Calmociteno 10mg, caixa com 200 comprimidos (embalagem hospitalar)

Dose padrão

Para se obter efeito ótimo, a posologia deve ser individualizada. O tratamento deve ser iniciado com a menor dose apropriada eficaz para a condição particular.

Doses orais usuais para adultos

Dose inicial

5 - 10 mg.

Dependendo da gravidade dos sintomas, 5 - 20 mg/dia. Cada dose oral não deve ser normalmente superior a 10 mg.

Duração do tratamento

A duração do tratamento deve ser a menor possível. O paciente deve ser reavaliado regularmente quanto a necessidade de se continuar o tratamento, especialmente no paciente assintomático. O tratamento não deve exceder 2 - 3 meses, incluindo o período de retirada progressiva.

A extensão além deste limite poderá ser feita após reavaliação da situação.

É útil informar ao paciente quando o tratamento for iniciado, que terá duração limitada e explicar como a dose será progressivamente reduzida. Além disso, é importante que o paciente seja alertado sobre a possibilidade do fenômeno de rebote, para minimizar a ansiedade sobre tais sintomas caso eles ocorram durante a retirada.

Existem evidências de que, no caso de benzodiazepínicos de curta duração, o fenômeno de retirada pode se manifestar no intervalo entre as doses, especialmente quando a posologia é alta. No caso de benzodiazepínicos de longa duração, como Calmociten, é importante prevenir quando se trocar para um benzodiazepínico de curta duração, pois podem ocorrer sintomas de abstinência.

Idosos

Pacientes idosos devem receber doses menores. Estes pacientes devem ser acompanhados regularmente no início do tratamento para minimizar a dosagem e/ou freqüência de administração, para prevenir superdose devido ao acúmulo.

Crianças

0,1 - 0,3 mg/kg por dia. Benzodiazepínicos não devem ser dados a crianças sem confirmação cuidadosa da indicação. A duração do tratamento deve ser a menor possível.

Distúrbios da função hepática

Pacientes com distúrbios hepáticos devem receber doses menores.

Este medicamento é bem tolerado pela maioria dos pacientes, porém, informe seu médico:

• Se estiver tomando outros remédios e quais são eles. Não use e não misture remédios por conta própria;
• Se sentir sonolência, cansaço, relaxamento muscular e dificuldade para andar;
• Se tiver pesadelos, sentir-se agitado, irritado ou agressivo.

O Calmociten pode modificar reações que necessitem de muita atenção como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.

Interrupção do tratamento

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Entretanto, lembre-se de que Calmociten não deve ser tomado indefinidamente.

Se você toma Calmociten em altas doses e interrompe o tratamento de repente, seu organismo pode reagir. Assim, após dois a três dias sem qualquer problema, alguns dos sintomas que o incomodavam podem reaparecer espontaneamente. Não volte a tomar Calmociten. Esta reação, da mesma maneira que surgiu, desaparece em dois ou três dias.

Para evitar este tipo seu médico pode recomendar que você reduza a dose regularmente durante vários dias, antes de suspender o tratamento. Um novo período de tratamento com Calmociten pode ser iniciado a qualquer momento, desde que por indicação médica.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Calmociten só deve ser usado quando receitado por um médico.

Deve-se evitar o uso em pacientes com glaucoma de ângulo agudo. Aconselha-se precaução especial ao se administrar Calmociteno a pacientes com miastenia grave, devido ao relaxamento muscular pré-existente.

Quando existe insuficiência cardio-respiratória, deve-se lembrar que sedativos como o Calmociteno podem acentuar a depressão respiratória. Entretanto, o efeito sedativo, pode, ao contrário, ser benéfico ao reduzir o esforço respiratório de certos pacientes. Na hipercapnia (excesso de dióxido de carbono no sangue) crônica grave, o Calmociteno só pode ser administrado se os benefícios potenciais superarem os possíveis riscos. Devem ser observadas as precauções usuais no caso de pacientes com comprometimento da função renal ou hepática.

Gravidez e lactação

Calmociteno não deve ser administrado durante os três primeiros meses de gravidez, a não ser em caso de extrema necessidade, pois como com outros benzodiazepínicos, não deve ser afastada a possibilidade de ocorrência de danos fetais.

O diazepam passa para o leite materno. Portanto, não é recomendada amamentação em pacientes em uso de Calmociteno.

Não foi estabelecida a segurança para o uso de diazepam durante a gravidez. Um aumento do risco de malformação congênita associada aos benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre de gravidez tem sido sugerido.

Uma revisão dos efeitos adversos relatados espontaneamente não mostrou maior incidência que os esperados na população não tratada.

Benzodiazepínicos devem ser evitados durante a gravidez, a menos que não exista outra alternativa mais segura. Antes de se administrar Calmociteno durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, os possíveis riscos para o feto (assim como com qualquer outra droga) devem ser pesados contra o benefício terapêutico esperado para a mãe.

Administração contínua de benzodiazepínicos durante a gravidez pode levar a hipotensão, redução da função respiratória e hipotermia no recém-nascido.

Sintomas de abstinência no recém-nascido têm sido ocasionalmente descritos com esta classe terapêutica. São recomendados cuidados especiais quando Calmociteno for administrado durante o trabalho de parto, pois uma única dose alta pode produzir irregularidades na freqüência cardíaca fetal e hipotonia, dificuldade de sucção, hipotermia e depressão respiratória moderada no neonato.

Deve-se lembrar que o sistema enzimático envolvido no metabolismo da droga não está completamente desenvolvido no recém-nascido (especialmente nos prematuros).

Calmociteno passa para o leite materno. Portanto, não é recomendada amamentação em pacientes em uso de Calmociteno.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.

Informar ao médico se está amamentando.

Dirigir e operar máquinas

Pacientes sob uso de Calmociteno devem ser alertados quanto à realização de atividades que requerem grande atenção, como operar máquinas ou dirigir veículos.

Sedação, amnésia, diminuição da concentração e alteração da função muscular podem afetar negativamente a habilidade para dirigir e operar máquinas.

Pacientes idosos

Pacientes idosos devem receber doses menores. Estes pacientes devem ser acompanhados regularmente no início do tratamento para minimizar a dosagem e/ou freqüência de administração, para prevenir superdose devido ao acúmulo.

Os efeitos colaterais mais comumente citados são fadiga, sonolência e fraqueza muscular.

Estes ocorrem predominantemente no início do tratamento e geralmente desaparecem com a administração prolongada. Também podem ocorrer ataxia, confusão mental, constipação, depressão, diplopia, disartria, distúrbios gastrointestinais, cefaléia, hipotensão, incontinência urinária, aumento ou diminuição da libido, náusea, secura na boca ou hipersalivação, reações cutâneas, dislalia, tremor, retenção urinária, tonteira e visão turva; muito raramente, elevação de transaminases e fosfatase alcalina, assim como casos de icterícia têm sido relatados ocasionalmente.

Amnésia anterógrada pode ocorrer com doses terapêuticas, sendo que o risco aumenta com doses maiores. Efeitos amnésicos podem estar associados com comportamento inapropriado.

Reações psiquiátricas e “paradoxais”

Reações paradoxais como inquietude, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, raiva, pesadelos, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos comportamentais podem ocorrer com o uso de benzodiazepínicos. Quando isto ocorre, deve-se descontinuar o uso do medicamento. Estes efeitos são mais prováveis em crianças e idosos.

O uso crônico (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação do tratamento pode levar à abstinência ou fenômeno de rebote. Têm sido relatados abuso de benzodiazepínicos.

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

Apresentações

Comprimidos de 5 mg

Cartuchos com 20 e 200 unidades.

Comprimidos de 10 mg

Cartuchos com 20 e 200 unidades.

Uso adulto.

Composição

Cada comprimido de Calmociteno 5 mg contém

Diazepam	5 mg
Excipientes*	1 comprimido

*Amido, estearato de magnésio, lactose monoidratada, talco.

Cada comprimido de Calmociteno 10 mg contém

Diazepam	10 mg
Excipientes*	1 comprimido

*Amido, corante amarelo crepúsculo, estearato de magnésio, lactose monoidratada, talco.

Sintomas

A superdose de benzodiazepínicos geralmente manifesta-se por depressão do sistema nervoso central, variando desde sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia.

Em casos mais graves, pode ocorrer ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, coma (raramente) e morte (muito raramente). Entretanto, não há risco de vida na superdose, a menos que combinado com outros depressores do SNC (incluindo álcool).

Tratamento

No tratamento da superdose de qualquer medicamento, deve-se lembrar que o paciente pode ter tomado múltiplas drogas. Após superdose oral de benzodiazepínicos, deve-se induzir o vômito (até uma hora) se o paciente estiver consciente, ou realizar lavagem gástrica com proteção das vias aéreas caso o paciente esteja inconsciente.

Se não houver vantagem em esvaziar o estômago, deve ser administrado carvão ativado, para reduzir a absorção dos benzodiazepínicos. Recomenda-se atenção especial para a função cardíaca e respiratória na unidade intensiva. O flumazenil pode ser últil como antagonista.

Pacientes epilépticos em uso de benzodiazepínicos tratados com flumazenil devem ser acompanhados com cautela.

Caso Calmociteno seja usado concomitantemente com outros medicamentos de ação central, como os antipsicóticos, ansiolíticos/sedativos, antidepressivos, hipnóticos, anticonvulsivantes, analgésicos narcóticos, anestésicos e antihistamínicos sedativos, deve-se lembrar que seus efeitos podem potencializar ou serem potencializados pelo Calmociteno.

A ingestão concomitante de álcool não é recomendada devido ao aumento do seu efeito sedativo.

Existe interação potencialmente relevante entre diazepam e os compostos que inibem certas enzimas hepáticas (particularmente citocromo P450 3A). Estudos indicam que estes compostos influenciam a farmacocinética do diazepam e podem aumentar e prolongar a sedação.

Esta reação ocorre com:

• Cimetidina, Cetoconazol, Fluvoxamina, Fluoxetina e Omeprazol.

Existem relatos de que a eliminação metabólica de fenitoína é afetada pelo diazepam. A cisaprida pode levar ao aumento temporário de efeito sedativo dos benzodiazepínicos administrados via oral, devido à absorção mais rápida.

Não faça uso de bebidas alcoólicas enquanto estiver em tratamento com Calmociteno.

Resultados de Eficácia

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Síndrome da ansiedade

O uso de Diazepam melhora os sintomas de agorafobia e ansiedade. A dose recomendada é de 2 a 10 mg administrada duas a quatro vezes ao dia (Prod Info Valium(R), 1999). A eficácia é mantida mesmo com o tratamento prolongado durante vários anos.^1,2,3 Em estudo que envolvia 228 pacientes, duplo–cego, com placebo, o tratamento com Diazepam na dose de 2 mg, três vezes ao dia, e 4 mg, à noite, foi superior ao placebo no alívio dos sintomas da ansiedade.⁴

Quando comparada ao Diazepam, a terapêutica com alprazolam é igualmente eficaz no tratamento de ansiedade dos pacientes ambulatoriais.^5,6,7,8,9 Entretanto, a incidência de sedação é maior com o alprazolam.^6,8,10

O bromazepam é tão eficaz quanto o Diazepam como ansiolítico em pacientes com neurose de ansiedade.^11,12,13,14

Entretanto, há relatos que sugerem a superioridade do bromazepam.^14,15 Acredita-se que o bromazepam é mais específico como ansiolítico, quando comparado ao Diazepam^13,16 e, portanto, mais eficaz.

A superioridade de eficácia do Diazepam sobre a buspirona no tratamento de ansiedade crônica foi reportada.^17,18

Quanto ao lorazepam, alguns estudos indicam que a eficácia de Diazepam é superior^{19,20,21,22,23}, enquanto outros relatam a superioridade de lorazepam.^20,24,25

Espasmos musculares

A terapêutica com Diazepam é indicada e eficaz como adjuvante no tratamento de espasmos musculares causados por reflexo à patologia local, como inflamação ou trauma, espasticidade causada por lesões de neurônio motor ou atetose^26,27 e, também, para alívio da espasticidade na esclerose múltipla e lesões medulares. Porém, poderá ocorrer tolerância sendo necessária a alternância de doses e/ou modificação da terapêutica.

Delirium tremens – abstinência de álcool

A administração de benzodiazepínicos é eficaz no tratamento da abstinência, pois reduz a severidade e a incidência de convulsões e delírio.²⁸ Alguns clínicos preferem Diazepam, por causa de sua meia-vida longa e a possibilidade de retirada mais branda.^29,30,31

O uso de alprazolam foi tão efetivo quanto o Diazepam no tratamento da abstinência de álcool.³²

Abstinência de benzodiazepínicos

A administração de Diazepam para desintoxicação de pacientes com uso abusivo de outros benzodiazepínicos tem sido eficaz.³³

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Características Farmacológicas

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Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

Diazepam faz parte do grupo dos benzodiazepínicos que possuem propriedades ansiolíticas, sedativas, miorrelaxantes, anticonvulsivantes e efeitos amnésicos.

Sabe-se atualmente que tais ações são devidas ao reforço da ação do ácido gama-aminobutírico (GABA), o mais importante inibidor da neurotransmissão no cérebro.

Farmacocinética

Absorção

Diazepam é rápida e completamente absorvido no trato gastrintestinal após administração oral, atingindo a concentração plasmática máxima após 30 - 90 minutos.

Distribuição

Diazepam e seus metabólitos possuem alta ligação às proteínas plasmáticas (Diazepam 98%). Eles atravessam as barreiras hematoencefálica e placentária e são também encontrados no leite materno em concentrações que equivalem a, aproximadamente, um décimo da concentração sérica materna. O volume de distribuição no estado de equilíbrio é de 0,8 – 1,0 L/kg. A meia-vida de distribuição é de até três horas.

Metabolismo

Diazepam é principalmente metabolizado em substâncias farmacologicamente ativas, como o nordiazepam (N-desmetildiazepam), temazepam (hidroxidiazepam) e oxazepam.

O metabolismo oxidativo de Diazepam é mediado pelas isoenzimas CYP3A e CYP2C19. Oxazepam e temazepam são posteriormente conjugados ao ácido glicurônico.

Eliminação

O declínio da curva de concentração plasmática/tempo do Diazepam após administração oral é bifásica:

• Uma fase de distribuição inicial rápida e intensa, com uma meia-vida que pode chegar a três horas e uma fase de eliminação terminal prolongada (meia-vida de até 48 horas).

A meia-vida de eliminação terminal do metabólito ativo nordiazepam é de, aproximadamente, 100 horas, dependendo da idade e da função hepática. Diazepam e seus metabólitos são eliminados principalmente pela urina (cerca de 70%), predominantemente sob a forma conjugada. O clearance de Diazepam é de 20 - 30 mL/min.

Farmacocinética em condições clínicas especiais

A meia-vida de eliminação pode ser prolongada nos idosos e nos pacientes com comprometimento hepático, devendo-se lembrar que a concentração plasmática pode, em consequência, demorar para atingir o estado de equilíbrio dinâmico ("steady-state"). Na insuficiência renal, a meia-vida do Diazepam não é alterada.

Segurança não-clínca

Carcinogenicidade

O potencial carcinogênico de Diazepam oral foi estudado em várias espécies roedoras.

Aumento na incidência de tumores hepatocelulares ocorreu em camundongos machos. Não houve aumento significativo na incidência de tumores em camundongos fêmeas, ratos, hamsters ou outros roedores.

Genotoxicidade

Um número de estudos proporcionou uma fraca evidência de um potencial mutagênico, em altas concentrações, que estão, entretanto, acima das doses terapêuticas em seres humanos.

Prejuízo da fertilidade

Estudos reprodutivos em ratos mostraram diminuições no número de gestações e no número de sobreviventes da prole, seguindo administração de doses orais de 100 mg/kg/dia, antes e durante o cruzamento e por toda a gestação e lactação.

Toxicidade reprodutiva

Diazepam foi considerado teratogênico em camundongos em níveis de dose de 45 - 50 mg/kg, 100 mg/kg e 140 mg/kg/dia, assim como em hamsters, em 280 mg/kg. No entanto, essa droga não se mostrou teratogênica em 80 e 300 mg/kg/dia, em ratos, e em 20 e 50 mg/kg/dia, em coelhos.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30^o C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 60 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Não utilize o medicamento se o prazo de validade estiver vencido. Pode ser perigoso para a saúde.

Características físicas

5 mg

Apresenta-se na forma de comprimido branco, sulcado em uma das faces e na outra gravado Medley.

10 mg

Apresenta-se na forma de comprimido salmão, sulcado em uma das faces e na outra gravado Medley.

Calmociteno comprimidos não possui características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outros comprimidos.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças. 

Reg. MS - 1.0181.0282.

Farm. Resp.:
Dra. Clarice Mitie Sano Yui.
CRF-SP nº 5.115.

Medley S.A. Indústria Farmacêutica
Rua Macedo Costa, 55.
Campinas-SP.
CNPJ 50.929.710/0001-79.
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica. 

O abuso deste medicamento pode causar dependência.

Data de fabricação, prazo de validade e nº de lote: vide cartucho.