Calcium Sandoz

Não utilize Calcium Sandoz^® F ou Calcium Sandoz^® FF se você tiver alergia a qualquer um de seus componentes ou se você, estiver com excesso de cálcio no sangue (hipercalcemia), estiver eliminando muito cálcio pela urina (hipercalciúria) ou ainda se tiver pedras nos rins ou um excesso de cálcio depositado nos rins (nefrocalcinose).

Estes medicamentos são contraindicados para uso por fenilcetonúricos.

Estes medicamentos podem ser utilizados durante a gravidez desde que sob orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Calcium Sandoz^® FF: Este medicamento é contraindicado para menores de 10 anos de idade.

No caso de Calcium Sandoz^® F

Crianças até 10 anos

Tomar um comprimido efervescente, uma vez ao dia (equivalente a 500 mg de cálcio).

Adultos e crianças acima de 10 anos de idade

Tomar um comprimido efervescente, duas vezes por dia (equivalente a 1.000 mg de cálcio).

No caso de Calcium Sandoz^® FF

Adultos e crianças acima de 10 anos de idade

Tomar apenas um comprimido efervescente por dia (equivalente a 1.000 mg de cálcio).

No caso de mulheres grávidas ou que estejam amamentando, o consumo diário recomendado é de 1.200 mg e 1.000 mg respectivamente.

Como utilizar Calcium Sandoz^® F ou Calcium Sandoz^® FF:

Dissolver cada comprimido efervescente em um copo de água (aproximadamente 200 mL) e beber imediatamente, preferencialmente junto ou imediatamente após uma refeição leve.

Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre este medicamento, procure orientação do farmacêutico.

Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou cirurgião-dentista.

Tome Calcium Sandoz^® F e Calcium Sandoz^® FF de acordo com as doses recomendadas. Se uma dose for esquecida, aguarde até o horário da próxima dose para tomá-la.

Não tome medicamentos fora do dia e horário orientados e jamais tome dose dobradas em caso de esquecimento da dose anterior.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Consulte seu médico ou farmacêutico antes de usar este medicamento se você:

• Possui aumento de cálcio na urina (hipercalciúria) com comprometimento leve ou moderado da função renal ou tem uma história de formação de pedra no rim (cálculo urinário). Nestes casos recomenda-se aumentar a ingestão de líquidos. Se necessário, a dose de cálcio irá ser reduzida ou a terapia será descontinuada.
• Sofre de uma doença renal. Neste caso, utilizar o produto somente após consultar o seu médico especialmente se você estiver usando preparações contendo alumínio.

Não tome produtos com Vitamina D junto com este medicamento sem orientação médica.

Gravidez / amamentação

O cálcio pode ser usado durante a gravidez e aleitamento no caso de uma deficiência de cálcio. A ingestão diária total de cálcio durante os últimos três meses de gravidez não deve exceder 1500 mg.

Consulte o seu médico imediatamente em caso de overdose de cálcio durante a gravidez, pois isso pode ter efeitos adversos sobre o desenvolvimento do feto.

O cálcio passa para o leite materno, mas não tem efeito negativo sobre o bebê.

Estes medicamentos podem ser utilizados durante a gravidez desde que sob orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em pessoas com diabetes

Calcium Sandoz^® F e Calcium Sandoz^® FF podem ser utilizados por diabéticos (cada comprimido efervescente contém apenas 0,002 unidades de carboidratos).

Uso em pessoas com problemas de digestão de açúcares

Apesar de cada comprimido efervescente conter apenas 0,002 unidades de carboidratos, converse com seu médico antes de tomar estes medicamentos, se você achar que possui intolerância a alguns açúcares.

Uso em pessoas com restrição de sal na alimentação

Calcium Sandoz^® F contém 68,45 mg de sódio por comprimido e Calcium Sandoz^® FF contém 136,9 mg de sódio por comprimido. Portanto, pessoas hipertensas ou com uma dieta controlada de sal devem procurar a orientação de seu médico antes de tomar Calcium Sandoz^® F ou Calcium Sandoz^® FF.

Efeitos na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Não há nenhum efeito conhecido sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas causado pela ingestão de Calcium Sandoz^® F ou Calcium Sandoz^® FF.

Atenção fenilcetonúricos: estes medicamentos contêm fenilalanina.

Assim como todos os medicamentos, Calcium Sandoz^® F e Calcium Sandoz^® FF podem causar efeitos indesejáveis.

Pare de usar o medicamento e procure seu médico imediatamente se você tiver algum dos seguintes itens que podem ser sinais de uma reação alérgica:

• Dificuldade em respirar ou engolir.
• Inchaço da face, lábios, língua ou garganta.
• Coceira intensa na pele, com erupções vermelhas ou protuberâncias.

Alguns efeitos secundários são pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas):

• Nível elevado de cálcio no sangue (hipercalcemia).
• Elevados níveis de cálcio na urina (hipercalciúria).

Se você observar qualquer efeito indesejável não mencionado nesta bula, consulte seu médico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Não use este medicamento em caso de doença dos rins.

Tubo com 10 comprimidos efervescentes.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico.

Cada comprimido efervescente de Calcium Sandoz^® F contém:

875 mg de carbonato de cálcio e 1132mg de lactogliconato de cálcio (equivalentes a 500 mg de cálcio).

Cada comprimido efervescente de Calcium Sandoz^® FF contém:

1750 mg de carbonato de cálcio e 2263 mg de lactogliconato de cálcio (equivalentes a 1000 mg de cálcio).

Excipientes: ácido cítrico, macrogol, aroma de laranja, aspartamo e bicarbonato de sódio.

Uma superdose de Calcium Sandoz^® F ou Calcium Sandoz^® FF pode elevar a altos níveis de cálcio na urina (hipercalciúria) e níveis sanguíneos elevados de cálcio (hipercalcemia). Sintomas de níveis sanguíneos elevados de cálcio (hipercalcemia) podem incluir: náuseas, vômitos, sede, beber em excesso, urinar em excesso, desidratação e constipação. Níveis aumentados de cálcio no sangue a longo prazo podem elevar os níveis de cálcio no corpo.

Contate o seu médico imediatamente no caso de você ter tomado uma sobredosagem por engano.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico se está usando ou tenha usado recentemente outros medicamentos, tais como:

• Diuréticos tiazídicos (comprimidos para estimular o fluxo de urina, usado no tratamento da pressão arterial
• Alta,ou as condições em que seu corpo acumula muito líquido, como na insuficiência cardíaca)
• Corticosteróides sistêmicos (antiinflamatórios)
• Cardioglicosídeos (medicamentos contendo digitalis, utilizado para o tratamento da insuficiência cardíaca)
• Tetraciclina (antibiótico). Devem ser tomados pelo menos duas horas antes ou quatro a seis horas após a
• Ingestão oral de cálcio.
• Bisfosfonato oral (utilizado para o tratamento de problemas nos ossos) ou fluoreto de sódio. Eles devem ser
• Tomados pelo menos três horas antes da ingestão oral de cálcio.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Cálcio com alimentos e bebidas

A quantidade de cálcio absorvida pelo seu intestino pode ser reduzida quando a ingestão de certos alimentos, como por exemplo, ruibarbo, espinafre e cereais. Este medicamento não deve ser tomado dentro de 2 horas do consumo destes alimentos.

Resultados de Eficácia

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Lactentes que apresentam deficiência de LAL

O LAL-CL03 foi um estudo multicêntrico, aberto e de braço único de Alfassebelipase em 9 pacientes com deficiência de LAL com falha no crescimento ou outros indícios de doença rapidamente progressiva antes dos 6 meses de idade. Os pacientes apresentavam também doença hepática rapidamente progressiva e hepatoesplenomegalia grave. A faixa etária para admissão no estudo era de 1-6 meses. Os pacientes receberam Alfassebelipase a 0,35 mg/kg uma vez por semana durante as primeiras 2 semanas e depois 1 mg/kg uma vez por semana. Com base na resposta clínica, o aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana verificou-se logo ao fim de 1 mês e até 20 meses após o início do tratamento a 1 mg/kg. Foi permitido um aumento adicional progressivo da dose para 5 mg/kg uma vez por semana. A eficácia foi avaliada comparando a experiência de sobrevida de pacientes tratados com Alfassebelipase que sobreviveram por mais de 12 meses de idade no LAL-CL03 com um grupo histórico de lactentes não tratados que apresentavam deficiência de LAL com características clínicas semelhantes.

No LAL-CL03, 6 de 9 lactentes tratados com Alfassebelipase sobreviveram mais de 12 meses (67% de sobrevivência aos 12 meses, IC 95%: 30% a 93%). Com o tratamento continuado por mais de 12 meses de idade, 1 paciente adicional faleceu aos 15 meses de idade. No grupo histórico, 0 de 21 pacientes sobreviveu mais de 8 meses de idade (0% de sobrevivência aos 12 meses, IC 95%: 0% a 16%). Alfassebelipase em doses até 1 mg/kg uma vez por semana resultou em melhorias dos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e aumento de peso nas primeiras semanas de tratamento. Da linha basal até à semana 48, as reduções médias de ALT e AST foram -34,0 U/l e -44,5 U/l, respetivamente. O aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez por semana foi associado a melhorias adicionais no aumento de peso, linfadenopatia e albumina sérica. Da linha basal até à semana 48, o percentil de peso médio para a idade melhorou de 12,74% para 29,83% e os níveis médios de albumina sérica aumentaram de 26,7 g/l para 38,7 g/l. Um lactente foi tratado com 5 mg/kg uma vez por semana no LAL-CL03; não foram notificadas reações adversas novas com esta dose. Na ausência de mais dados clínicos, esta dose não é recomendada.

Crianças e adultos com deficiência de LAL

O LAL-CL02 foi um estudo multicêntrico, duplo cego e controlado por placebo em 66 crianças e adultos com deficiência de LAL. Os pacientes foram aleatorizados para receberem Alfassebelipase a uma dose de 1 mg/kg (n=36) ou placebo (n=30) uma vez de duas em duas semanas durante 20 semanas no período duplo cego. A faixa etária no momento da randomização era dos 4 aos 58 anos de idade (71% tinham < 18 anos de idade). Para a admissão no estudo, os pacientes tinham de apresentar níveis de ALT ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). A maioria dos pacientes (58%) tinha colesterol LDL > 190 mg/dl no momento da admissão no estudo e 24% dos pacientes com colesterol LDL > 190 mg/dl estavam tomando medicamentos para baixar os lípidos. Dos 32 pacientes que fizeram uma biópsia de fígado no momento da admissão no estudo, 100% tinham fibrose e 31% tinham cirrose. A faixa etária dos pacientes com indícios de cirrose na biópsia era dos 4 aos 21 anos de idade.

Foram avaliados os seguintes parâmetros de avaliação final:

Formalização da ALT, diminuição do colesterol LDL, diminuição do colesterol não HDL, normalização da AST, diminuição dos triglicérides, aumento do colesterol HDL, diminuição do teor de gordura no fígado avaliado por imagem por ressonância magnética - eco de gradiente multi-eco (MEGE-MRI) e melhoria da esteatose hepática medida por morfometria. Observou-se uma melhoria estatisticamente significativa em vários parâmetros de avaliação final no grupo tratado com Alfassebelipase em comparação com o grupo de placebo na conclusão do período de 20 semanas de duplo cego do estudo, como apresentado na Tabela 3. A redução absoluta do nível médio de ALT foi de - 57,9 U/l (-53%) no grupo tratado com Alfassebelipase e -6,7 U/l (-6%) no grupo de placebo.

Tabela 3: Parâmetros de avaliação final primários e secundários de eficácia no LALCL02

^a Proporção de pacientes que atingiram a normalização definida como 34 ou 43 U/l, em função da idade e do sexo.
^b Proporção de pacientes que atingiram a normalização definida como 34-59 U/l, em função da idade e do sexo. Avaliada em pacientes com valores anormais na linha basal (n=36 para o Alfassebelipase; n=29 para o placebo).
^c Avaliado em pacientes com avaliações efetuadas por MEGE-MRI (n=32 para o Alfassebelipase; n=25 para o placebo).
^d Os valores de P são do teste exato de Fisher para os parâmetros de avaliação final de normalização e do teste de soma de postos Wilcoxon para todos os outros parâmetros de avaliação final.

Estiveram disponíveis biópsias de fígado emparelhadas na linha basal e na semana 20 num subgrupo de pacientes (n=26). Dos pacientes com biópsias de fígado emparelhadas, 63% (10/16) dos pacientes tratados com Alfassebelipase melhoraram da esteatose hepática (pelo menos ≥ 5% de redução) medida por morfometria em comparação com 40% (4/10) dos pacientes a receber placebo. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. Período aberto Sessenta e cinco de 66 pacientes entraram no período aberto (até 130 semanas) com uma dose de Alfassebelipase de 1 mg/kg uma vez de duas em duas semanas.

Nos pacientes que tinham recebido Alfassebelipase durante o período de duplo cego, as reduções dos níveis de ALT durante as primeiras 20 semanas de tratamento mantiveram-se e observaram-se melhorias adicionais nos parâmetros dos lípidos incluindo os níveis de colesterol LDL e de colesterol HDL. Quatro (4) de 65 pacientes no período aberto tiveram um aumento progressivo da dose para 3 mg/kg uma vez de duas em duas semanas com base na resposta clínica. Os pacientes que receberam placebo apresentaram níveis séricos persistentemente elevados de transaminases e níveis séricos anormais de lípidos durante o período de duplo cego. Consistente com o que foi observado nos pacientes tratados com Alfassebelipase durante o período de duplo cego, o início do tratamento com Alfassebelipase durante o período aberto produziu melhorias rápidas nos níveis de ALT e nos parâmetros dos lípidos incluindo os níveis de colesterol LDL e de colesterol HDL. Num estudo aberto separado (LAL-CL01/LAL-CL04) em pacientes adultos com deficiência de LAL, as melhorias nos níveis séricos de transaminases e lípidos foram sustentadas durante o período de tratamento de 104 semanas.

População pediátrica

Cinquenta e seis de 84 pacientes (67%) que receberam Alfassebelipase durante os estudos clínicos (LAL-CL01/LAL-CL04, LAL-CL02 e LAL-CL03) pertenciam à faixa etária pediátrica e adolescente (1 mês até 18 anos de idade).

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outros produtos do trato alimentar e metabolismo, enzimas; código ATC: A16AB14.

Deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL)

A deficiência de LAL é uma doença rara associada a morbidade e mortalidade significativas, que afeta indivíduos desde a infância até à idade adulta. A deficiência de LAL nos lactentes é uma emergência médica com rápida progressão da doença ao longo de um período de semanas, tipicamente fatal nos primeiros 6 meses de vida. A deficiência de LAL é uma doença autossômica recessiva de armazenamento lisossomal caracterizada por um defeito genético que resulta numa diminuição acentuada ou perda de atividade da enzima lipase ácida lisossomal (LAL). A atividade deficiente da enzima LAL resulta no acúmulo lisossomal de ésteres do colesterol e triglicérides.

No fígado, este acúmulo conduz a hepatomegalia, teor de gordura no fígado aumentado, elevação das transaminases indicativo de lesão crônica do fígado e progressão para fibrose, cirrose e complicações de doença hepática em fase terminal. No baço, a deficiência de LAL resulta em esplenomegalia, anemia e trombocitopenia. O acúmlo de lípidos na parede do intestino conduz a má absorção e falha no crescimento. A dislipidemia é frequente com o LDL e os triglicérides elevados e o HDL baixo, associados ao teor de gordura aumentado no fígado e às elevações das transaminases. Além da doença hepática, os pacientes com deficiência de LAL têm um risco aumentado de doença cardiovascular e aterosclerose acelerada.

Mecanismo de ação

A Alfassebelipase é uma lipase ácida lisossomal humana recombinante (rhLAL). A Alfassebelipase liga-se aos recetores da superfície celular através de glicanos expressos na proteína e é subsequentemente internalizada nos lisossomas. A Alfassebelipase catalisa a hidrólise lisossomal dos ésteres do colesterol e triglicérides para colesterol livre, glicerol e ácidos graxos livres. A substituição da atividade da enzima LAL conduz a reduções do teor de gordura no fígado e das transaminases, e ativa o metabolismo dos ésteres do colesterol e triglicérides no lisossoma, conduzindo a reduções do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e do colesterol de lipoproteínas não de alta densidade, triglicérides e aumentos do colesterol HDL. A melhoria do crescimento ocorre em resultado da redução de substratos no intestino.

Propriedades farmacocinéticas

Crianças e adultos

A farmacocinética da Alfassebelipase em crianças e adultos foi determinada utilizando uma análise farmacocinética da população de 65 pacientes com deficiência de LAL que receberam infusões intravenosas de Alfassebelipase a 1 mg/kg uma vez de duas em duas semanas no LAL-CL02. Vinte e quatro pacientes tinham idades compreendidas entre os 4 e os 11 anos, 23 tinham idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, e 18 tinham idade ≥ 18 anos (Tabela 4). Com base numa análise não compartimental de dados de adultos (LAL-CL01/LAL-CL-04), a farmacocinética da Alfassebelipase pareceu ser não linear com um aumento da exposição mais acentuado do que o proporcional à dose observado entre as doses de 1 e 3 mg/kg. Não se observou acúmulo a 1 mg/kg (uma vez por semana ou uma vez de duas em duas semanas) ou 3 mg/kg uma vez por semana.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos médios da população

* Semana 22 para os pacientes a receber placebo reinicializada para Semana 0, isto é, primeira semana de tratamento ativo.
AUC_ss = Área sob a curva de concentração plasmática-tempo em estado estacionário.
C_max = Concentração máxima.
T_max = Tempo até à concentração máxima.
CL = Depuração. 
V_c = Volume central de distribuição.
T_½ = Semivida.

Lactentes (< 6 meses de idade)

No LAL-CL03, a Alfassebelipase foi eliminada da circulação sistêmica com um T½ mediana de 0,1 h (intervalo: 0,1-0,2) à dose de 3 mg/kg uma vez por semana (n = 4). A diferença em exposições à Alfassebelipase entre os grupos que receberam 0,35 mg/kg e 3 mg/kg uma vez por semana foi mais do que proporcional à dose, com um aumento de 8,6 vezes da dose, resultando num aumento de 9,6 vezes da exposição para a AUC e um aumento de 10,0 vezes para a C_max.

Linearidade/não linearidade

Com base nestes dados, a farmacocinética da Alfassebelipase pareceu ser não linear com um aumento da exposição mais acentuado do que o proporcional à dose observado entre as doses de 1 e 3 mg/kg.

Populações especiais

Durante a análise de covariáveis do modelo de farmacocinética da população para a Alfassebelipase, constatou-se que a idade, o peso corporal e o sexo não tinham uma influência significativa na CL e no Vc da Alfassebelipase. A Alfassebelipase não foi investigada em pacientes com idades compreendidas entre os 2 e os 4 anos ou em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. As informações sobre a farmacocinética da Alfassebelipase em grupos étnicos não caucasianos são limitadas. A Alfassebelipase é uma proteína e prevê-se que seja metabolicamente degradada através de hidrólise péptica. Consequentemente, não se prevê que a função hepática comprometida afete a farmacocinética da Alfassebelipase.

Para os pacientes com comprometimento hepático grave existe falta de dados. A eliminação renal da Alfassebelipase é considerada uma via menor para a depuração. Para os pacientes com comprometimento renal existe falta de dados. As informações sobre o impacto de anticorpos antifármaco na farmacocinética da Alfassebelipase são limitadas.

Manter à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C); proteger da umidade.

Aspecto físico/organolépticas

Calcium Sandoz^® F e Calcium Sandoz^® FF são comprimidos efervescentes. Possuem coloração branca, de formato circular e achatados, com bordas chanfradas (recortadas) e odor de laranja.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento, caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 

Reg MS - 1.0107.0327

Farm. Resp.:
Edinilson da Silva Oliveira
CRF-RJ 18.875

Fabricado por:
Famar Orléans
Orléans - França

Importado por:
GlaxoSmithKline Brasil LTDA.
Estrada dos Bandeirantes 8464 
Rio de Janeiro – RJ - Brasil
CNPJ 33.247.743/0001-10

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.