Neulastim 10mg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 0,6mL de solução de uso subcutâneo + dispositivo de segurança

Não use Neulastim se for alérgico a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas derivadas de E. coli ou qualquer outro ingrediente deste medicamento.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Utilizando Neulastim com o on-body injector

O seu médico pode decidir que seja mais conveniente utilizar Neulastim com o on-body injector. Para mais informações sobre o uso do on-body injector, leia as instruções de uso.

Verifique as instruções e entre em contato com seu médico se:

• Durante o monitoramento do seu on-body injector, você estiver preocupado com vazamento; ou
• Após a conclusão da injeção, você estiver preocupado por não ter recebido a dose completa.

Instruções de Uso

Conheça o seu Dispositivo on-body injector

Peças e sinais

• Piscando verde: O dispositivo on-body injector está funcionando normalmente. Não remova o dispositivo on-body injector se a luz de status estiver piscando verde.
  
• Verde constante (ou desligado): Indica que a administração da dose está concluída. Verifique se o indicador de preenchimento está vazio.
  
• Piscando vermelho: Erro do dispositivo on-body injector. Se a qualquer momento você ouvir um sinal sonoro, verifique a luz de status. Se estiver piscando em vermelho, ligue para o seu médico imediatamente, pois você pode precisar de uma dose de reposição.
  
• Indicador de preenchimento: A linha preta mostra o quanto de Neulastim está no dispositivo on-body injector.
  

Descrição do Dispositivo On-body Injector para Neulastim

O dispositivo on-body injector para Neulastim é destinado à administração de Neulastim. Esse dispositivo on-body injector administra Neulastim com uma injeção debaixo da pele (subcutânea). Consulte a bula anexa para obter informações sobre o medicamento.

O profissional de saúde usará uma seringa preenchida com Neulastim para preencher o dispositivo on-body injector antes de aplicá-lo na sua pele. A seringa preenchida com Neulastim e o dispositivo on-body injector são fornecidos ao profissional de saúde como parte do kit de Neulastim. O dispositivo on-body injector é aplicado diretamente à sua pele graças a uma superfície auto-adesiva. O dispositivo on-body injector informa seu status de funcionamento por meio de sons e de luzes.

Advertências

Você deve receber uma dose de Neulastim apenas no dia em que o seu médico indicar.

Você não deve receber sua dose de Neulastim antes de 24 horas após o término da quimioterapia. O dispositivo on-body injector está programado para administrar a sua dose cerca de 27 horas após o profissional de saúde colocá-lo na sua pele.

Se você tiver preocupações com o seu medicamento, ligue para o profissional de saúde imediatamente. Reações alérgicas graves podem ocorrer com Neulastim. Peça ao seu cuidador para que esteja por perto na primeira vez que for usar o dispositivo on-body injector. Planeje estar em um local em que você ou seu cuidador possa monitorar adequadamente o dispositivo on-body injector durante os 45 minutos de administração e por mais uma hora, aproximadamente, após a administração.

Antes de receber o Neulastim, informe o seu médico se:

• Possui traço falciforme ou doença falciforme.
• Tiver problemas com os rins.
• Tiver outros problemas médicos.
• Está grávida ou planeja engravidar. Não se sabe se Neulastim pode prejudicar seu bebê ainda não nascido.
• Está amamentando ou planeja amamentar. Não se sabe se Neulastim pode ser transmitido para o seu bebê pelo seu leite materno.

Não utilize Neulastim se você teve uma reação alérgica grave ao pegfilgrastim (Neulastim) ou ao filgrastim (Granulokine ou biossimilares).

Informe o seu médico se você é alérgico ao látex. Uma seringa preenchida é utilizada para preencher o dispositivo on-body injector pelo seu médico antes de aplicá-lo. A tampa cinza da agulha da seringa preenchida contém borracha seca natural derivada do látex. O látex pode ser transferido para a sua pele.

Informe o seu médico se você já teve reações graves na pele a fitas adesivas acrílicas.

Se você tiver uma reação alérgica durante a administração de Neulastim, remova o on-body injector segurando a borda da almofada adesiva e retirando o dispositivo on-body injector. Obtenha ajuda médica de emergência imediatamente.

Ligue imediatamente para o seu médico se sentir dor intensa ou desconforto na pele ao redor do seu dispositivo on-body injector.

Ligue imediatamente para o seu médico se sentir dor na parte superior esquerda do estômago ou na área do ombro esquerdo. Essa dor pode significar que seu baço está aumentado ou rompido.

Ligue para o seu médico ou procure ajuda médica de emergência imediatamente se tiver algum destes sintomas da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA): febre, falta de ar, dificuldade em respirar ou um ritmo acelerado da respiração.

Contate imediatamente o seu médico se sentir algum destes sintomas de lesão renal (glomerulonefrite): inchaço na face ou nos tornozelos, sangue na urina ou urina de coloração marrom ou se notar que você urina menos do que o habitual.

Ligue para o seu médico se a vermelhidão/sensibilidade no local da aplicação persistir ou se piorar (pode ser um sinal de infecção).

O dispositivo on-body injector é destinado somente para pacientes adultos.

Informações Importantes

Como utilizar o on-body injector

Esse dispositivo on-body injector administra Neulastim com uma injeção debaixo da pele (subcutânea).

O dispositivo on-body injector é um dispositivo pequeno, destinado apenas para uma única utilização, leve, alimentado por bateria e à prova d'água até aproximadamente 243 cm durante 1 hora.

O dispositivo on-body injector pode ser utilizado no banho. Após o banho, verifique o dispositivo on-body injector para garantir que não tenha se deslocado.

Evite loções cremes, óleos e agentes de limpeza próximos ao on-body injector, pois estes produtos podem prejudicar a aderência. Antes de sua próxima dose de Neulastim agendada, evite usar loções, cremes ou óleos em seus braços e na área do estômago (abdômen).

Exponha o dispositivo on-body injector somente a temperaturas entre 5°C e 40°C.

Não use banheiras, jacuzzis, banheiras de hidromassagem ou saunas enquanto estiver utilizando o dispositivo on-body injector. Isso pode afetar seu medicamento.

Não exponha o dispositivo on-body injector à luz solar direta. Se o dispositivo on-body injector for exposto à luz solar direta por mais de 1 hora, isso poderá afetar seu medicamento. Use o dispositivo on-body injector debaixo da roupa.

Não durma em cima do dispositivo on-body injector e nem aplique pressão durante o uso, especialmente durante a administração da dose. Isso pode afetar o desempenho do dispositivo on-body injector.

Não retire e nem mexa no adesivo do dispositivo on-body injector antes que a dose seja completamente administrada. Isso pode resultar em uma perda de dose ou dose incompleta de Neulastim.

Precauções ambientais

• Não exponha o dispositivo on-body injector às seguintes condições, pois pode ser danificado e você pode ser ferido:
  • Diagnóstico por imagem (por exemplo, ultrassom, raio-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética);
  • Tratamento por radiação;
  • Ambientes ricos em oxigênio, como câmaras hiperbáricas.
• Mantenha o dispositivo on-body injector a pelo menos 10 cm de distância de equipamentos elétricos, como telefones celulares, telefones sem fio, micro-ondas e outros aparelhos comuns. Caso esta recomendação de distância mínima não seja seguida , o dispositivo on-body injector pode ter seu funcionamento afetado, acarretando em perda de dose ou dose incompleta e Neulastim.
• Evite atividades e locais que possam interferir no monitoramento durante a administração de Neulastim pelo dispositivo on-body injector. Por exemplo, evite viajar, dirigir ou operar máquinas pesadas durante 26-29 horas após a aplicação do dispositivo on-body injector para Neulastim (este período contempla os 45 minutos da administração da dose e 1 hora após a administração).
• Se você precisar viajar de avião antes do período de 45 minutos de administração da dose com o dispositivo on-body injector, evite exames de raios-X do aeroporto. Solicite uma avaliação manual. Tenha cuidado durante a avaliação manual e peça ajuda para impedir que o dispositivo on-body injector seja removido acidentalmente.

Em qualquer destes casos, ligue para o seu médico. Para mais informações, ligue para o atendimento ao cliente da Amgen.

Passo 1: Monitore o Dispositivo on-body injector

• Pelas próximas 27 horas, ocasionalmente verifique a luz de status por, pelo menos, 10 segundos. Se a luz estiver piscando verde, está operando normalmente.
  
• Mantenha o dispositivo on-body injector e o adesivo contido no verso seco por, no mínimo, 3 horas após ter sido colocado na pele, e por 3 horas antes da administração da dose.
• Cuidado para não colidir ou bater no dispositivo on-body injector ou derrubá-lo do seu corpo.
• O dispositivo on-body injector possui um suporte autoadesivo para fixá-lo à pele. Não utilize materiais adicionais para fixá-lo no local, uma vez que isso pode deslocar a cânula e levar a uma perda de dose ou incompleta de Neulastim.
  
• Se o dispositivo on-body injector foi colocado na parte de trás do braço, um cuidador deve estar disponível para monitorar o status.
• Se o dispositivo on-body injector, a qualquer momento, sair da sua pele antes da administração da dose, não reaplique. Ligue para o profissional de saúde imediatamente, uma vez que pode precisar de uma dose de reposição.
• Se a qualquer momento você ouvir um sinal sonoro, verifique a luz de status. Se estiver piscando em vermelho, ligue para o seu médico imediatamente, pois você pode precisar de uma dose de reposição.

Passo 2: Observe a Administração da Dose

• Após cerca de 27 horas, seu dispositivo on-body injector começará a administrar sua dose de Neulastim.
• A administração da dose levará cerca de 45 minutos para ser concluída. O dispositivo on-body injector piscará uma luz verde rápida.
• Você pode ouvir uma série de cliques. Está correto.
  
• Quando a administração da dose estiver concluída, um bipe longo será emitido e a luz de status ficará verde constante.
• Se a qualquer momento você ouvir um sinal sonoro, verifique a luz de status. Se estiver piscando em vermelho, ligue para o seu médico imediatamente, pois você pode precisar de uma dose de reposição.
• Não remova o dispositivo on-body injector se a luz de status estiver piscando verde.
• Verifique seu dispositivo on-body injector frequentemente quanto a vazamentos durante os 45 minutos da administração da dose. Se o dispositivo on-body injector foi colocado na parte de trás do seu braço, um cuidador deve estar disponível para verificar o seu on-body injector.
  
• Se o adesivo estiver visivelmente molhado ou gotejando com medicamento, ligue para o profissional de saúde imediatamente, uma vez que pode precisar de uma dose de reposição.

Passo 3: Verifique a administração da dose

• Depois do bipe, verifique a cor da luz de status.
  
• Verifique se a luz de status está fixamente em verde ou se apagou. Isso significa que a dose está completa.
• Se a dose estiver completa, vá para o próximo passo.
• Não remova o dispositivo on-body injector se a luz de status estiver piscando em verde.
• Se você vir a luz de status piscando em vermelho, e seu dispositivo on-body injector estiver emitindo bipes, seu dispositivo on-body injector não está funcionando corretamente.
• Ligue para o profissional de saúde imediatamente, uma vez que pode precisar de uma dose de reposição.
• Pegue a borda da almofada adesiva. Retire lentamente o dispositivo on-body injector.
  
• Não segure no próprio dispositivo on-body injector para tentar retirá-lo do seu corpo.
• Se o medicamento vazou ou se o adesivo estiver visivelmente molhado ou pingando, ligue para o profissional de saúde imediatamente, pois você pode não ter recebido a dose completa e pode precisar de uma dose de reposição.
• Remova qualquer adesivo extra usando água e sabão.

Passo 4: Término

• Verifique se o seu dispositivo on-body injector está vazio.
• Verifique sua luz de status novamente. Observe por pelo menos 10 segundos. Se a luz de status estiver verde fixa ou se desligar, tudo bem.
• Você verá uma linha preta ao lado do indicador Empty (vazio). Se o dispositivo on-body injector não estiver vazio, ligue para o profissional de saúde imediatamente, uma vez que pode precisar de uma dose de reposição.
  
• Se você ouvir um sinal sonoro ou quando verificar a luz de status e a luz vermelha estiver piscando, ligue para o seu médico imediatamente.
• Após a remoção do dispositivo on-body injector, coloque-o em um recipiente para descarte de objetos perfurocortantes, independentemente de a agulha estar exposta ou não. Se a agulha estiver exposta, chame seu médico imediatamente.
• Marque a caixa abaixo para registrar o estado final do seu dispositivo on-body injector após o uso.
• A luz de status está fixamente em verde ou a luz de status foi apagada. Isso significa que a administração está completa.
• O dispositivo on-body injector vazou, ligue imediatamente para o seu médico, pois pode ser necessária uma dose de reposição.
• Luz de status está vermelha, entre em contato com o profissional de saúde imediatamente, uma vez que pode precisar de uma dose de reposição.
• Descarte o dispositivo on-body injector adequadamente.
• Após a remoção do dispositivo on-body injector, coloque-o em um recipiente para descarte de objetos perfurocortantes, independentemente de a agulha estar exposta ou não.
• O dispositivo on-body injector contém baterias, eletrônicos e uma agulha. Coloque o dispositivo on-body injector em um recipiente para descarte de objetos perfurocortantes imediatamente após o uso. Não jogue fora (descarte) o dispositivo on-body injector em seu lixo doméstico³.
• Se você não tiver um recipiente para descarte de objetos perfurocortantes, você pode usar um recipiente doméstico que:
  • Seja feito de um plástico reforçado;
  • Possa ser fechado com uma tampa hermética e resistente a perfurações, sem que os objetos perfurocortantes possam sair;
  • Fique na vertical e estável durante o uso;
  • Seja resistente a vazamentos, e;
  • Seja devidamente rotulado para avisar sobre resíduos perigosos dentro do recipiente.
• Quando seu recipiente para descarte de objetos perfurocortantes estiver quase cheio, você precisará seguir as diretrizes de sua comunidade para a forma correta de descarte de seu recipiente para descarte de objetos perfurocortantes. Pode haver leis estaduais ou locais sobre como se deve jogar fora as agulhas e seringas usadas.
• Não descarte seu recipiente para descarte de objetos perfurocortantes no lixo doméstico, a menos que as diretrizes de sua comunidade o permitam. Não recicle seu recipiente para descarte de objetos perfurocortantes usado.
  
• Mantenha o on-body injector usado e o recipiente para descarte de objetos perfurocortantes longe das crianças.

Perguntas Frequentes

Como eu sei que é seguro remover o dispositivo on-body injector?

• É seguro remover o on-body injector após verificar o seguinte:
  • A luz de status deve ser fixamente verde.
  • Se a luz de status estiver piscando em verde, a dose administrada não está concluída. Espere até ouvir um bipe longo e a luz de status ficar fixamente verde antes de remover seu on-body injector.
  • A luz de status se apaga 1 hora após a conclusão da administração.
  • O indicador de preenchimento deve ter uma linha preta ao lado do Empty (vazio).
    

O que fazer se você ouvir um sinal sonoro ou quando a luz de status estiver piscando em vermelho?

• Se a luz de status estiver piscando em vermelho, você pode não ter recebido a dose completa e pode precisar de uma dose de reposição. Ligue para o seu médico imediatamente.
  

O que fazer se o dispositivo on-body injector sair antes da administração completa da dose?

• Ligue para o seu médico imediatamente se o dispositivo on-body injector, a qualquer momento, sair da sua pele antes da administração completa, uma vez que pode precisar de uma dose de reposição. Não re-aplique.

O que fazer se houver sangue no local da aplicação após a remoção do dispositivo on-body injector?

• Se houver sangue, pressione um algodão limpo ou gaze no local da aplicação. Aplique um band-aid se necessário.

O que fazer se o local da aplicação estiver vermelho ou sensível após a remoção do dispositivo on-body injector?

• Ligue imediatamente para o seu médico se a vermelhidão/sensibilidade no local da aplicação persistir ou se piorar, pois pode ser um sinal de infecção.

Instruções para Aplicação da Seringa Preenchida de Neulastim com protetor de agulha

Antes de iniciar

Leia todas as instruções atentamente antes de usar a seringa preenchida.

Para reduzir o risco de acidentes envolvendo picadas de agulha, cada seringa preenchida está equipada com um protetor de segurança.

É necessário ativar manualmente o protetor de segurança (deslizar sobre a agulha) depois da aplicação.

Não deslizar o protetor de segurança sobre a agulha antes de administrar a injeção, pois ele permanecerá travado no local e impedirá a aplicação.

Como utilizar a seringa preenchida de Neulastim

Neulastim deve ser administrado como injeção subcutânea.

Equipamentos

Para aplicação de uma injeção subcutânea será necessário:

• Uma seringa preenchida de Neulastim;
• Algodão umedecido com álcool e similar.

Como proceder antes de aplicar a injeção subcutânea de Neulastim

1. Remover a seringa preenchida do refrigerador.
2. Não agitar a seringa preenchida.
3. Não retirar a tampa da agulha até que esteja pronto para injetar.
4. Verificar a data de validade no rótulo da seringa preenchida (VAL.). Não utilizar caso a data estiver passada, além do último dia do mês indicado.
5. Verificar a aparência de Neulastim. Deve ser um líquido límpido e transparente. Se estiver turvo ou se houver partículas, não utilizar.
6. Para que a injeção seja mais confortável, deixar a seringa preenchida em temperatura ambiente por aproximadamente 30 minutos. Não aquecer Neulastim de outra forma (por exemplo, não aqueça no micro-ondas ou em água quente).
7. Lavar bem as mãos.
8. Encontrar uma superfície confortável, bem iluminada e limpa e colocar todo o equipamento necessário ao alcance.

Como preparar a injeção de Neulastim

Antes de injetar Neulastim deve-se realizar o seguinte:

1. Segurar a seringa e puxar delicadamente a tampa da agulha sem torcer, conforme indicado nas figuras 1 e 2. Não tocar na agulha ou empurrar o êmbolo.
   
2. Uma pequena bolha de ar pode ser observada na seringa preenchida. Não é necessário remover a bolha de ar antes da injeção. A injeção da solução com a bolha de ar não é prejudicial.
3. A seringa preenchida está pronta para uso.

Locais para aplicação da injeção

• Os melhores locais para a injeção são a parte superior das coxas e o abdômen. Se outra pessoa estiver aplicando em você, pode ser utilizada também a parte de trás do braço.
  
• O local de injeção pode ser trocado caso se observar que a área está vermelha ou dolorida.

Como aplicar a injeção

1. Desinfetar a pele com algodão umedecido com álcool.
2. Puxar uma dobra da pele (sem apertar com força) entre o polegar e o indicador. Inserir totalmente a agulha na pele.
3. Empurrar o êmbolo com uma pressão lenta e constante, sempre mantendo a pele puxada, até que a seringa esvazie.
4. Após injetar o líquido, retirar a agulha da pele e soltar a pele.
5. Se uma mancha de sangue for observada, remover com algodão ou similar. Não esfregar o local de injeção. Se necessário, o local de injeção pode ser coberto com um esparadrapo.
6. Não utilizar Neulastim restante na seringa.

Lembre-se:

• Utilizar cada seringa apenas para uma injeção.

Descarte de seringas usadas

• Não colocar a tampa de volta na agulha da seringa usada.
• Manter as seringas usadas fora do alcance das crianças.
• A seringa usada deve ser descartada de acordo com as exigências locais. Perguntar ao farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o meio ambiente.

Dosagem

O tratamento com Neulastim deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no uso deste medicamento. A administração de Neulastim deve ser feita ou supervisionada por um médico com experiência no uso deste tipo de medicamento. O profissional de saúde saberá como preparar o medicamento.

Neulastim deve ser usado em adultos com mais de 18 anos.

A dose usual consiste em uma injeção subcutânea de 6 mg (injeção debaixo de sua pele) usando uma seringa preenchida, e deve ser administrada pelo menos 24 horas depois de sua última dose de quimioterapia, no final de cada ciclo de quimioterapia.

Não agite Neulastim vigorosamente, pois isso pode afetar sua efetividade.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você estiver administrando sozinho e tiver esquecido sua dose de Neulastim, entre em contato com seu médico para reagendar a dose seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Fale com seu médico antes de usar Neulastim:

• Se apresentar uma reação alérgica, incluindo fraqueza, queda de pressão arterial, dificuldade para respirar, inchaço do rosto (anafilaxia), vermelhidão e rubor, rash cutâneo e áreas da pele que coçam;
• Se tiver alergia ao látex. A proteção da agulha da seringa preenchida contém um derivado do látex que pode causar reações alérgicas graves;
• Se tiver alergia à fita adesiva acrílica. O on-body injector utiliza fita adesiva acrílica e pode ocasionar reação alérgica.
• Se apresentar tosse, febre e dificuldade para respirar. Isso pode ser sinal de Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA);
• Se apresentar qualquer um dos efeitos colaterais abaixo ou uma combinação desses efeitos:
  • Inchaço ou intumescência, que pode estar associado à eliminação de água menos frequente, dificuldade para respirar, inchaço abdominal e sensação de saciedade e uma sensação geral de cansaço. Esses podem ser sintomas de uma condição chamada “Síndrome do Extravasamento Capilar”, que faz com que o sangue vaze dos pequenos vasos sanguíneos para o interior do seu corpo. Consulte “Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Neulastim?”.
• Sentir dor abdominal alta do lado esquerdo ou dor na extremidade de seu ombro esquerdo. Esses podem ser sinais de um problema em seu baço (esplenomegalia);
• Se tiver apresentado recentemente uma infecção pulmonar séria (pneumonia), líquido nos pulmões (edema pulmonar), inflamação dos pulmões (doença pulmonar intersticial) ou raio-X torácico anormal (infiltração pulmonar);
• Preste atenção a qualquer contagem alterada de células sanguíneas (por exemplo: elevação de glóbulos brancos ou anemia) ou contagem reduzida de plaquetas sanguíneas, o que reduz a capacidade do seu sangue de coagular (trombocitopenia). Seu médico pode querer monitorá-lo rigorosamente;
• Se tiver anemia falciforme. Seu médico pode monitorar sua condição mais rigorosamente.
• Se você for um paciente com câncer de mama ou de pulmão, Neulastim em combinação com quimioterapia e/ou radioterapia pode aumentar o risco de uma condição sanguínea pré-cancerosa chamada síndrome mielodisplásica (SMD) ou de um câncer sanguíneo conhecido como leucemia mieloide aguda (LMA). Os sintomas podem incluir cansaço, febre e facilidade para criar hematomas ou sangramento.
• Se apresentar sinais repentinos de alergia, como rash, coceira ou urticária na pele, inchaço do rosto, dos lábios, da língua ou de outras partes do corpo, falta de ar, chiado ou dificuldade para respirar esses podem ser sinais de uma reação alérgica grave.
• Se apresentar sintomas como inflamação da aorta (grande vaso sanguíneo que transporta o sangue do coração para o corpo), isso foi raramente relatado em pacientes com câncer e voluntários saudáveis. Os sintomas podem incluir febre, dor abdominal, mal-estar, dor nas costas e aumento de marcadores inflamatórios. Informe o seu médico se tiver esses sintomas.

Seu médico examinará seu sangue e urina regularmente, já que Neulastim pode afetar os pequenos filtros que existem dentro dos seus rins (glomerulonefrite).

Reações cutâneas severas (Síndrome de Stevens-Johnson) foram relatadas com o uso de Neulastim. Interrompa o uso de Neulastim e procure imediatamente socorro médico caso note algum dos sintomas descritos na seção "Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Neulastim?".

Fale com seu médico sobre os riscos de desenvolver câncer do sangue. Se você desenvolver ou for propenso a desenvolver câncer do sangue, não deve usar Neulastim, a menos que orientado por seu médico.

Perda da Resposta ao pegfilgrastim

Se você apresentar perda de resposta ou insucesso ao manter a resposta ao tratamento com pegfilgrastim, seu médico investigará as razões do ocorrido, inclusive verificará se você desenvolveu anticorpos que neutralizam a atividade de pegfilgrastim.

Gravidez e Amamentação

Peça orientação ao seu médico ou farmacêutico antes de utilizar qualquer medicamento. Neulastim não foi testado em mulheres grávidas.

É importante informar seu médico se você:

• Estiver grávida;
• Achar que pode estar grávida; ou
• Estiver planejando engravidar.

A menos que seu médico instrua de outro modo, você deve parar de amamentar se estiver usando Neulastim.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem a orientação do médico ou dentista.

Efeitos na Capacidade de Dirigir e Operar Máquinas

Neulastim tem pouco ou nenhum efeito sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Neulastim contém sorbitol e sódio

Este medicamento contém 30 mg de sorbitol em cada seringa preenchida, o que é equivalente a 50 mg/mL.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose de 6 mg, sendo assim, essencialmente ‘isento de sódio’.

Como todos os medicamentos, este pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas apresentem esses efeitos.

Informe seu médico imediatamente se apresentar qualquer um dos efeitos abaixo ou uma combinação deles:

• Inchaço ou intumescência, que pode estar associado a eliminação de água menos frequente, dificuldade para respirar, inchaço abdominal e sensação de saciedade, e uma sensação geral de cansaço. Esses sintomas geralmente se desenvolvem rapidamente.

Esses podem ser sintomas de uma condição incomum (que ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) chamada “Síndrome do Extravasamento Capilar”, que faz com que o sangue vaze dos pequenos vasos sanguíneos para o interior do seu corpo, e que requer cuidados médicos urgentes.

Reações Muito Comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Dor óssea. Seu médico dirá o que você pode tomar para aliviar a dor óssea;
• Náusea e dores de cabeça.

Reações Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Foram observadas erupções cutâneas avermelhadas e com comichão (dermatite de contato/reações locais na pele) com o on-body injector;
• Dor no local da injeção;
• Reações no local da aplicação que podem incluir vermelhidão, sangramento, hematomas, dor e desconforto foram observadas com o on-body injector;
• Dores em geral e dores nas articulações e músculos;
• Algumas alterações podem ocorrer em seu sangue, mas elas podem ser detectadas por exames de sangue de rotina. Sua contagem de glóbulos brancos pode ficar elevada por um curto período de tempo. Sua contagem de plaquetas pode diminuir, o que pode resultar em hematoma.

Reações Incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Reações do tipo alérgica, incluindo vermelhidão e rubor, rash cutâneo e áreas elevadas na pele que coçam;
• Reações alérgicas sérias, incluindo anafilaxia (fraqueza, queda da pressão arterial, dificuldade para respirar, inchaço do rosto);
• Aumento do tamanho do baço;
• Ruptura do baço. Alguns casos de ruptura do baço foram fatais. É importante que você contate seu médico imediatamente se apresentar dor abdominal alta do lado esquerdo ou dor no ombro esquerdo, já que elas podem estar relacionadas com um problema no seu baço;
• Problemas respiratórios. Se você tiver tosse, febre e dificuldade para respirar, informe seu médico;
• Síndrome de Sweet (lesões dolorosas, elevadas, arroxeadas nos membros e às vezes na face e no pescoço, acompanhadas de febre) foi observada, mas outros fatores podem ter um papel importante;
• Vasculite cutânea (inflamação dos vasos sanguíneos da pele);
• Dano dos pequenos filtros de dentro dos seus rins (glomerulonefrite);
• Vermelhidão no local da injeção;
• Tosse com sangue (hemoptise);
• Doenças do sangue (síndrome mielodisplásica [SMD] ou leucemia mieloide aguda [LMA]).

Reações Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Inflamação da aorta (grande vaso sanguíneo que transporta o sangue do coração para o corpo);
• Sangramento dos pulmões (hemorragia pulmonar);
• A Síndrome de Stevens-Johnson, que pode aparecer como erupções avermelhadas planas ou circulares, geralmente com bolhas centrais no tronco, descamação da pele, úlceras na boca, garganta, nariz, órgãos genitais e olhos e pode ser precedida por febre e sintomas semelhantes aos da gripe. Interrompa o uso de Neulastim caso desenvolva esses sintomas e entre em contato com seu médico ou procure socorro médico imediatamente.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução injetável 10 mg/mL – Seringa Manual ou Seringa com On-Body Injector

• Caixa com 1 seringa preenchida, com dispositivo de segurança, com 0,6 mL de solução injetável contendo 6 mg de pegfilgrastim.
• Caixa com 1 seringa preenchida, para ser utilizada com on-body injector, com 0,64 mL de solução injetável contendo 6 mg de pegfilgrastim.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Cada seringa preenchida contém:

-	6 mg/0,6 mL**
Pegfilgrastim	6 mg (10 mg/mL)
Excipientes	q.s.

Excipientes: ácido acético glacial*, hidróxido de sódio*, sorbitol, polissorbato 20, água para injetáveis.

*Acetato de sódio é formado através da titulação de ácido acético glacial com hidróxido de sódio.
**Cada seringa preenchida para ser utilizada com o on-body injector contém 0,64 mL de solução injetável.

Se você usar mais Neulastim do que o indicado, contate seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico se estiver utilizando, se tiver utilizado recentemente ou se estiver pensando em utilizar qualquer outro medicamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Pegfilgrastim é um medicamento biológico desenvolvido pela via da comparabilidade (biossimilar). O programa de desenvolvimento do produto foi projetado para demonstrar a comparabilidade entre Pegfilgrastim e o medicamento comparador Neulasta (aprovado pela União Europeia e licenciado nos Estados Unidos), que corresponde ao medicamento comparador Neulastim no Brasil.

Resultados de eficácia do produto biológico comparador

Em dois estudos randomizados, duplo-cegos, e pivotais em pacientes com câncer de mama estágio de alto risco II-IV submetidos a tratamento quimioterápico mielossupressor utilizando doxorrubicina e docetaxel, o uso de Neulastim administrado uma única vez por ciclo reduziu a duração da neutropenia e a incidência de neutropenia febril de forma semelhante àquela observada na administração diária de filgrastim (média de 11 administrações diárias). Na ausência de suporte com fator de crescimento, esse esquema resulta em uma duração média de neutropenia grau 4, de 5 a 7 dias, e em uma incidência de 30 a 40% de neutropenia febril. Em um estudo (n = 157), que empregou dose fixa de pegfilgrastim de 6 mg, a duração média de neutropenia grau 4 no grupo tratado com pegfilgrastim foi de 1,8 dias comparada com 1,6 dias no grupo do filgrastim (diferença de 0,23 dias, 95% IC de -0,15; 0,63). Durante todo o estudo, o índice de neutropenia febril foi de 13% nos pacientes tratados com pegfilgrastim comparado com 20% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença 7%, 95% IC de - 19%; 5%). Em um segundo estudo (n = 310), que empregou uma dose ajustada ao peso (100 μg/kg), a duração média da neutropenia grau 4 no grupo tratado com Neulastim foi de 1,7 dias, em comparação com 1,8 dias no grupo de filgrastim (diferença 0,03 dias, 95% IC de -0,36; 0,30). O índice global de neutropenia febril foi de 9% nos pacientes tratados com pegfilgrastim e de 18% nos pacientes tratados com filgrastim (diferença de 9%, 95% IC de -16,8%; -1,1%).

Em um estudo clínico controlado com placebo, duplo-cego em pacientes com câncer de mama, o efeito de pegfilgrastim sobre a incidência de neutropenia febril foi avaliado seguindo administração de um esquema quimioterápico associado com uma taxa de neutropenia febril de 10 a 20% (docetaxel 100 mg/m² , a cada 3 semanas, por 4 ciclos). Novecentos e vinte e oito pacientes foram selecionados para receber uma única dose de pegfilgrastim ou placebo, aproximadamente 24 horas (Dia 2) após cada ciclo de quimioterapia. A incidência de neutropenia febril foi mais baixa para pacientes selecionados para receber pegfilgrastim, em comparação aos que receberam placebo (1% contra 17%, p ≤ 0,001). A incidência de hospitalizações e uso de antibióticos IV associado com um diagnóstico clínico de neutropenia febril foi significativamente menor no grupo que usou pegfilgrastim comparado ao placebo (1% contra 14%, p < 0,001; e 2% contra 10%, p < 0,001).

Um estudo pequeno (n = 83), Fase II, duplo-cego, randomizado em pacientes recebendo quimioterapia para leucemia mieloide aguda de novo, comparou-se pegfilgrastim (dose única de 6 mg) com filgrastim administrado durante a quimioterapia de indução. O tempo mediano para a recuperação de neutropenia grave foi estimado em 22 dias em ambos os grupos de tratamento. O resultado a longo prazo não foi estudado.

Resultados obtidos nos estudos comparativos entre o biossimilar e o produto biológico comparador

Foi conduzido um estudo de fase III, randomizado, ativo controlado, avaliador cego, para avaliar a segurança e eficácia de Pegfilgrastim versus Neulasta aprovado pela União Europeia (NEU) e licenciado nos Estados Unidos (NEUA) em indivíduos com câncer de mama em estágio IIa, IIb ou IIIa recebendo quimioterapia anticâncer TAC (docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida) como adjuvante. 595 pacientes do sexo feminino foram randomizados em 56 centros de investigação em 11 países. Dos 595 pacientes, 589 foram randomizados e dosados. Os pacientes foram randomizados para Pegfilgrastim ou NEU ou NEUA em uma proporção de 2: 1: 1. Dose fixa de 6 mg/ 0,6 mL foi administrada uma vez por ciclo de quimioterapia por 6 ciclos. A duração da neutropenia grave (DNG) no Ciclo 1 foi á variável primária da avaliação da similaridade da eficácia de Pegfilgrastim com NEU e Pegfilgrastim com NEUA. Para declarar equivalência, o IC de 95% deve estar dentro da faixa de -0,5 a 0,5 dia. Conforme pré-especificado no protocolo, a população de análise primária era o conjunto de análises completo (CAC) e o conjunto de análises por protocolo (PP) era de suporte. Dois grupos foram analisados no CAC-As randomizados e CAC-As tratados.

Estatistica para duração (dias)	Pegfilgrastim	Neulasta NEUA	Neulasta NEU	Pegfilgrastim - Neulasta NEUA	Pegfilgrastim - Neulasta NEU	Neulasta NEU - Neulasta NEUA
CAC – Como Randomizado
Média LS	1.63	1.39	1.61	0.24	0.02	0.21
IC 95%	1.47 a 1.79	1.17 a 1.61	1.38 a 1.83	-0.03 a 0.51	-0.25 a 0.30	-0.10 a 0.53
CAC – Como Tratado
Média LS	1.62	1.39	1.63	0.23	-0.01	0.24
IC 95%	1.46 a 1.77	1.17 a 1.61	1.41 a 1.86	0.04 a 0.50	-0.29 a 0.26	-0.07 a 0.56

Variáveis secundárias de eficácia do estudo de fase III comparativo de Pegfilgrastim com o produto referência Neulasta (aprovado pela União Europeia (NEU) e licenciado nos Estados Unidos (NEUA)) no ciclo 1:

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Neutropenia grave Grau 4	77,2%	75,0%	79,6%,
Neutropenia grave Grau 3	9,5%	13,5%	8,8%
Dias médios para atingir o pico da Contagem absoluta de neutrófilos	3.4	3.1	3.1
Dias médios para atingir a contagem absoluta de neutrófilos nadir	7,1	7,1	7,3
Dias médios para atingir a recuperação média da contagem absoluta de neutrófilos (≥2,0 x 109 /L)	9.4	9.5	9.2
Taxa de neutropenia febril (teste qui-quadrado post-hoc: P = 0,548 (ciclo 1))	5,1%	4,1%	3,4%
Taxa de neutropenia febril (todos os ciclos)	5,8%	4,7%	3,4%

Referência:

Holmes FA, O'Shaughnessy JA, Vukelja S, Jones, Shogan J, M Savin, Glaspy J, Liang BC. (2002). Blinded, randomized, multicentre study to evaluate single administration once per cycle pegfilgrastim, filgrastim the daily versus an adjunct to chemotherapy in patient with high-risk stage II or stage III / IV breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 20, 727-731.

Características Farmacológicas

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Dados farmacológicos comparativos entre Pegfilgrastim e o produto biológico comparador:

Foi conduzido um estudo comparativo, randomizado, avaliador cego, cruzado de duas vias, para avaliar comparativamente do perfil de Farmacocinética e Farmacodinâmica de Pegfilgrastim com o produto biológico comparador, utilizando a administração subcutânea única de dois níveis de doses, 3 mg e 6 mg. Foram avaliados 199 adultos saudáveis. Os resultados mostraram que o perfil farmacocinético e farmacodinâmico de Pegfilgrastim foi comparável com o produto comparador.

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: imunoestimulantes, fator estimulador de colônias.
Código ATC: L03AA13.

O fator estimulador de colônias de granulócitos humano (G-CSF) é uma glicoproteína que regula a produção e liberação de neutrófilos da medula óssea. O pegfilgrastim é um conjugado covalente do G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) com uma molécula única de polietilenoglicol (PEG) de 20 kd. Pegfilgrastim é uma forma de filgrastim de longa duração devido à diminuição da depuração renal. Pegfilgrastim e filgrastim demonstraram ter mecanismos de ação idênticos, causando um acentuado aumento no número de neutrófilos no sangue periférico dentro de 24 horas, com aumentos mínimos dos monócitos e/ou linfócitos. Da mesma forma que filgrastim, os neutrófilos produzidos em resposta ao pegfilgrastim apresentam função normal ou aumentada, como demonstrado em ensaios sobre as funções fagocitária e quimiotática. Assim como outros fatores de crescimento hematopoiéticos, o G-CSF demonstrou in vitro possuir propriedades estimulantes das células endoteliais humanas. O G-CSF pode promover o crescimento de células mieloides, incluindo células malignas, in vitro e podem observar-se efeitos similares em algumas células não mieloides in vitro.

Propriedades farmacocinéticas

Após uma administração subcutânea única de pegfilgrastim, a concentração sérica máxima de pegfilgrastim ocorre entre 16 e 120 horas após a administração e as concentrações séricas de pegfilgrastim mantêm-se durante o período de neutropenia após a quimioterapia mielossupressora. A eliminação de pegfilgrastim tem uma relação não linear com a dose; a depuração sérica do pegfilgrastim diminui com o aumento da dose. A eliminação de pegfilgrastim é atribuída a uma depuração mediada pelos precursores dos neutrófilos, que fica saturada com doses mais elevadas. Consistente com um mecanismo de depuração autorregulador, a concentração sérica de pegfilgrastim diminui rapidamente após o início da recuperação dos neutrófilos.

Figura 1. Perfil da concentração sérica mediana de pegfilgrastim e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) em pacientes tratados com quimioterapia após a administração de dose única de 6 mg:

Devido ao mecanismo de depuração mediado por neutrófilos, não se espera que a farmacocinética do pegfilgrastim seja afetada por insuficiência renal ou hepática. Em um estudo aberto de dose única (n = 31), vários estágios da insuficiência renal, incluindo doença renal em estágio terminal, não tiveram impacto na farmacocinética do pegfilgrastim.

Idosos

Dados limitados indicam que a farmacocinética do pegfilgrastim em indivíduos idosos (> 65 anos) é semelhante à dos adultos.

Segurança Pré-clínica (Dados de Neulastim^®)

Teratogenicidade

Não foram observados efeitos adversos nas ninhadas de ratas prenhas que receberam pegfilgrastim por via subcutânea, mas em coelhos, pegfilgrastim causou toxicidade embriofetal (perda fetal) em doses cumulativas de aproximadamente 4 vezes a dose humana recomendada, o que não ocorreu quando coelhas prenhas foram expostas à dose humana recomendada. Em estudos conduzidos em ratos, observou-se que pegfilgrastim pode atravessar a placenta. Estudos em ratos indicaram que o desempenho reprodutivo, a fertilidade, o ciclo estral, o número de dias entre o acasalamento e a cópula e a sobrevida intrauterina não foram afetados por pegfilgrastim administrado por via subcutânea. A relevância desses achados para os seres humanos é desconhecida.

Outros

Os dados de estudos pré-clínicos convencionais de toxicidade de doses repetidas revelaram que os efeitos farmacológicos esperados incluem o aumento do número de leucócitos, hiperplasia mieloide na medula óssea, hematopoiese extramedular e esplenomegalia.

Manter este medicamento fora da vista e alcance de crianças.

Conservar sob refrigeração (2°C a 8°C).

Você pode tirar Neulastim do refrigerador e deixá-lo em temperatura ambiente (não superior a 30°C) por no máximo 3 dias. Depois que a seringa tiver sido tirada do refrigerador e deixada em temperatura ambiente (não superior a 30°C), deve ser usada dentro de 3 dias ou descartada.

A seringa preenchida para uso com o on-body injector deve ser utilizada dentro de 36 horas após atingir temperatura ambiente (não superior a 30°C) ou descartada.

Não congele. Neulastim pode ser usado se for acidentalmente congelado por um único período não superior a 24 horas.

Mantenha o produto na embalagem externa para protegê-lo da luz.

Não use este medicamento se notar que o produto está turvo ou contém partículas.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de validade é indicada na caixa e no rótulo da seringa em val. A data de validade referese ao último dia do mês indicado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Características do medicamento

Neulastim é uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizálo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

MS 1.0244.0005

Farm. Resp:
Monica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103

Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
Rua Patrícia Lúcia de Souza, 146
Taboão da Serra - SP
CNPJ: 18.774.815/0001-93

Fabricado por:
Amgen Manufacturing Limited
Juncos – Porto Rico

^®Marca Registrada.

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.