Gonal-f 300UI, caixa com 1 seringa pré-carregada com 0,5mL de solução de uso subcutâneo

• Se tiver alergia (hipersensibilidade) ao hormônio folículo estimulante ou a qualquer outro componente de Gonal-f^®;
• Se tiver tumor no hipotálamo e na glândula pituitária. (ambos são partes do cérebro);
• Se é uma mulher:
  • Com aumento dos ovários ou com cistos ovarianos de origem desconhecida;
  • Com sangramento vaginal não explicado;
  • Com câncer dos ovários, do útero ou da mama;
  • Com uma condição que geralmente torne impossível uma gravidez normal, como insuficiência dos ovários (menopausa prematura) ou malformação dos órgãos reprodutores;
• Se é um homem com dano irreversível do testículo.

Este medicamento é contraindicado para uso por grávidas.

Solução injetável (canetas aplicadoras)

A terapia com Gonal-f^® deve ser iniciada sob a orientação e supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de infertilidade, que deve definir a posologia mais indicada para o seu caso.

Gonal-f^® 900 UI/1,5 mL, 450 UI/0,75mL ou 300 UI/0,5 mL devem ser aplicados sob a pele (via subcutânea).

Instruções de Uso

Conteúdo

1. Como utilizar a caneta preenchida de Gonal-f^®;
2. Como utilizar o diário de tratamento da sua caneta preenchida de Gonal-f^®;
3. Antes de começar a utilizar a sua caneta preenchida de Gonal-f^®;
4. Preparação da sua caneta preenchida de Gonal-f^® para a injeção;
5. Preparação da dose prescrita pelo seu médico;
6. Injetando a dose;
7. Após a injeção;
8. Diário de tratamento.

Atenção: Antes de começar a utilizar a sua caneta preenchida de Gonal-f^® leia primeiramente estas instruções na íntegra. Siga exatamente as instruções, uma vez que elas podem diferir do modo de usar que você conhecia.

Como utilizar a caneta preenchida de Gonal-f^®

• Esta caneta é sua, não permita que mais ninguém a utilize;
• Os números que aparecem no visor da dose indicam as doses em Unidades Internacionais ou UI. O seu médico informará quantas UIs devem ser injetadas diariamente;
• Esses números exibidos no visor da dose ajudarão você a:
  • Ajustar a dose prescrita;
  • Verificar uma injeção completa;
  • Ler a dose remanescente a ser injetada com uma segunda caneta;
    
• Administre em você mesmo a injeção na mesma hora todos os dias;
• O seu médico/farmacêutico deverá informar quantas canetas de Gonal-f^® você necessita para completar o tratamento.

Como utilizar o diário de tratamento da sua caneta preenchida de Gonal-f^®

Você encontrará um diário de tratamento ao final deste guia. Use o diário para registrar a quantidade de UIs injetada de cada vez.

• Anote na coluna 1 o número do dia de tratamento, na coluna 2 a data e na coluna 3 a hora da injeção;
• Na coluna 4 o volume da sua caneta já está informado;
• Anote a dose prescrita na coluna 5;
• Verifique se você ajustou a dose corretamente e anote na coluna 6 antes de injetar;
• Após a injeção leia o número mostrado no visor da dose;
• Na coluna 7 confirme se você recebeu uma injeção completa ou anote na coluna 8 o número mostrado no visor da dose se este for diferente de zero;
• Quando necessário, utilize uma outra caneta para injetar a dose que faltou anotada na coluna 8;
• Anote esta dose complementar na linha seguinte da coluna 6.

Atenção: usar o diário de tratamento para registrar suas injeções diárias permite que você verifique todos os dias se recebeu a dose total prescrita.

Veja a seguir exemplos de registros diários:

Caneta 300 UI

Caneta 450 UI

Caneta 900 UI

Observação: o ajuste de dose máximo para a caneta de 300 UI é 300 UI; o ajuste de dose máximo para a caneta de 450 UI é 450 UI; o ajuste de dose máximo para a caneta de 900 UI é 450 UI.

Antes de começar a utilizar a sua caneta preenchida de Gonal-f^®

• Lave suas mãos com sabonete e água;
  
• Utilize uma área limpa com uma superfície plana;
• Verifique o prazo de validade da caneta;
  
• Reúna tudo o que vai necessitar e disponha-o sobre a superfície:
  1. Botão de regulagem da dose;
  2. Visor da dose;
  3. Êmbolo;
  4. Suporte do reservatório;
  5. Conector da agulha;
  6. Tampa da caneta;
  7. Lacre destacável;
  8. Agulha removível;
  9. Proteção interna da agulha;
  10. Proteção externa da agulha;
  11. Compressas embebidas com álcool;
  12. Recipiente para descarte das agulhas usadas.
      

Preparação da sua caneta preenchida de Gonal-f^® para a injeção

• Retire a tampa da caneta;
  
• Verifique se o visor da dose está ajustado para “0”.
  

Preparando a caneta para a injeção

• Pegue uma agulha nova. Utilize somente as agulhas descartáveis fornecidas;
• Segure com firmeza a proteção externa da agulha;
• Verifique se o lacre destacável não está danificado ou solto.
  • Exemplo de lacre adequado:
    
  • Exemplo de lacre inadequado:
    
• Remova o lacre.
  

Atenção: se o lacre estiver danificado ou solto, não utilize a agulha. Descarte-a no recipiente para agulhas usadas e pegue uma agulha nova.

Acoplando a agulha

• Rosqueie o conector da agulha da caneta preenchida de Gonal-f^® para o interior da proteção externa da agulha até sentir uma leve resistência. Cuidado: não aperte muito, pois isso pode dificultar a remoção da agulha após a injeção;
• Remova a proteção externa puxando-a delicadamente;
  
• Separe a proteção externa para uso posterior;
• Segure a caneta preenchida de Gonal-f^® com a agulha apontada para cima;
• Remova e descarte cuidadosamente a proteção interna da agulha, de cor verde.
  

Verifique cuidadosamente a existência de pequena(s) gota(s) na ponta da agulha

• Caso visualize a(s) gota(s), prossiga para a seção "Preparação da dose prescrita pelo seu médico".
  

Atenção: Verifique a existência de gota(s) somente na primeira vez que utilizar uma nova caneta preenchida de Gonal-f^®, para remover o ar do sistema.

Cuidado: caso não visualize pequena(s) gotas(s) na ponta da agulha ou próximo na primeira vez que utilizar uma caneta nova, você deve seguir as etapas mencionadas a seguir.

• Se você não visualizar gota(s) pequena(s) na ponta da caneta ou próximo na primeira vez que utilizar uma caneta nova:
  1. Gire delicadamente o botão de regulagem da dose no sentido horário até que apareça 25 no visor da dose. Você pode girar o botão para trás caso o valor ultrapasse 25;
     
  2. Segure a caneta com a agulha apontando para cima;
  3. Bata suavemente no suporte do reservatório;
  4. Pressione o botão de regulagem da dose até onde ele for. Uma pequena gota de líquido irá aparecer na ponta da agulha;
  5. Verifique que o visor da dose exibe “0”;
     
  6. Prossiga para a seção "Preparação da dose prescrita pelo seu médico".

Preparação da dose prescrita pelo seu médico

As canetas contêm 300 UI, 450 UI ou 900 UI de alfafolitropina.

Para a caneta de 300 UI, a dose máxima única que se pode preparar é 300 UI; a menor dose única que se pode preparar é 12,5 UI.

Para a caneta de 450 UI, a dose máxima única que se pode preparar é 450 UI; a menor dose única que se pode preparar é 12,5 UI.

Para a caneta de 900 UI, a dose máxima única que se pode preparar é 450 UI; a menor dose única que se pode preparar é 12,5 UI.

• Gire o botão de ajuste da dose até que dose pretendida apareça no visor da dose. Gire o botão de regulagem da dose para a frente para ajustar corretamente a dose. Gire o botão para trás para corrigir a dose.
  
• Regule para a dose prescrita pelo seu médico (no exemplo abaixo, a dose é de 50 UI).
  

Atenção: Certifique-se que visor da dose exibe sua dose prescrita complete antes de seguir para a próxima etapa.

Injetando a dose

• Escolha o local da aplicação na área que seu médico ou enfermeira orientou para aplicar a injeção. Para diminuir a irritação da pele, escolha um local diferente a cada dia;
  
• Limpe a pele com uma compressa embebida em álcool;
• Verifique mais uma vez se o visor da dose exibe a dose correta;
• Injete a dose na forma em que foi treinado pelo seu médico ou enfermeira.
• Lentamente introduza a agulha para dentro da pele, inteiramente (1);
  
• Pressione o botão de regulagem da dose até onde ele for e mantenha pressionado até completar toda a injeção;
• Mantenha o botão de regulagem da dose pressionado por pelo menos 5 segundos para garantir que você injetou a dose inteira (2). Quanto maior a dose, maior o tempo de injeção;
  
• O número da dose indicado no visor da dose voltará para “0”;
• Após um tempo mínimo de 5 segundos, retire a agulha para fora da pele, mantendo o botão de regulagem da dose pressionado (3);
• Solte o botão de regulagem da dose.
  

Atenção: sempre faça uso de uma nova agulha a cada injeção.

Após a injeção

Certifique-se que você aplicou a injeção completa.

• Verifique se o visor da dose mostra “0”.
  
• Atenção: se o visor da dose exibir um número acima de “0”, a caneta preenchida de Gonal-f^® está vazia e você não recebeu a dose completa prescrita.

Completando a injeção parcial (somente quando necessário)

• O visor da dose indicará a quantidade que falta para você injetar usando uma nova caneta;
  
• Repita a etapa 3 (“Antes de começar a utilizar a sua caneta preenchida de Gonal-f^®”) até a etapa 4 (“Preparação da sua caneta preenchida de Gonal-f^® para a injeção”) com uma segunda caneta;
• Ajuste a dose para a quantidade que está faltando (no valor que você registrou no diário de tratamento ou no número que ainda aparece no visor da dose da caneta anterior) e injete.

Removendo a agulha após a injeção

• Posicione a proteção externa da agulha sobre uma superfície plana;
• Com uma das mãos, segure firmemente a caneta preenchida do Gonal-f^® e, com a outra, introduza a agulha para dentro da proteção externa;
• Continue a pressionar a agulha tampada contra a superfície plana até ouvir um “clique”.
  
• Segure a proteção externa e desenrosque a agulha girando no sentido anti-horário. Descarte a agulha de forma segura;
  
• Nunca reutilise qualquer agulha já usada. Nunca compartilhe agulhas;
• Tampe novamente a caneta.
  

Armazenando a caneta preenchida do Gonal-f^®

Atenção: Nunca guarde a caneta com a agulha acoplada. Sempre remova a agulha da caneta antes de recolocar a tampa protetora.

• Conserve a caneta em sua embalagem original e guarde em um lugar seguro;
• Quando a caneta estiver vazia, pergunte ao seu farmacêutico como jogar fora.

Cuidado: medicamentos não devem ser descartados na rede de esgotos ou no lixo doméstico.

Diário de tratamento

Caneta preenchida do Gonal-f^® 300 UI

Caneta preenchida do Gonal-f^® 450 UI

Caneta preenchida do Gonal-f^® 900 UI

Observação: o ajuste de dose máximo para a caneta de 300 UI é 300 UI; o ajuste de dose máximo para a caneta de 450 UI é 450 UI; o ajuste de dose máximo para a caneta de 900 UI é 450 UI.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Pó liofilizado para solução injetável

A terapia com Gonal-f^® deve ser iniciada sob a orientação e supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de infertilidade.

Gonal-f^® destina-se a ser administrado por injeção sob a pele (via subcutânea). Para Gonal-f^® 75 UI (5,5 μg), o pó deve ser reconstituído com o diluente imediatamente antes do uso. Para evitar a aplicação de grandes volumes, o conteúdo de até três frascos pode ser dissolvido em 1 mL de diluente. Gonal-f^® 75 UI (5,5 μg) pode ser misturado com Luveris^® (alfalutropina) e coadministrado em uma injeção única. Neste caso, a alfalutropina deve ser reconstituída primeiro e depois utilizada para reconstituir o pó do Gonal-f^® 75 UI (5,5 μg). A primeira injeção de Gonal-f^® deve ser administrada sob a supervisão do seu médico. O seu médico irá lhe orientar para que você mesmo possa administrar o produto. Para realizar a autoadministração, leia e siga atentamente as instruções que se encontram em "Instruções de Uso”.

Instruções de Uso

Antes de começar a preparação, leia primeiro estas instruções completamente. Autoadministre a injeção à mesma hora todos os dias.

1. Lave as mãos e arranje uma área limpa. É importante que as suas mãos e os acessórios que vai utilizar estejam tão limpos quanto possível. Um bom local é uma mesa ou bancada da cozinha que estejam limpas;
2. Colocar sobre a área limpa tudo o que for necessário: o frasco-ampola contendo Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg) liofilizado, a seringa preenchida contendo o diluente, dois chumaços de algodão embebidos em álcool, uma agulha para reconstituição, uma agulha fina para a injeção subcutânea e um recipiente para descarte de objetos cortantes;
3. Preparar a solução para injeção: retire a tampa protetora do frasco-ampola de Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg) e a capa protetora da seringa preenchida com o diluente. Conecte a agulha para reconstituição na seringa preenchida, introduza no frasco-ampola de Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg) e injete lentamente todo o diluente. Gire suavemente para misturar, sem retirar a seringa. Não agite para evitar a formação de espuma;
   
4. Depois que o pó liofilizado estiver dissolvido (o que geralmente ocorre imediatamente), verifique se a solução resultante está límpida e não contém partículas. Vire o frasco-ampola de cabeça para baixo e aspire suavemente a solução para dentro da seringa, puxando o êmbolo. Remova a seringa do frasco-ampola e pouse a seringa cuidadosamente. Não toque na agulha, nem deixe que esta toque em qualquer superfície;
   
   Se mais de um frasco-ampola de Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg) tiver sido prescrito, reinjete lentamente a solução no outro frasco de pó liofilizado, repetindo o passo 3.
   Se alfalutropina (Luveris^®) for prescrita com Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg), você pode misturar os dois medicamentos para efetuar apenas uma injeção. Para isso, você deve reconstituir primeiro a alfalutropina com o diluente que acompanha o Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg), aspirar a solução de volta à seringa e reinjetar no frasco-ampola de Gonal-f^® 75 UI (5,5 µg). Depois que o pó estiver dissolvido, aspirar a solução de volta à seringa. Verifique se existem partículas e utilize somente se a solução estiver límpida.
   Até três frascos de pó liofilizado podem ser dissolvidos com 1 mL de diluente.
5. Preparação da seringa para a injeção: troque a agulha de reconstituição pela agulha fina e elimine as bolhas de ar existentes. Segure a seringa com a agulha para cima e bata suavemente nas laterais com os dedos até que todas as bolhas de ar se concentrem na parte superior. Empurre o êmbolo até que todas as bolhas de ar tenham sido eliminadas;
   
6. Injeção da dose: injetar imediatamente a solução. Seu médico ou enfermeira já devem ter lhe orientado sobre o local da aplicação (por exemplo, barriga, parte frontal da coxa). Para reduzir ao mínimo a irritação da pele selecione uma zona diferente todos os dias. Limpe a área escolhida com um chumaço de algodão embebido em álcool com movimentos circulares. Aperte firmemente a pele entre o polegar e o indicador e espete a agulha com uma inclinação entre 45° e 90°, como se estivesse atirando um dardo. Injete o medicamento sob a pele pressionando lentamente o êmbolo. Não injete diretamente numa veia. Utilize o tempo que for necessário para injetar toda a solução. Retire imediatamente a agulha e limpe a pele com um chumaço de algodão embebido em álcool, com suaves movimentos circulares;
   
7. Depois da aplicação: jogue fora todos os materiais utilizados assim que a aplicação estiver concluída. Descarte imediatamente todas as agulhas e frascos de vidro vazios de forma segura, preferencialmente em um recipiente apropriado para objetos cortantes, que pode ser adquirido nas farmácias. Qualquer quantidade não utilizada da solução deve ser eliminada.

Que dose deve ser utilizada

O seu médico decidirá qual a dose de medicamento a ser utilizada, assim como a frequência de administração.

Na mulher

Se não estiver ovulando, se não tiver períodos menstruais ou tiver períodos irregulares

• Gonal-f^® é habitualmente administrado todos os dias. Se tiver períodos irregulares, comece a utilizar Gonal-f^® nos primeiros sete dias do seu ciclo menstrual. Se não tiver períodos menstruais pode começar a utilizar o medicamento no dia que lhe for mais conveniente. A dose inicial habitual de Gonal-f^® é de 75 a 150 UI por dia. A dose de Gonal-f^® pode ser aumentada em intervalos de 7 ou 14 dias em 37,5 a 75 UI, até que a resposta desejada seja obtida. A dose diária máxima de Gonal-f^® normalmente não é superior a 225 UI. Quando a resposta desejada for obtida, será administrada uma injeção de 250 microgramas de hCG recombinante ou 5.000 a 10.000 UI de hCG, 24 a 48 horas após a última injeção de Gonal-f^®. O melhor momento para ter relações sexuais é no dia em que é administrada a injeção de hCG e no dia seguinte. Se o seu médico não conseguir observar uma resposta desejada após quatro semanas, o ciclo de tratamento com Gonal-f^® deve ser interrompido. No ciclo de tratamento seguinte, o seu médico utilizará uma dose inicial de Gonal-f^® mais elevada do que a anterior. Se o seu organismo responder de forma excessiva, o tratamento com Gonal-f^® deverá ser interrompido e não ser administrada hCG. No ciclo seguinte, o seu médico utilizará uma dose inicial de Gonal-f^® mais baixa do que a anterior.

Se não estiver ovulando, não tiver períodos menstruais e tiverem sido diagnosticados níveis muito baixos dos hormônios FSH e LH

• A dose inicial habitual de Gonal-f^® é de 75 a 150 UI juntamente com 75 UI de alfalutropina (Luveris^®) Estes dois medicamentos serão utilizados todos os dias durante cinco semanas. A dose de Gonal-f^®pode ser aumentada em intervalos de 7 ou 14 dias em 37,5 a 75 UI, até que a resposta desejada seja obtida. Quando a resposta desejada for obtida, será administrada uma injeção de 250 microgramas de hCG recombinante (r-hCG) ou 5.000 a 10.000 UI de hCG, 24 a 48 horas após a última injeção de Gonal-f^® e alfalutropina. O melhor momento para ter relações sexuais é no dia em que é administrada a injeção de hCG e no dia seguinte. Como alternativa, pode ser efetuada inseminação intrauterina por meio de introdução de esperma na cavidade uterina. Se o seu médico não conseguir observar uma resposta desejada após cinco semanas, o ciclo de tratamento com Gonal-f^® deve ser interrompido. No ciclo de tratamento seguinte, o seu médico utilizará uma dose inicial de Gonal-f^® mais elevada do que a anterior. Se o seu organismo responder de forma excessiva, o tratamento com Gonal-f^® deverá ser interrompido e não ser administrada hCG. No ciclo seguinte, o seu médico utilizará uma dose inicial de Gonal-f^® mais baixa do que a anterior.

Se for necessário que desenvolva vários óvulos para colheita antes de qualquer técnica de reprodução assistida

• A dose inicial habitual de Gonal-f^® é de 150 a 225 UI por dia, desde o 2.º ou 3.º dia do seu ciclo de tratamento. A dose de Gonal-f^® pode ser aumentada, dependendo da sua resposta.
• A dose diária máxima é de 450 UI. O tratamento deve prosseguir até seus óvulos atingirem o ponto desejado. Normalmente demora cerca de 10 dias, mas pode demorar um período entre 5 e 20 dias. O seu médico efetuará exames de sangue e/ou ultrassom para controle. Quando seus óvulos estiverem prontos, será administrada uma injeção de 250 microgramas de hCG recombinante (r-hCG) ou 5.000 UI a 10.000 UI de hCG, 24 a 48 horas após a última injeção de Gonal-f^®. Esta injeção faz com que os seus óvulos fiquem prontos para que a colheita seja efetuada. Em outros casos, o seu médico pode parar primeiro as suas ovulações utilizando um agonista ou antagonista do hormônio liberadora de gonadotrofinas (GnRH). Em seguida, Gonal-f^® é iniciado aproximadamente duas semanas após o início do tratamento com o agonista. Gonal-f^® e o agonista da GnRH devem ser ambos administrados até que os seus folículos se tenham desenvolvido de acordo com o desejado. Por exemplo, após duas semanas de tratamento com o agonista da GnRH administram-se 150 a 225 UI de Gonal-f^® durante sete dias. A dose é depois ajustada de acordo com a resposta dos seus ovários. Quando se utiliza um antagonista da GnRH, este deve ser administrado desde o 5º ou 6º dia do tratamento com Gonal-f^®, continuando a ser administrado até à indução da ovulação.

No homem

• A dose habitual de Gonal-f^® é de 150 UI juntamente com hCG. Estes dois medicamentos devem ser administrados três vezes por semana durante pelo menos quatro meses. Caso não tenha respondido ao tratamento após quatro meses, o seu médico poderá sugerir que continue a utilizar estes dois medicamentos durante pelo menos 18 meses.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Caso você se esqueça de utilizar Gonal-f^®, não tome uma dose dobrada para compensar a dose que se esqueceu de tomar. Informe o seu médico logo que verificar que se esqueceu de uma dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

A sua fertilidade e a do seu (sua) parceiro (a) devem ser examinadas antes do início do tratamento por um médico com experiência no tratamento de doenças da fertilidade.

Porfiria

Antes de iniciar o tratamento, informe o seu médico se você ou qualquer um dos seus familiares tem porfiria (uma incapacidade de decompor as porfirinas, que pode ser transmitida de pais para filhos).

Informe imediatamente o seu médico se:

• A sua pele ficar mais frágil e formar bolhas com facilidade, especialmente uma pele que foi exposta frequentemente ao sol, e/ou;
• Tiver dores de estômago, braços ou pernas.

Caso ocorra qualquer um dos efeitos acima mencionados, o seu médico pode aconselhar que suspenda o tratamento.

Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (OHSS)

Se você é uma mulher, este medicamento aumenta o risco de desenvolver a OHSS. Esta ocorre quando os seus folículos se desenvolvem excessivamente e formam cistos grandes. Se sentir uma dor na região inferior do abdômen, aumentar rapidamente de peso, se sentir enjoos ou tiver vômitos, ou se tiver dificuldade em respirar, informe imediatamente o seu médico, que poderá pedir para parar de utilizar este medicamento.

Se você não estiver ovulando e se estiver seguindo a dose recomendada e o esquema de administração, a ocorrência de OHSS é menos provável. O tratamento com Gonal-f^® raramente provoca uma OHSS grave, a menos que seja administrado um medicamento utilizado para a maturação final dos folículos (que contém gonadotrofina coriônica humana, hCG). Se você desenvolver OHSS, o seu médico pode não lhe administrar hCG neste ciclo do tratamento e pode lhe orientar a não ter relações sexuais ou utilizar um método contraceptivo de barreira durante pelo menos quatro dias.

Gravidez múltipla

Enquanto estiver utilizando Gonal-f^® você corre um risco maior de ficar grávida de mais de uma criança ao mesmo tempo (“gravidez múltipla”, principalmente gêmeos) do que se tivesse engravidado naturalmente. A gravidez múltipla pode causar complicações médicas tanto para você quanto para os bebês. É possível diminuir o risco de gravidez múltipla utilizando-se as doses corretas de Gonal-f^® nas horas devidas. Ao se submeter a uma técnica de reprodução assistida, o risco de ter uma gravidez múltipla está relacionado com a idade, número e qualidade de óvulos fertilizados ou de embriões que são colocados dentro de você.

Aborto espontâneo

Quando você é submetida a uma técnica de reprodução assistida ou à estimulação dos ovários para produzir óvulos, a probabilidade de ter um aborto espontâneo é maior do que na maioria das mulheres.

Problemas de coagulação do sangue (eventos tromboembólicos)

Se você teve no passado ou recentemente coágulos sanguíneos na perna ou no pulmão ou um ataque cardíaco ou ainda um acidente vascular cerebral (derrame), ou se estes eventos já aconteceram na sua família, é possível que você apresente um risco maior de que estes problemas ocorram ou piorem com o tratamento com Gonal-f^®.

Homens com FSH sanguíneo elevado

Se você é um homem com FSH elevado no sangue, isso pode ser um sinal de dano dos testículos. Gonal-f^® geralmente não age se você apresentar este problema. Caso seu médico decida tentar o tratamento com Gonal-f^®, a fim de monitorizar o tratamento, ele poderá pedir-lhe que forneça esperma para análise 4 a 6 meses após o início do tratamento.

Uso pediátrico

Gonal-f^® não é indicado para uso em crianças.

Gravidez e amamentação

Não utilize Gonal-f^® se estiver grávida ou amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

Direção de veículos e operação de máquinas

Não é esperado que este medicamento afete sua capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Gonal-f^®

Gonal-f^® contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, portanto, é considerado praticamente “isento de sódio”.

Atenção diabéticos: este medicamento contém sacarose.

Como todos os medicamentos, Gonal-f^® pode causar efeitos colaterais, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Os efeitos colaterais possíveis relatados a seguir encontram-se classificados de acordo com a frequência de ocorrência, conforme se segue:

• Muito comuns: afetam mais de 1 paciente em cada 10;
• Comuns: afetam 1 a 10 pacientes em cada 100;
• Incomuns: afetam 1 a 10 pacientes em cada 1.000;
• Raros: afetam 1 a 10 pacientes em cada 10.000;
• Muito raros: afetam menos de 1 paciente em cada 10.000.

Efeitos secundários graves em mulheres

• Dor na região inferior do abdômen juntamente com náuseas ou vômitos podem ser os sintomas da Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (OHSS). Esta síndrome pode indicar que os ovários estão reagindo de forma excessiva ao tratamento e que se desenvolveram cistos grandes nos ovários. Este efeito secundário é comum;
• A OHSS pode tornar-se grave com um nítido aumento do volume dos ovários, diminuição da produção de urina, aumento de peso, dificuldade em respirar e/ou possível acumulação de líquidos no abdômen ou tórax. Este efeito secundário é incomum;
• Raramente podem ocorrer complicações resultantes da OHSS como torção dos ovários ou formação de coágulos de sangue;
• Podem ser observadas raramente complicações graves relacionadas com a coagulação do sangue (eventos tromboembólicos) independentes da OHSS. Estas complicações podem causar dor no peito, falta de ar, acidente vascular cerebral (derrame) ou ataque cardíaco.

Efeitos secundários graves em homens e mulheres

• Reações alérgicas, como erupção cutânea, pele vermelha, urticária, inchaço da face com dificuldade em respirar, podem ser graves. Este efeito secundário é muito raro.

Se você detectar quaisquer dos efeitos secundários acima mencionados deve informar imediatamente o seu médico, que poderá lhe orientar em parar de utilizar Gonal-f^®.

Outros efeitos secundários em mulheres

Muito comuns

• Bolsas de fluido nos ovários (cistos ovarianos);
• Dores de cabeça;
• Reações no local de injeção, tais como dor, vermelhidão, manchas roxas, inchaço e/ou irritação.

Comuns

• Dor abdominal;
• Enjoos, vômitos, diarreia, cólicas abdominais e distensão abdominal.

Muito raros

• Podem ocorrer reações alérgicas como erupção cutânea, pele vermelha, urticária, inchaço da face com dificuldade em respirar. Estas reações podem ser graves às vezes;
• Asma existente pode piorar.

Outros efeitos secundários em homens

Muito comuns

• Reações no local de injeção, tais como dor, vermelhidão, manchas roxas, inchaço e/ou irritação.

Comuns

• Inchaço das veias acima e por trás dos testículos (varicocele);
• Desenvolvimento dos seios, acne ou aumento de peso.

Muito raros

• Podem ocorrer reações alérgicas como erupção cutânea, pele vermelha, urticária, inchaço da face com dificuldade em respirar. Estas reações podem por vezes ser graves;
• Asma existente pode piorar.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução injetável (canetas aplicadoras)

• 900 UI (66 µg) / 1,5 mL: 1 caneta preenchida com cartucho contendo 1,5 mL de solução injetável de alfafolitropina e 20 agulhas;
• 450 UI (33 µg) / 0,75 mL: 1 caneta preenchida com cartucho contendo 0,75 mL de solução injetável de alfafolitropina e 12 agulhas;
• 300 UI (22 µg) / 0,5 mL: 1 caneta preenchida com cartucho contendo 0,5 mL de solução injetável de alfafolitropina e 8 agulhas.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Pó liofilizado para solução injetável 75 UI (5,5 μg)

Embalagem contendo um frasco-ampola do pó liofilizado acompanhado por uma seringa preenchida do diluente.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Solução injetável (canetas aplicadoras)

Cada cartucho de Gonal-f^® solução injetável contém:

-	900 UI / 1,5 mL (66 µg / 1,5 mL)	450 UI / 0,75 mL (33 µg / 0,75 mL)	300 UI / 0,5 mL (22 µg / 1,5 mL)
Alfafolitropina	66,69 µg	33,34 µg	22,23 µg
Poloxamer 188	0,15 mg	0,075 mg	0,05 mg
Sacarose	90 mg	45 mg	30 mg
Levometionina	0,15 mg	0,075 mg	0,05 mg
Fosfato de sódio dibásico di-hidratado	1,665 mg	0,8325 mg	0,555 mg
Fosfato de sódio monobásico monoidratado	0,675 mg	0,3375 mg	0,225 mg
Metacresol	4,5 mg	2,25 mg	1,5 mg
Ácido o-fosfórico 85%	q.s.	q.s.	q.s.
Hidróxido de sódio	q.s.	q.s.	q.s.
Água para injetáveis q.s	1,5 mL	0,75 mL	0,5 mL

Pó liofilizado para solução injetável

Cada frasco-ampola com pó liofilizado 75 UI (5,5 µg) contém:

Alfafolitropina	5.5 µg
Sacarose	30 mg
Levometionina	0,1 mg
Fosfato de sódio monobásico monoidratado	0,45 mg
Fosfato de sódio dibásico di-hidratado	1,1 mg
Polissorbato 20	0,05 mg
Ácido o-fosfórico concentrado	q.s.
Hidróxido de sódio	q.s.

Cada seringa preenchida com diluente contém 1 mL de água para injetáveis.

Os efeitos da injeção de uma grande quantidade de Gonal-f^® são desconhecidos, embora possa ser prevista a ocorrência da Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (OHSS). Entretanto, ela só irá ocorrer se também for administrado hCG.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico se está utilizando ou tiver utilizado recentemente outros medicamentos, incluindo aqueles obtidos sem receita médica.

Se utilizar Gonal-f^® com outros medicamentos que ajudam a ovulação (como hCG ou citrato de clomifeno), isso poderá aumentar a resposta dos seus folículos.

Se utilizar Gonal-f^® ao mesmo tempo que um agonista ou antagonista do “hormônio liberador de gonadotrofinas” (GnRH) (estes medicamentos diminuem os níveis das seus hormônio sexuais e impedem que tenha ovulações), pode haver necessidade de uma dose mais elevada de Gonal-f^® para produzir folículos.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

---

Lactentes que apresentam deficiência de LAL

O LAL-CL03 foi um estudo multicêntrico, aberto e de braço único de Alfassebelipase em 9 pacientes com deficiência de LAL com falha no crescimento ou outros indícios de doença rapidamente progressiva antes dos 6 meses de idade. Os pacientes apresentavam também doença hepática rapidamente progressiva e hepatoesplenomegalia grave. A faixa etária para admissão no estudo era de 1-6 meses. Os pacientes receberam Alfassebelipase a 0,35 mg/kg uma vez por semana durante as primeiras 2 semanas e depois 1 mg/kg uma vez por semana. Com base na resposta clínica, o aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana verificou-se logo ao fim de 1 mês e até 20 meses após o início do tratamento a 1 mg/kg. Foi permitido um aumento adicional progressivo da dose para 5 mg/kg uma vez por semana. A eficácia foi avaliada comparando a experiência de sobrevida de pacientes tratados com Alfassebelipase que sobreviveram por mais de 12 meses de idade no LAL-CL03 com um grupo histórico de lactentes não tratados que apresentavam deficiência de LAL com características clínicas semelhantes.

No LAL-CL03, 6 de 9 lactentes tratados com Alfassebelipase sobreviveram mais de 12 meses (67% de sobrevivência aos 12 meses, IC 95%: 30% a 93%). Com o tratamento continuado por mais de 12 meses de idade, 1 paciente adicional faleceu aos 15 meses de idade. No grupo histórico, 0 de 21 pacientes sobreviveu mais de 8 meses de idade (0% de sobrevivência aos 12 meses, IC 95%: 0% a 16%). Alfassebelipase em doses até 1 mg/kg uma vez por semana resultou em melhorias dos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e aumento de peso nas primeiras semanas de tratamento. Da linha basal até à semana 48, as reduções médias de ALT e AST foram -34,0 U/l e -44,5 U/l, respetivamente. O aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana foi associado a melhorias adicionais no aumento de peso, linfadenopatia e albumina sérica. Da linha basal até à semana 48, o percentil de peso médio para a idade melhorou de 12,74% para 29,83% e os níveis médios de albumina sérica aumentaram de 26,7 g/l para 38,7 g/l. Um lactente foi tratado com 5 mg/kg uma vez por semana no LAL-CL03; não foram notificadas reações adversas novas com esta dose. Na ausência de mais dados clínicos, esta dose não é recomendada.

Crianças e adultos com deficiência de LAL

O LAL-CL02 foi um estudo multicêntrico, duplo cego e controlado por placebo em 66 crianças e adultos com deficiência de LAL. Os pacientes foram aleatorizados para receberem Alfassebelipase a uma dose de 1 mg/kg (n=36) ou placebo (n=30) uma vez de duas em duas semanas durante 20 semanas no período duplo cego. A faixa etária no momento da randomização era dos 4 aos 58 anos de idade (71% tinham < 18 anos de idade). Para a admissão no estudo, os pacientes tinham de apresentar níveis de ALT ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). A maioria dos pacientes (58%) tinha colesterol LDL > 190 mg/dl no momento da admissão no estudo e 24% dos pacientes com colesterol LDL > 190 mg/dl estavam tomando medicamentos para baixar os lípidos. Dos 32 pacientes que fizeram uma biópsia de fígado no momento da admissão no estudo, 100% tinham fibrose e 31% tinham cirrose. A faixa etária dos pacientes com indícios de cirrose na biópsia era dos 4 aos 21 anos de idade.

Foram avaliados os seguintes parâmetros de avaliação final:

Formalização da ALT, diminuição do colesterol LDL, diminuição do colesterol não HDL, normalização da AST, diminuição dos triglicérides, aumento do colesterol HDL, diminuição do teor de gordura no fígado avaliado por imagem por ressonância magnética - eco de gradiente multi-eco (MEGE-MRI) e melhoria da esteatose hepática medida por morfometria. Observou-se uma melhoria estatisticamente significativa em vários parâmetros de avaliação final no grupo tratado com Alfassebelipase em comparação com o grupo de placebo na conclusão do período de 20 semanas de duplo cego do estudo, como apresentado na Tabela 3. A redução absoluta do nível médio de ALT foi de - 57,9 U/l (-53%) no grupo tratado com Alfassebelipase e -6,7 U/l (-6%) no grupo de placebo.

Tabela 3: Parâmetros de avaliação final primários e secundários de eficácia no LALCL02

^a Proporção de pacientes que atingiram a normalização definida como 34 ou 43 U/l, em função da idade e do sexo.
^b Proporção de pacientes que atingiram a normalização definida como 34-59 U/l, em função da idade e do sexo. Avaliada em pacientes com valores anormais na linha basal (n=36 para o Alfassebelipase; n=29 para o placebo).
^c Avaliado em pacientes com avaliações efetuadas por MEGE-MRI (n=32 para o Alfassebelipase; n=25 para o placebo).
^d Os valores de P são do teste exato de Fisher para os parâmetros de avaliação final de normalização e do teste de soma de postos Wilcoxon para todos os outros parâmetros de avaliação final.

Estiveram disponíveis biópsias de fígado emparelhadas na linha basal e na semana 20 num subgrupo de pacientes (n=26). Dos pacientes com biópsias de fígado emparelhadas, 63% (10/16) dos pacientes tratados com Alfassebelipase melhoraram da esteatose hepática (pelo menos ≥ 5% de redução) medida por morfometria em comparação com 40% (4/10) dos pacientes a receber placebo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. Período aberto Sessenta e cinco de 66 pacientes entraram no período aberto (até 130 semanas) com uma dose de Alfassebelipase de 1 mg/kg uma vez de duas em duas semanas.

Nos pacientes que tinham recebido Alfassebelipase durante o período de duplo cego, as reduções dos níveis de ALT durante as primeiras 20 semanas de tratamento mantiveram-se e observaram-se melhorias adicionais nos parâmetros dos lípidos incluindo os níveis de colesterol LDL e de colesterol HDL. Quatro (4) de 65 pacientes no período aberto tiveram um aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez de duas em duas semanas com base na resposta clínica. Os pacientes que receberam placebo apresentaram níveis séricos persistentemente elevados de transaminases e níveis séricos anormais de lípidos durante o período de duplo cego. Consistente com o que foi observado nos pacientes tratados com Alfassebelipase durante o período de duplo cego, o início do tratamento com Alfassebelipase durante o período aberto produziu melhorias rápidas nos níveis de ALT e nos parâmetros dos lípidos incluindo os níveis de colesterol LDL e de colesterol HDL. Num estudo aberto separado (LAL-CL01/LAL-CL04) em pacientes adultos com deficiência de LAL, as melhorias nos níveis séricos de transaminases e lípidos foram sustentadas durante o período de tratamento de 104 semanas.

População pediátrica

Cinquenta e seis de 84 pacientes (67%) que receberam Alfassebelipase durante os estudos clínicos (LAL-CL01/LAL-CL04, LAL-CL02 e LAL-CL03) pertenciam à faixa etária pediátrica e adolescente (1 mês até 18 anos de idade).

Características Farmacológicas

---

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outros produtos do trato alimentar e metabolismo, enzimas; código ATC: A16AB14.

Deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL)

A deficiência de LAL é uma doença rara associada a morbidade e mortalidade significativas, que afeta indivíduos desde a infância até à idade adulta. A deficiência de LAL nos lactentes é uma emergência médica com rápida progressão da doença ao longo de um período de semanas, tipicamente fatal nos primeiros 6 meses de vida. A deficiência de LAL é uma doença autossômica recessiva de armazenamento lisossomal caracterizada por um defeito genético que resulta numa diminuição acentuada ou perda de atividade da enzima lipase ácida lisossomal (LAL). A atividade deficiente da enzima LAL resulta no acúmulo lisossomal de ésteres do colesterol e triglicérides.

No fígado, este acúmulo conduz a hepatomegalia, teor de gordura no fígado aumentado, elevação das transaminases indicativo de lesão crônica do fígado e progressão para fibrose, cirrose e complicações de doença hepática em fase terminal. No baço, a deficiência de LAL resulta em esplenomegalia, anemia e trombocitopenia. O acúmlo de lípidos na parede do intestino conduz a má absorção e falha no crescimento. A dislipidemia é frequente com o LDL e os triglicérides elevados e o HDL baixo, associados ao teor de gordura aumentado no fígado e às elevações das transaminases. Além da doença hepática, os pacientes com deficiência de LAL têm um risco aumentado de doença cardiovascular e aterosclerose acelerada.

Mecanismo de ação

A Alfassebelipase é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante (rhLAL). A Alfassebelipase liga-se aos recetores da superfície celular através de glicanos expressos na proteína e é subsequentemente internalizada nos lisossomas. A Alfassebelipase catalisa a hidrólise lisossomal dos ésteres do colesterol e triglicérides para colesterol livre, glicerol e ácidos graxos livres. A substituição da atividade da enzima LAL conduz a reduções do teor de gordura no fígado e das transaminases, e ativa o metabolismo dos ésteres do colesterol e triglicérides no lisossoma, conduzindo a reduções do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e do colesterol de lipoproteínas não de alta densidade, triglicérides e aumentos do colesterol HDL. A melhoria do crescimento ocorre em resultado da redução de substratos no intestino.

Propriedades farmacocinéticas

Crianças e adultos

A farmacocinética da Alfassebelipase em crianças e adultos foi determinada utilizando uma análise farmacocinética da população de 65 pacientes com deficiência de LAL que receberam infusões intravenosas de Alfassebelipase a 1 mg/kg uma vez de duas em duas semanas no LAL-CL02. Vinte e quatro pacientes tinham idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos, 23 tinham idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, e 18 tinham idade ≥ 18 anos (Tabela 4). Com base numa análise não compartimental de dados de adultos (LAL-CL01/LAL-CL-04), a farmacocinética da Alfassebelipase pareceu ser não linear com um aumento da exposição mais acentuado do que o proporcional à dose observado entre as doses de 1 e 3 mg/kg. Não se observou acúmulo a 1 mg/kg (uma vez por semana ou uma vez de duas em duas semanas) ou 3 mg/kg uma vez por semana.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos médios da população

* Semana 22 para os pacientes a receber placebo reinicializada para Semana 0, isto é, primeira semana de tratamento ativo.
AUC_ss = Área sob a curva de concentração plasmática-tempo em estado estacionário.
C_max = Concentração máxima.
T_max = Tempo até à concentração máxima.
CL = Depuração. 
V_c = Volume central de distribuição.
T_½ = Semivida.

Lactentes (< 6 meses de idade)

No LAL-CL03, a Alfassebelipase foi eliminada da circulação sistêmica com um T½ mediana de 0,1 h (intervalo: 0,1-0,2) à dose de 3 mg/kg uma vez por semana (n = 4). A diferença em exposições à Alfassebelipase entre os grupos que receberam 0,35 mg/kg e 3 mg/kg uma vez por semana foi mais do que proporcional à dose, com um aumento de 8,6 vezes da dose, resultando num aumento de 9,6 vezes da exposição para a AUC e um aumento de 10,0 vezes para a C_max.

Linearidade/não linearidade

Com base nestes dados, a farmacocinética da Alfassebelipase pareceu ser não linear com um aumento da exposição mais acentuado do que o proporcional à dose observado entre as doses de 1 e 3 mg/kg.

Populações especiais

Durante a análise de covariáveis do modelo de farmacocinética da população para a Alfassebelipase, constatou-se que a idade, o peso corporal e o sexo não tinham uma influência significativa na CL e no Vc da Alfassebelipase. A Alfassebelipase não foi investigada em pacientes com idades compreendidas entre os 2 e os 4 anos ou em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. As informações sobre a farmacocinética da Alfassebelipase em grupos étnicos não caucasianos são limitadas. A Alfassebelipase é uma proteína e prevê-se que seja metabolicamente degradada através de hidrólise péptica. Consequentemente, não se prevê que a função hepática comprometida afete a farmacocinética da Alfassebelipase.

Para os pacientes com comprometimento hepático grave existe falta de dados. A eliminação renal da Alfassebelipase é considerada uma via menor para a depuração. Para os pacientes com comprometimento renal existe falta de dados. As informações sobre o impacto de anticorpos antifármaco na farmacocinética da Alfassebelipase são limitadas.

Solução injetável (canetas aplicadoras)

Gonal-f^® nas apresentações de 900 UI/1,5 mL, 450 UI/0,75 mL e 300 UI/0,5 mL deve ser guardado sob refrigeração entre 2°C e 8°C, protegido da luz. Não congelar.

Durante o período de validade, este produto pode ser guardado abaixo de 25°C por até 28 dias, protegido da luz, e descartado após esse período. Anote na caneta preenchida de Gonal-f^® a data do primeiro dia de uso. Jogue fora a caneta depois de passados 28 dias da primeira abertura, mesmo que ainda contenha medicamento. No final do tratamento, qualquer solução não utilizada deve ser descartada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Gonal-f^® é apresentado como uma solução límpida e incolor em caneta preenchida pronta para uso.

Não utilize Gonal-f^® se verificar quaisquer sinais visíveis de deterioração, se o líquido contiver partículas ou se não estiver límpido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Pó liofilizado para solução injetável

Gonal-f^® 75 UI (5,5 μg) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e da umidade. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Não utilize Gonal-f^® se verificar quaisquer sinais visíveis de deterioração, se o líquido contiver partículas ou se não estiver límpido. O medicamento deve ser administrado imediatamente após a preparação.

Após preparo, utilize imediatamente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Gonal-f^® é apresentado sob a forma de pó e diluente que são utilizados para preparar uma solução injetável. O pó tem coloração branca, acondicionado num frasco de vidro. O diluente é um líquido límpido e incolor, acondicionado numa seringa preenchida de vidro, contendo 1 mL.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.0089.0363

Farmacêutico Responsável:
Alexandre Canellas de Souza
CRF-RJ nº 23277

Fabricado por:
Merck Serono S.p.A
Bari – Itália
Ou
Merck Serono S.A
Aubonne – Suíça

Embalado por:
Ares Trading Uruguay S.A
Montevidéu – Uruguai

Importado por: 
Merck S.A
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099
Rio de Janeiro - RJ
CEP 22710-571

SAC
0800 727-7293

Venda sob prescrição médica.