monoidratado é administrado via oral para o tratamento da obesidade (E66), sendo identificado quimicamente como uma mistura racêmica dos enantiômeros (+) e (-) do cloridrato de 1-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-α-(2-metilpropil)- ciclobutanometanomina monoidratado. Sua fórmula empírica é C17H29Cl2NO. Seu peso molecular é 334,33. É um pó cristalino, branco a branco leitoso, com solubilidade 2,9 mg/ml em água com pH 5,2. Seu coeficiente de separação em octanol-água é de 30,9 em pH 5,0.

Mecanismo de ação

O Cloridrato de Sibutramina exerce seus efeitos terapêuticos através da inibição da recaptação da noradrenalina, serotonina e dopamina. O Cloridrato de Sibutramina e seus principais metabólitos farmacologicamente ativos (M₁ e M₂) não agem através da liberação de monoaminas.

Farmacodinâmica

O Cloridrato de Sibutramina exerce suas ações farmacológicas predominantemente através de seus metabólitos amino secundário (M₁) e primário (M₂), que são inibidores da recaptação de noradrenalina, serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) e dopamina. O composto de origem, o Cloridrato de Sibutramina, é um potente inibidor da recaptação de serotonina. Em tecido cerebral humano, M₁ e M₂ inibem também a recaptação de dopamina in vitro, mas com uma potência três vezes mais baixa do que a inibição da recaptação de serotonina ou noradrenalina. Amostras plasmáticas obtidas de voluntários tratados com sibutramina causaram inibição significativa tanto da recaptação de noradrenalina (73%) quanto da recaptação de serotonina (54%), mas sem inibição significativa da recaptação da dopamina (16%).

O Cloridrato de Sibutramina e seus metabólitos (M₁ e M₂) não são agentes liberadores de monoaminas e também não são IMAOs. Eles não apresentam afinidade para um grande número de receptores de neurotransmissores, incluindo os receptores serotoninérgicos (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenérgicos (β₁, β₂, β₃, α₁ e α₂), dopaminérgicos (D₁ e D₂), muscarínicos, histaminérgicos (H₁), benzodiazepínicos e glutamato (NMDA). Em modelos experimentais em animais utilizando ratos magros em crescimento e obesos, o Cloridrato de Sibutramina produziu uma redução no ganho de peso corporal. Acredita-se que isto tenha resultado de um impacto sobre a ingestão de alimentos, isto é, do aumento da saciedade, mas a termogênese aumentada também contribuiu para a perda de peso. Demonstrou-se que estes efeitos foram mediados pela inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina.

Farmacocinética

O Cloridrato de Sibutramina é bem absorvida e sofre extenso metabolismo de primeira passagem.

Os níveis plasmáticos máximos (C_máx) foram obtidos 1,2 horas após uma única dose oral de 20 mg de Cloridrato de Sibutramina monoidratado, e a meia-vida do composto principal é de 1,1 horas.

Os metabólitos farmacologicamente ativos M₁ e M₂ atingem C_máx em 3 horas, com meia-vida de eliminação de 14 e 16 horas, respectivamente.

Foi demonstrada uma cinética linear nas doses entre 10 a 30 mg, sem qualquer alteração dose-dependente na meia-vida de eliminação, mas com um aumento nas concentrações plasmáticas proporcional à dose. Sob doses repetidas, as concentrações no estado de equilíbrio dos metabólitos M₁ e M₂ são alcançadas dentro de quatro dias, com um acúmulo de aproximadamente o dobro.

A farmacocinética do Cloridrato de Sibutramina e seus metabólitos em indivíduos obesos é semelhante àquela observada em indivíduos de peso normal.

O índice de ligação às proteínas plasmáticas do Cloridrato de Sibutramina e seus metabólitos M₁ e M₂ é de 97%, 94% e 94%, respectivamente. O metabolismo hepático é a principal via de eliminação do Cloridrato de Sibutramina e de seus metabólitos ativos M₁ e M₂. Outros metabólitos (inativos) M₅ e M₆ são excretados principalmente através da urina, com urina:fezes de 10:1.

Estudos com microssomos hepáticos in vitro mostraram que o CYP3A4 é a principal isoenzima do sistema citocromo P450 responsável pelo metabolismo do Cloridrato de Sibutramina. ln vitro não houve indicação de uma afinidade com CYP2D6, que possui uma baixa capacidade enzimática, estando envolvido em interações farmacocinéticas com várias substâncias. Outros estudos in vitro mostraram que o Cloridrato de Sibutramina não apresenta efeito significativo sobre a atividade das principais isoenzimas P450, incluindo CYP3A4. Foi demonstrado que as enzimas do citocromo P450 envolvidas no posterior metabolismo do metabólito 2 (in vitro) são CYP3A4 e CYP2C9. Embora não existam dados até o momento, é provável que o CYP3A4 também esteja envolvido no posterior metabolismo do metabólito M₁.

Plenty^® (cloridrato de sibutramina monoidratado) deve ser guardado dentro da embalagem original em temperatura ambiente (entre 15% e 30ºC) e protegido de umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser prejudicial à sua saúde.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Data de fabricação, prazo de validade e n^o do lote: vide cartucho.

Reg. MS - 1.0181.0316

Farm. Resp.:
Dra. Clarice Mitie Sano Yui
CRF-SP Nº 5.115 

Fabricado por: 
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 2400 - Rio de Janeiro - RJ
CNPJ 56,.998.701/0012-79 - Indústria Brasileira
Fabricado sob licença de Abbott GmbH & Co KG
LudwishafervReno - Alemanha

Distribuído por: 
Medley S.A. Indústria Farmacêutica
Rua Macedo Costa, 55 - Campinas - SP
CNPJ 50.929.7 10001-793 - Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.